Аккузид - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛС- 000752

Торговое название препарата: АККУЗИД ^® / ACCUZIDE ^®

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит:
Активные вещества: хинаприла гидрохлорид (в количестве, эквивалентном хинаприлу -основанию) и гидрохлортиазид в соотношении 10 мг + 12,5 мг, 20мг + 12,5 мг или 20 мг + 25 мг соответственно.
Вспомогательные вещества: магния карбонат, лактозы моногидрат, повидон К25, кросповидон, магния стеарат, пленочная оболочка - опадрай розовый OY-S-6937 (содержит гидроксипропилметил целлюлозу, титана диоксид (Е171), гидроксипропил целлюлозу, полиэтиленгликоль 400 и железа оксид (Е172)), воск канделила.

Описание:
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг + 12,5 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах и маркировкой "PD 222" на одной стороне.
Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг + 12,5 мг: розовые, треугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской и маркировкой "PD 220" на одной стороне.
Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг + 25 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с маркировкой "PD 223" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик)

Код ATX: С09ВА06

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аккузид^® - комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор ангиотензин превращающего фермента (АПФ) - хинаприла гидрохлорид, и тиазидный диуретик - гидрохлортиазид, в трех различных соотношениях.
Хинаприл - мощный ингибитор АПФ. АПФ представляет собой фермент, катализирующий образование ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в том числе за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Кроме того, хинаприл несколько снижает потерю калия, вызываемую гидрохлортиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает сывороточный уровень калия и увеличивает его экскрецию с мочой. Гидрохлортиазид - диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение ионов натрия, хлоридов, воды, а также калия и бикарбонатных ионов, и снижая выведение ионов кальция. Хотя механизм антигипертензивного действия диуретиков полностью не изучен, при их длительном применении отмечается снижение периферического сосудистого сопротивления, которое, вероятно, связано с изменением обмена ионов натрия. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлортиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.
Гипотензивное действие хинаприла развивается в течение 1 часа после приема внутрь и достигает максимума через 2-4 ч. При применении рекомендуемых доз антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 недель.
Диуретическое действие гидрохлортиазида начинается в течение 2 часов, достигает максимума примерно через 4 часа и продолжается около 6-12 часов.

Фармакокинетика
Хинаприл и гидрохлортиазид не оказывают влияния на фармакокинетику друг друга. Концентрация хинаприла в плазме крови при пероральном приеме достигает максимума в течение 1 часа. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (главный метаболит - двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.
С учетом выведения хинаприла и его метаболитов с мочой степень всасывания составляет примерно 60%. Около 38% от принятой дозы хинаприла циркулирует в виде хинаприлата. Период полувыведения (Т1/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Концентрация хинаприлата в плазме крови достигает максимума примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хинаприлат выводится в основном путем почечной экскреции, а Т1/2 составляет около 3 ч. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проходят через гемато-энцефалический барьер. У больных почечной недостаточностью Т1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлата снижается также у пожилых людей (старше 65 лет) и тесно коррелирует с показателями функции почек, однако, в целом различий эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено. Всасывание гидрохлортиазида несколько медленнее (1-2,5 ч) и полнее (50-80%). Гидрохлортиазид не метаболизируется печенью и выводится в неизмененном виде почками. Т1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гемато-энцефалический барьер.

Показания к применению
Артериальная гипертензия, (у больных, которым показана комбинированная терапия хинаприлом и диуретиком).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ.
Анурия или повышенная чувствительность к производным сульфониламидов. Эффективность и безопасность препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

С осторожностью
Ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с применением ингибиторов АПФ; симптоматическая гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли или находящиеся на гемодиализе; тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; состояния; сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); состояния после трансплантации почек; двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; тяжелые аутоимунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка); нарушение функции или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, одновременный прием других антигипертензивных средств; нарушение электролитного баланса.

