Амбизом - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003614
Торговое наименование препарата
Амбизом®
Международное непатентованное наименование
Амфотерицин B
Лекарственная форма
порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий
Состав
1 флакон содержит:
действующее вещество: амфотерицин В 50 мг;
вспомогательные вещества: компоненты липосом - гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин 213 мг, холестерол 52 мг, дистеароилфосфатидилглицерол (натриевая соль) 84 мг, альфа-токоферол 0,64 мг, прочие - сахароза 900 мг, динатрия сукцинат гексагидрат 27 мг.
Описание
Порошок или пористая масса желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковое средство
Код АТХ
J02AA01
Фармакодинамика:
Механизм действия
Амфотерицин В является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosus.
Липосомы представляют собой цельные сферические пузырьки, образованные разнообразными амфифильными веществами, такими как фосфолипиды. При контакте с водными растворами фосфолипиды образуют бислойные мембраны.
Наличие липофильной группы у молекулы амфотерицина В дает возможность препарату интегрировать в липидный бислой липосом.
Амфотерицин В оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы, поэтому предполагается, что в основе действия амфотерицина В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.
Микробиология
Амфотерицин В, противогрибковый компонент препарата Амбизом®, обладает высокой активностью in vitro против многих видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus в диапазоне концентраций 0,03 до 1,0 мкг/мл in vitro. Воздействие амфотерицина В на бактерии и вирусы минимальное или отсутствует.
Эффективность препарата Амбизом® была продемонстрирована на моделях висцерального лейшманиоза у животных (вызываемого Leishmania infantum и Leishmania donovani). При применении препарата Амбизом® в дозе 3 мг/кг у мышей, инфицированных Leishmania infantum, все режимы дозирования (3-7 доз) приводили к более быстрому излечению мышей, чем при использовании натрия стибоглюконата; при этом проявлений токсичности не наблюдалось. Эффективность препарата Амбизом® у мышей, инфицированных Leishmania donovani, была в > 5 раз выше, а токсичность в > 25 раз ниже, чем у амфотерицина В.
Фармакокинетика:
Фармакокинетический профиль препарата Амбизом® (в пересчете на совокупные концентрации амфотерицина В в плазме) определяли у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией, а также у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получали 1-часовые инфузии препарата Амбизом® в дозе 1,0-7,5 мг/кг/сутки в течение 3-20 дней.Фармакокинетический профиль препарата Амбизом® значительно отличается от опубликованных в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина В. Причем, в сравнении с обычной формой амфотерицина В после введения препарата Амбизом® отмечаются более высокие максимальные концентрации амфотерицина В в плазме (Сmах) и большая площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24).
После введения первой и последней дозы препарата Амбизом® фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:
Сmах: от 7,3 мкг/мл (± 3,8) до 83,7 мкг/мл (± 43,0)
Период полувыведения (Т1/2): от 6,3 ч (± 2,0) до 10,7 ч (± 6,4)
AUC0-24: от 27 мкг*ч/мл (± 14) до 555 мкг*ч/мл (±311)
Клиренс (Сl): от 11 мл/ч/кг (± 6) до 51 мл/ч/кг (± 44)
Объем распределения (Vss): от 0,10 л/кг (± 0,07) до 0,44 л/кг (± 0,27)
Минимальные и максимальные значения фармакокинетических параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения препарата Амбизом® наблюдали быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).
Фармакокинетика препарата Амбизом® после введения первой дозы носит нелинейный характер, так как рост значений концентрации амфотерицина В в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность, вероятно, является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и, соответственно, угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1-7,5 мг/кг/сутки. Значения объема распределения после первого введения по достижению равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное распределение препарата по тканям.
После повторного введения препарата Амбизом® период полувыведения (t1/2β) составил приблизительно 7 часов.
Экскрецию препарата Амбизом® не изучали. Пути метаболизма амфотерицина В и препарата Амбизом® неизвестны.
