Аимафикс - инструкция по применению

Регистрационный номер

П N015034/01

Торговое наименование препарата

Аимафикс

Международное непатентованное наименование

Фактор свертывания крови IX

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Наименование компонента	Содержание в 1 флаконе
Активное вещество:
Фактор свертывания крови IX	500 ME	1000 ME
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид	76,0 мг	76,0 мг
Глицин	92,6 мг	92,6 мг
Натрия цитрат	29,4 мг	29,4 мг
Натрия гепарин	не более 100 ME	не более 100 ME
Антитромбин III	не более 1,25 ME	не более 1,25 ME
Растворитель:
Вода для инъекций	10 мл	10 мл

Описание

Лиофилизат белого или светло-желтого цвета. После растворения - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтый раствор. Растворитель (вода для инъекций) - прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатическое средство

Код АТХ

B02BD04

Фармакодинамика:

Аимафикс является высокоочищенным вирусинактивированным фактором свертывания крови IX, полученным из плазмы крови человека.

Фактор свертывания крови IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 кДа, синтезируемый в печени.

Фактор свертывания крови IX - это витамин-К-зависимый фактор, активируемый фактором свертывания крови IХа в последовательной цепи реакций внутреннего механизма свертывания крови или комплексом "фактор свертывания крови VII/тканевый фактор свертывания крови" во внешнем механизме свертывания крови.

Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII активирует фактор свертывания крови X, способствующий превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, участвует в превращении фибриногена в фибрин и образовании сгустка.

Активность фактора свертывания крови IX значительно снижена у пациентов с гемофилией В, что приводит к сильным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы в результате случайных травм или хирургических вмешательств. Для увеличения содержания фактора свертывания крови IX в крови необходима заместительная терапия, позволяющая временно восстановить дефицит фактора свертывания крови IX и уменьшить риск кровотечений.

Введение концентрата фактора свертывания крови IX человека пациентам с гемофилией В приводит к восстановлению 30-60% активности фактора свертывания крови IX в крови.

Фармакокинетика:

Период полувыведения фактора свертывания крови IX длится от 16 до 30 часов, в среднем - 24 часа.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений при наследственном (гемофилия В) и приобретенном дефиците фактора свертывания крови IX.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью:

Применение в педиатрии

Поскольку в клинической практике недостаточно данных о применении препарата фактора свертывания крови IX у детей младше 6 лет, для данной возрастной группы пациентов препарат следует применять с осторожностью, только при наличии абсолютных показаний.

Беременность и лактация:

В связи с редкими случаями проявления гемофилии В у женщин, нет данных о практике применения препаратов фактора свертывания крови IX в период беременности и грудного вскармливая. Поэтому препарат фактора свертывания крови IX рекомендуют применять при беременности и грудном вскармливании, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы:

Препарат восстановить в соответствии с инструкцией, указанной в разделе "Приготовление и введение восстановленного раствора препарата". Восстановленный раствор препарата вводить внутривенно инъекцией или медленной инфузией. Рекомендуется вводить не более 100 МЕ/кг массы тела в сутки. Скорость введения препарата устанавливают индивидуально для каждого пациента.

Приготовление и введение восстановленного раствора препарата

Восстановление лиофилизата растворителем

1. Нагреть лиофилизат и растворитель до комнатной температуры.

2. Удалить защитные крышки с флаконов лиофилизата и растворителя.

3. Протереть поверхности крышек обоих флаконов спиртом.

4. Для открытия упаковки с безыгольным передаточным устройством осторожно удалить верхнюю часть, не касаясь внутренней части.

5. Не извлекать безыгольное передаточное устройство из упаковки.

6. Перевернуть коробку и ввести пластиковый наконечник сквозь крышку флакона с растворителем.

7. Взять за край упаковки и снять ее, освобождая безыгольное передаточное устройство.

8. Не снимая флакон с растворителем, перевернуть безыгольное передаточное устройство так, чтобы флакон с растворителем оказался над устройством.

9. Вставить второй пластиковый наконечник устройства сквозь пробку флакона с лиофилизатом. Поскольку порошок во флаконе находится под вакуумом, растворитель проникнет во флакон с лиофилизатом.

10. Встряхивать систему до полного растворения порошка, иначе нерастворенный препарат не пройдет через фильтр устройства.

Среднее время полного восстановления препарата менее 3 минут.

Введение раствора

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Перед применением препарата проверить, что внешний вид раствора соответствует описанию, не содержит видимые механические включения и не изменил окраску.

Не использовать, если раствор мутный или содержит осадок.

1. Повернуть клапан безыгольного передаточного устройства вниз по направлению к флакону лиофилизата и удалить покрывающую его крышку (рис .6).

2. Заполнить шприц воздухом, оттянув поршень назад, присоединить его к клапану устройства и ввести воздух во флакон лиофилизата.

3. Не двигая поршнем, перевернуть систему таким образом, чтобы флакон лиофилизата оказался над устройством, и медленно втянуть раствор в шприц, оттягивая поршень назад.

4. Осторожно повернуть клапан в первоначальное положение и вытянуть шприц из устройства.