Беременность и кормление грудью
Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие заболеваний и смерть плода и новорожденных. При наличии беременности Аккузид^® следует немедленно отменить. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности наблюдали случаи артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа у новорожденных и/или их смерть. Описаны также случаи маловодия, которые, вероятно, отражают снижение функции почек у плода; это состояние сочеталось с контрактурами конечностей, деформацией лицевой части черепа, гипоплазией легких и внутриутробной задержкой развития. При применении ингибиторов АПФ только в I триместре беременности подобные нежелательные эффекты не развивались, тем не менее, женщин, которые получали препараты этой группы в первом триместре, следует информировать об этих нежелательных реакциях. Если женщина забеременеет во время лечения Аккузидом^®, препарат следует как можно быстрее отменить. У женщин, которым требуется терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности, необходимо оценивать возможность потенциального повреждения плода; с целью диагностики маловодия (которое может быть выявлено уже после необратимого повреждения плода) следует регулярно проводить ультразвуковое исследование. Если отмечается это состояние, препарат следует отменить за исключением тех случаев, когда его применение является жизненно важным для матери.
Другими возможными нежелательными эффектами ингибиторов АПФ на плод и новорожденных являются задержка внутриутробного развития, недоношенность и не заращение артериального протока; описаны случаи смерти плода. Остается неясным, связаны ли эти нежелательные явления с ингибиторами АПФ или заболеванием матери.
Неизвестно также, оказывает ли нежелательное влияние на плод терапия, которая проводилась только в I триместре беременности.
Новорожденных, которые подвергались действию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек. Тиазиды проникают через плаценту и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты этих препаратов включают в себя желтуху и тромбоцитопению у плода или новорожденного, также допускается возможность проявления других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых.
Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени поступают в грудное молоко. Тиазиды выводятся с грудным молоком. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, Аккузид^® необходимо отменить или прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы
Внутрь.
Для больных, не получающих диуретик (независимо от того, проводилась ли монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза Аккузида^® составляет 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. В последующем при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг + 12,5 мг или до максимальной рекомендуемой суточной дозы 20 мг + 25 мг. Препарат обычно обеспечивает эффективный контроль АД в дозах от 10 мг + 12,5 мг до 20 мг + 12,5 мг. Диапазон доз Аккузида^® обеспечивает возможность адекватного подбора доз отдельных его компонентов. Так, например, у больных, принимающих диуретик, для того, чтобы свести к минимуму риск чрезмерного снижения АД, рекомендуемая начальная доза хинаприла составляет 5 мг. В последующем дозу постепенно увеличивают, чтобы добиться необходимого гипотензивного эффекта. Если в результате подбора были установлены дозы, близкие дозам компонентов комбинированного препарата, можно назначить Аккузид^®.

Пациенты с нарушением функции почек
У больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение начинают с приема хинаприла в дозе 5 мг, при необходимости ее увеличивая. Больным, которым требуется добавление диуретика, можно осуществлять подбор доз с использованием Аккузида^®. Начальная доза составляет 10 мг + 12,5 мг, для поддерживающей терапии могут использоваться стандартные дозировки Аккузида^®.

Побочное действие
Нежелательные эффекты не отличаются от таковых при применении хинаприла и гидрохлортиазида по отдельности. Наиболее частыми побочными эффектами (>1%) при приеме любых комбинаций хинаприла и гидрохлортиазида, были головная боль (6,7%), головокружение (4,8%), кашель (3,2%), который обычно был непродуктивным, стойким и проходил после прекращения терапии, и повышенная утомляемость (2,9%). В целом, побочные эффекты были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расы и длительности терапии.
Нежелательные явления, встречавшиеся у 0,5-1,0% больных, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлортиазидом включали в себя следующие:

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, астения, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, выраженная гипотензия, постуральная гипотензия, обморок, редко - нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт.
Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту или горле, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (у около 0,1 % пациентов, получающих хинаприл), редко - фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса Джонсона (гидрохлортиазид).
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Нарушения репродуктивной функции: снижение потенции.
Лабораторные показатели: увеличение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) сывороточного уровня креатинина и азота мочевины крови соответственно у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлортиазид.
Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция,