Вследствие большого размера липосом клубочковая фильтрация и почечное выведение препарата Амбизом® отсутствуют, что позволяет избежать взаимодействия амфотерицина В с клетками дистальных канальцев и снизить риск нефротоксичности, наблюдаемой при применении обычной лекарственной формы амфотерицина В.
Нарушение функции почек
Влияние нарушения функций почек на фармакокинетику препарата Амбизом® не изучали. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов, находящихся на гемодиализе или фильтрации, не требуется изменение дозы, однако во время процедуры следует избегать введения препарата Амбизом®.
Показания:
- Системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых;
- эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата.
- лечение висцерального лейшманиоза.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;- Амбизом® содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою;
- детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью:
-У пациентов с сахарным диабетом;
- у пациентов на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения;
- у пациентов, одновременно принимающих препараты. обладающие нефротоксическим действием;
- у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия;
- у пациентов, принимающих другие противогрибковые препараты;
- при беременности и в период грудного вскармливания;
- у пациентов с нарушением функции почек.
Беременность и лактация:
БеременностьИсследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что препарат Амбизом® не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.
Безопасность применения препарата Амбизом® у беременных женщин не установлена. Препарат Амбизом® следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата Амбизом® во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амбизом® следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.
Способ применения и дозы:
Только для внутривенной инфузии!Перед первым применением препарата Амбизом® для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, пациенту рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.
Препарат Амбизом® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амбизом.
Дозы
Взрослые пациенты
Дозы препарата Амбизом® подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.
- При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом® составляет 1,0-3,0 г в течение 3-4 недель.
- Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амбизом® 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3,0 мг/кг/сутки.
- Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
Применение в педиатрии
Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом Амбизом®, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат Амбизом® изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амбизом® у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.
Нарушение функций почек
В клинических исследованиях препарат Амбизом® вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0-5,0 мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.
Нарушение функции печени
Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амбизом®
Восстановление концентрированной дисперсии препарата Амбизом® необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).
Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.
Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом®
1. Добавить 12 мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.
2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.
Подготовка дисперсии препарата Амбизом® для инфузии
1. Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).
2. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).
3. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом® в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).
Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона.
В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амбизом® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.
Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амбизом® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5%-м растворе декстрозы для инфузии
|
Масса тела пациента (кг) |
Число флаконов, необходимых для приготовления дозы |
Количество препарата Амбизом®, необходимое для пациента (для наполнения с целью дальнейшего разбавления) (мг) |
Объем восстановленного препарата Амбизом® (для наполнения с целью дальнейшего разбавления (мл)) |
Для достижения конечной концентрации 0,2 мг/мл (разбавление 1 в 20) |
Для достижения конечной концентрации 2,0 мг/мл (разбавление 1 в 2) | ||
|
|
|
|
|
Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл) |
Общий объем (мл. препарата Амбизом® плюс 5%-я декстроза) |
Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл) |
Общий объем (мл, препарата Амбизом® плюс 5%-я декстроза) |
|
10 |
1 |
30 |
7,5 |
142,5 |
150 |
7,5 |
15 |
|
25 |
2 |
75 |
18,75 |
356,25 |
375 |
18,75 |
37,5 |
|
40 |
3 |
120 |
30 |
570 |
600 |
30 |
60 |
|
55 |
4 |
165 |
41,25 |
783,75 |
825 |
41,25 |
82,5 |
|
70 |
5 |
210 |
52,5 |
997,5 |
1050 |
52,5 |
105 |
|
85 |
6 |
255 |
63,75 |
1211,25 |
1275 |
63,75 |
127,5 |
* Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона(-ов).
Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним
Так как препарат Амбизом® НЕ совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5%, 10% или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амбизом® через отдельную систему.
НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амбизом® с другими препаратами или электролитами.
Только для однократного использования.
Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций
Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.
Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2 °С под воздействием света окружающей среды.
Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8 °С.
Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8 °С.