5. Присоединить иглу-бабочку к шприцу и ввести препарат внутривенно инфузией или медленной инъекцией.

Остатки препарата и использованные материалы необходимо уничтожить в установленном порядке.

Лечение препаратом проводят под наблюдением врача. Доза и продолжительность замещающей терапии зависят от тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и интенсивности кровотечения и клинических проявлений заболевания.

Активность фактора свертывания крови IX выражается или в процентах по отношению к нормальной плазме человека, или в Международных Единицах (ME) по отношению к международному стандарту фактора свертывания крови IX, принятому Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Одна единица активности фактора свертывания крови IX, выраженная в ME, эквивалентна количеству фактора свертывания крови IX в 1 мл нормальной плазмы человека. Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови IX основан на эмпирически установленном факте, что 1 ME фактора свертывания крови IX на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора свертывания крови IX в плазме на 0,8% от нормальной активности.

Требуемую дозу препарата (ME) рассчитывают по следующей формуле:

доза (ME) = масса тела (кг) х требуемое увеличение активности фактора свертывания крови IX (%) х величина обратная наблюдаемому увеличению активности фактора свертывания крови IX

Количество вводимого препарата и частота применения должны быть установлены, исходя из клинической эффективности применения препарата в каждом индивидуальном случае. Препараты фактора свертывания крови IX в редких случаях вводят более одной инъекции в день.

В случае приведенных ниже геморрагических кровотечений активность фактора свертывания крови IX не должна быть ниже указанной активности в плазме крови, выраженной в % от нормы, в соответствующий период. В данной таблице приведены рекомендуемые дозы препарата в случае кровотечений и хирургическом вмешательстве:

Вид кровотечения	Терапевтически необходимое содержание фактора свертывания крови IX в плазме крови	Период времени, в течение которого необходимо поддерживать терапевтический уровень активности фактора свертывания крови IX в плазме
Геморрагические кровотечения
Ранний гемартроз, слабое внутримышечное кровотечение и кровотечение из слизистых оболочек ротовой полости	20-40%	Каждые 24 часа. По крайней мере 1 день до снятия боли или полного восстановления
Более интенсивный гемартроз, внутримышечное кровотечение или гематома	30-60%	Каждые 24 часа в течение 3-4 дней и более до снятия боли и полной остановки кровотечения
Кровотечения, угрожающие жизни	60-100%	Каждые 8-24 часа до снятия угрозы жизни
Кровотечения при хирургическом вмешательстве
Средней тяжести, включая экстракцию зубов	30-60%	Каждые 24 часа. По крайней мере 1 день до прекращения кровотечения
Тяжелые кровотечения	80-100% (до и после операции)	Каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем в течение 7 дней до поддержания активности фактора свертывания крови IX в пределах 30-60%

В течение курса терапии рекомендуется вести наблюдение за активностью фактора свертывания крови IX в плазме крови для установления рекомендуемой дозы и частоты введения препарата. В частности, при обширном хирургическом вмешательстве в обязательном порядке проводят тщательный мониторинг заместительной терапии путем исследования свертывания крови (активности фактора свертывания крови IX в плазме крови пациента). У отдельных пациентов, способных проявлять различную восприимчивость к фактору свертывания крови IX, могут достигаться различные уровни восстановления активности in vivo и период полураспада фактора свертывания крови IX в плазме.

В случаях длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В препарат вводят в дозе 20-40 ME фактора свертывания крови IX на 1 кг массы тела пациента с интервалами в 3-4 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, возможно введение препарата через более короткие временные интервалы или в более высокой дозе. При введении препарата необходимо контролировать появление в крови ингибиторов фактора свертывания крови IX. Если ожидаемый уровень активности фактора свертывания крови IX в плазме крови пациента не был достигнут, или если для кровотечения не установлена эффективная доза препарата, необходимо вести контроль образования ингибитора фактора свертывания крови IX в плазме крови пациента.

Для пациентов с высоким содержанием ингибитора фактора свертывания крови IX, терапия фактором свертывания крови IX может быть малоэффективной, в этом случае возможно применение альтернативной терапии. Ведение таких пациентов должно проводиться специалистом, имеющим опыт лечения пациентов с гемофилией.

Побочные эффекты:

Как и все лекарственные средства, препарат Аимафикс может оказывать побочные действия, однако они наблюдаются не у каждого пациента.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение в месте инъекции, озноб, гиперемию, крапивницу (в том числе генерализованную), головную боль, понижение артериального давления, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение и покалывание в груди, рвоту, свистящее дыхание) редко наблюдались у пациентов, получавших препараты фактора свертывания крови IX человека. В некоторых случаях эти реакции развивались в тяжелые анафилактические проявления, вызванные ингибированием фактора свертывания крови IX.

Нефротический синдром отмечался у пациентов с гемофилией В, перенесших проявления иммунной толерантности и аллергические реакции в анамнезе, в крови которых обнаружены ингибиторы фактора свертывания крови IX. В редких случаях наблюдалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови IX. Наличие таких антител в крови пациента приводит к малой эффективности гемостатической терапии. В таких случаях необходима консультация специалиста по гемофилии. Случаи выявления ингибиторов у пациентов, принимающих Аимафикс, не установлены.