Передозировка
Сведений о передозировке Аккузида^® и специальных данных о ее лечении нет. Наиболее вероятными клиническими проявлениями передозировки хинаприла могут быть симптомы выраженного снижения АД, при наличии которого показано внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают небольшое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата. Основные симптомы передозировки гидрохлортиазида при монотерапии этим препаратом связаны с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией на фоне выраженного диуреза. При применении сердечных гликозидов гипокалиемия повышает риск сердечных аритмий. При передозировке проводят стандартное симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием
При одновременном применении Аккузида^® и тетрациклина всасывание последнего снижается примерно на 28-37% из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя.
Литий
Литий обычно не следует назначать в сочетании с диуретиками, так как последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации. У больных, получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечали повышение сывороточных уровней лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При назначении Аккузида^® риск интоксикации литием может быть повышенным. Одновременно применять эти препараты следует осторожно. Рекомендуется частый контроль уровня лития в сыворотке.
Другие препараты:
При применении хинаприла с пропранололом, гидрохлортиазидом, дигоксином и циметидином признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.
Антикоагулянтный эффект одной дозы варфарина (оценивали на основании протромбинового времени) существенно не менялся при одновременном применении хинаприла два раза в сутки.
Алкоголь, барбитураты или наркотические средства
Возможно усиление ортостатической гипотонии при одновременном применении с Аккузидом^® из-за наличия в его составе тиазидного диуретика - гидрохлортиазида.
Гипогликемические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие антигипертензивные средства:
Тиазидный диуретик, входящий в состав Аккузида^®, может усилить действие других антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или блокаторов периферических адренорецепторов. Антигипертензивное действие тиазидного диуретика в свою очередь может усилиться после симпатэктомии.
Кортикостероиды, АКТГ: усиление потери электролитов, особенно калия.
Прессорные амины (например, норэпинефрин):
возможно снижение ответа на прессорные амины, однако этот эффект не настолько выражен, чтобы прекращать их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):
возможное усиление ответа на миорелаксанты.
Нестероидные противовоспалительные препараты: У некоторых больных нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать ослабление диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при их одновременном применении этих препаратов с Аккузидом^® больные должны находится под наблюдением с целью определения эффективности терапии.
Препараты, повышающие сывороточный уровень калия: Хинаприл - ингибитор АПФ, снижающий уровень альдостерона, что в свою очередь может привести к задержке калия. В связи с этим, при лечении Аккузидом^®, препараты калия и заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью, контролируя сывороточный уровень калия. Так как в состав Аккузида^® входит диуретик, добавление калийсберегающего диуретика не рекомендуется.
Ионообменные смолы: Всасывание гидрохлортиазида ухудшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлортиазид и снижают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно.