Не замораживать.
Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе
Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках.
Таблица 2. Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе
|
Разбавитель |
Разбавление |
Концентрация амфотерицина В (мг/мл) |
Максимальный срок хранения при 2-8 °С |
Максимальный срок хранения при 25±2 °С |
|
|
1 в 2 |
2,0 |
7 дней |
48 часов |
|
5% декстроза |
1 в 8 |
0,5 |
7 дней |
48 часов |
|
|
1 в 20 |
0,2 |
4 дня |
24 часа |
|
10% декстроза |
1 в 2 |
2,0 |
48 часов |
72 часа |
|
20% декстроза |
1 в 2 |
2,0 |
48 часов |
72 часа |
Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекций
Препарат Амбизом® представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8 °С, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Побочные эффекты:
Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения препарата Амбизом® в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна.НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA и частотой.
Частоту определяли следующим образом:
|
Очень часто |
(≥ 1/10) |
|
Часто |
(от≥ 1/100 до < 1/10) |
|
Нечасто |
(от≥ 1/1000 до < 1/100) |
|
Очень редко |
(< 1/10 000) |
|
Частота неизвестна |
(не может быть установлена по имеющимся данным). |
НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения.
Частота неизвестна: анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: анафилактоидная реакция.
Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гипокалиемия.
Часто: гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: судороги.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия.
Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: артериальная гипотензия, вазодилатация, "приливы" крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Частота неизвестна: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине.
Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины крови.
Частота неизвестна: почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: дрожь, гипертермия.
Часто: боль в груди.
Нечасто: флебит.
Результаты лабораторных исследований
Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих препарат Амбизом, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.
Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения препарата Амбизом®, являются лихорадка и озноб/дрожь.
Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, "приливы" крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов).
Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амбизом.
У пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В.
Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения препарата Амбизом® была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.
У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие препарата Амбизом® (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.
Передозировка:
Токсичность препарата Амбизом® вследствие острой передозировки не определена.
В случае передозировки следует немедленно прекратить введение препарата. Необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента, включая функцию почек и печени, концентрацию электролитов в сыворотке крови и гематологический статус. Гемодиализ или перитонеальный диализ, по-видимому, не влияют на выведение амфотерицина В липосомального.
Взаимодействие:
Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амбизом® не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амбизом®.Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью: одновременное применение препарата Амбизом® с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат Амбизом® вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.
У пациентов, получающих препарат Амбизом® одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.
Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.
Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амбизом® гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.
Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амбизом® гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).
Противогрибковые средства: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками.
Противоопухолевые средства: одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности.
Переливания лейкоцитарной массы: случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амбизом® и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.
Несовместимость
Не следует смешивать препарат Амбизом® с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".
Препарат Амбизом® несовместим с солевыми растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.
Особые указания:
Дозирование препарата Амбизом® строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В.Препарат Амбизом® не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, которые характеризуются только положительными результатами кожных или серологических проб.
Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата Амбизом®. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амбизом® у данного пациента.
Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амбизом®. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амбизом®. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.
Было показано, что препарат Амбизом® является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно, в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в том числе со стороны почек, все же могут развиваться.
Результаты сравнительных исследований препарата Амбизом® в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.
Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амбизом® может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амбизом®.
При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь ввиду, что каждый флакон препарата Амбизом® содержит приблизительно 900 мг сахарозы.
При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амбизом® не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения.
Препарат Амбизом® не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозо-изомальтазная недостаточность.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследования влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амбизом® могут оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий, 50 мг.
Упаковка:
50 мг действующего вещества во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, уплотненными алюминиевыми колпачками с отрывающейся пластиковой крышкой типа "Flip-off".
По 10 флаконов в картонных разделителях и 10 фильтров (5 мкм) вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.Срок годности:
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Джубилант ХоллистерСтир ЛЛС, 3525 North Regal Street, Spokane, WA 99207, USA, США
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лимитед