Существует потенциальный риск тромбоэмболических осложнений после назначения препаратов фактора свертывания крови IX низкой степени чистоты, применение которых сопровождалось такими реакциями, как инфаркт миокарда, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (генерализованный тромбогеморрагический синдром), венозный тромбоз и эмболия легочной артерии. Применение высокоочищенного фактора свертывания крови IX редко приводит к данным побочным эффектам.

Обо всех не описанных выше эффектах сообщайте лечащему врачу.

Передозировка:

Симптомы передозировки препаратом фактора свертывания крови IX человека не зарегистрированы.

При случайной передозировке препаратом Аимафикс необходимо немедленно вызвать врача.

Взаимодействие:

О взаимодействии фактора свертывания крови IX человека с другими лекарственными средствами неизвестно.

Аимафикс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Для введения препарата необходимо использовать прилагаемое оборудование или другое оборудование, предназначенное для приготовления и внутривенного введения раствора препарата, в связи с тем, что использование некачественного оборудования может приводить к адсорбции фактора свертывания крови IX на его внутренней поверхности и, как следствие, низкой эффективности терапии.

Особые указания:

Как и в случае некоторых внутривенных белковых препаратов, возможны реакции гиперчувствительности.

Препарат содержит следовые количества белков человеческой плазмы отличные от фактора свертывания крови IX. Пациенты должны быть предупреждены о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, включая крапивницу (в том числе генерализованную), затруднение дыхания, одышку, понижение артериального давления, и анафилактический шок.

В случае проявления данных реакций, необходимо немедленно прекратить введение препарата и обратиться к лечащему врачу. При возникновении шока необходимо следовать действующим требованиям противошоковой терапии.

После повторной терапии препаратом фактора свертывания крови IX необходим контроль образования нейтрализующих антител (ингибиторов) в крови пациента, количество которых определяют с помощью соответствующего биологического теста.

В литературных данных описана взаимосвязь между наличием ингибитора фактора свертывания крови IX и аллергическими реакциями. Поэтому, пациенты, ранее проявлявшие аллергические реакции, должны быть обследованы на наличие ингибиторов фактора свертывания крови IX. Следует отметить, что для пациентов, имеющих ингибиторы фактора свертывания крови IX, существует высокий риск развития анафилактического шока в результате последующей терапии фактором свертывания крови IX.

В связи с возможным риском аллергических реакций, начальное введение фактора свертывания крови IX в соответствии с предписанием врача должно проводиться под тщательным наблюдением для своевременного оказания надлежащей медицинской помощи.

Поскольку применение препаратов фактора свертывания крови IX низкой чистоты может привести к развитию тромбоэмболических осложнений, использование препаратов фактора свертывания крови IX может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома). Из-за потенциального риска тромбоэмболических осложнений, клинические наблюдения ранних признаков тромбоза должны проводиться с помощью подходящего биологического теста при введении препарата пациентам с болезнями печени, постоперационно и пациентам с риском тромботических осложнений или ДВС-синдромом. Эффективность применения препарата Аимафикс в каждом из указанных случаев должна оцениваться с учетом риска возможных осложнений.

При каждом введении препарата Аимафикс рекомендуется записывать номер серии препарата.

Вирусная безопасность

При изготовлении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека применяют комплекс мер, необходимый для предотвращения возможной передачи инфекции пациентам. Данные меры включают тщательный отбор здоровых доноров, гарантирующий исключение риска инфекционного заражения доноров, а также контроль крови каждого донора и общего пула плазмы на отсутствие вирусов и инфекций. Производство препаратов крови человека также включает стадии производственной обработки крови или плазмы человека, позволяющие инактивировать или удалять вирусы. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключать вероятность передачи инфекции, в том числе, неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов.

Указанные меры эффективны для таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирус гепатита В, вирус гепатита С, для безоболочечного вируса гепатита А, а также оказывают ограниченное действие на безоболочечный парвовирус В19.

Парвовирус В19 является опасным вирусом для беременных женщин (риск развития внутриутробной инфекции), отдельных пациентов со слабой иммунной системой или с анемией (серповидно-клеточной или гемолитической).

Для всех пациентов, применяющих препараты фактора свертывания крови IX человека, рекомендуется адекватная вакцинация против гепатита А и В.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не оказывает влияние на способность к управлению транспортным средством, механизмами и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 ME и 1000 ME.

Упаковка:

Во флаконе из прозрачного нейтрального стекла гидролитического класса 1, укупоренном галобутиловой пробкой и завальцованном алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия.

Растворитель (вода для инъекций) по 10 мл во флаконе из прозрачного нейтрального стекла гидролитического класса 1, укупоренном галобутиловой пробкой и завальцованном алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия.

1 флакон с препаратом, 1 флакон с растворителем, стерильное, апирогенное оборудование для приготовления и введения восстановленного раствора препарата (безыгольное передаточное устройство, игла-бабочка, шприц 10 мл), инструкция по применению препарата в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить препарат в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Кедрион С.п.А., Bolognana, Gallicano, 55027 Lucca, Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Кедрион С.п.А.