Особые указания
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека головы и шеи, в том числе у 0,1% больных, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели Аккузид^® следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать его до исчезновения отека. Отек лица и губ обычно проходит без лечения. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные средства. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в области живота (с /без тошнотой и рвотой); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальным уровнем С-1 эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвука или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференцированного диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
У больных, которые перенесли ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, риск его развития может быть повышен при лечении препаратами этой группы. У больных, получаюших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (геминоптера), могут развиться стойкие анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. При временном прекращении приема ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов.
Анафилактоидные реакции могут также развиваться при назначении ингибиторов АПФ больным, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности абсорбцией декстран сульфатом или больным, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые. Поэтому подобную комбинацию следует избегать, используя либо другие антигипертензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа.
Аккузид^® может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию, однако не чаще, чем при монотерапии обоими компонентами препарата. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом больных неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у больных со сниженным объемом циркулирующей крови, например, после лечения диуретиками, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением натрия или при проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической гипотензии, пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести ему внутривенную инфузию с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях целесообразно снизить его дозу.
У больных с хронической сердечной недостаточностью в сочетании или без почечной недостаточности, терапия ингибитором АПФ по поводу артериальной гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД, которое может сопровождаться олигурией, азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и даже летальным исходом. Лечение таких больных Аккузидом^® следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 недель и при увеличении дозы препарата.
В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием агранулоцитоза и подавлением костного мозга у больных неосложненной артериальной гипертензией, но, чаще, у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно с заболеваниями соединительной ткани. В этих случаях следует контролировать число лейкоцитов в крови.
Тиазидные диуретики иногда вызывают обострение системной красной волчанки. Аккузид^® следует применять с осторожностью у больных с тяжелым заболеванием почек, т.к. тиазидные диуретики могут вызвать азотемию у таких пациентов, а их повторное применение может привести к кумулятивному эффекту.
У восприимчивых пациентов подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может привести к изменению функции почек. У больных тяжелой сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях, к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.
T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. Больным с КК менее 60 мл/мин квинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом клинического эффекта, при постоянном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.
У некоторых больных артериальной гипертензией без явных признаков исходного поражения сосудов почек при назначении хинаприла, особенно в сочетании с диуретиком, отмечали повышение уровней азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которое обычно было слабо выраженным и преходящим. Подобные изменения наиболее вероятны у больных с исходным нарушением функцией почек. В таких случаях может потребоваться снижение доз препарата. У всех больных артериальной гипертензией следует контролировать функцию почек. В клинических исследованиях у больных артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение уровня азота мочевины крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек. Аккузид^® следует применять с осторожностью больным с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Метаболизм хинаприла до хинаприлата в норме происходит под действием печеночных ферментов. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения деэстерификации хинаприла.
С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные уровни электролитов. У больных, получающих монотерапию хинаприлом, как и другими ингибиторами АПФ, могут повыситься сывороточные уровни калия. Гиперкалиемию (>5.8 ммоль/л) отмечали примерно у 2% больных, принимавших хинаприл, но в большинстве случаев это отклонение было единичным и проходило в ходе лечения. Факторы риска развития гиперкалиемии включают в себя почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и/или заменителей соли, содержащих калий. Одновременный прием калийсберегающего диуретика с Аккузидом^®, в состав которого входит тиазидный диуретик, не рекомендуется. Лечение тиазидными диуретиками наоборот сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются такими симптомами как сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная слабость, мышечные боли или спазмы, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота, спутанность сознания, судорожные приступы и рвота. Гипокалиемия может также усилить токсический эффект сердечных гликозидов. Риск гипокалиемии особенно высок при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном потреблении электролитов внутрь, сопутствующей терапии кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Противоположные эффекты компонентов Аккузида^® на уровень калия в сыворотке приводят к тому, что у многих больных его значение не изменяется. В отдельных случаях эффект одного компонента может преобладать над другим. До начала и во время лечения следует периодически определять сывороточные уровни электролитов с целью выявления возможных нарушений электролитного обмена.
Дефицит хлоридов, связанный с терапией тиазидным диуретиком, обычно слабо выражен и лишь в исключительных случаях требует специального лечения (например, при заболеваниях печени или почек).
В жаркую погоду у больных с периферическими отеками может развиться гипонатриемия разведения. Таким больным скорее показано ограничение потребления жидкости, а не введение соли за исключением редких случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни. При действительной потере соли необходима адекватная заместительная терапия.
Тиазиды снижают выведение кальция. В редких случаях у больных, получавших длительную терапию тиазидами, развивались патологические изменения паращитовидных желез, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить.
Тиазидные диуретики повышают выведение магния с мочой и могут вызвать гипомагниемию. Тиазидные диуретики могут снизить толерантность к глюкозе и повысить сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти эффекты обычно слабо выражены, однако у восприимчивых больных тиазиды могут спровоцировать развитие подагры или сахарного диабета.
Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства. При лечении больных сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение.
При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ. У больных, которым проводятся хирургические вмешательства или общий наркоз, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, так как они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем введения жидкости. Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови. Другие причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.
При появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) больным следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг + 12,5 мг: 10 таблеток в блистере; 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг + 12,5 мг: 10 таблеток в блистере; 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг + 25 мг: 10 таблеток в блистере; 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б.
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
Гедеке ГмбХ, Германия (компания группы "Пфайзер")

Представительство компании "Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи", США
Адрес: 109147 Москва, ул. Таганская, 21.