Амикацин-Ферейн лиофилизат 500 - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-003532/09

Торговое наименование препарата

Амикацин-Ферейн®

Международное непатентованное наименование

Амикацин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 флакон:

Активное вещество: амикацина сульфат (в пересчете на амикацин) - 0,5 г.

Описание

Пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-аминогликозид

Код АТХ

J01GB06

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Действует бактери­цидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазмотические мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Sal­monella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных организмов - Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно ак­тивен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих дру­гие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максималь­ная концентрация (Сmах) при внутримышечном введении 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл, после :j0 мин внутривенной инфузии 7,5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Тсmах) - около 1,5 ч после внутримышечного введения. Связь с белками плазмы -4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плев­ральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перито­неальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в жел­чи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ).

Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; вы­сокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка и особенно - в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

При назначении в терапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не прони­кает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек про­ницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие кон­центрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых; проходит через плаценту - обна­руживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2 - 0,4 л/кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0,3 - 0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концен­трация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10-12ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения (T_1/2) у взрослых - 2 - 4 ч, у новорожденных - 5 - 8 ч, у детей более старшего возраста - 2,5 -4 ч. Конечная величина T_1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65 - 94 %) преимущественно в не­измененном виде. Почечный клиренс - 79 - 100 мл/мин. T_1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1 - 2 ч, у больных с ожогами и гипертермией T_1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4 - 6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48 - 72 ч).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными мик­роорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциа­циями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхатель­ных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), сепсис, септический эндокардит, инфекции ЦНС (включая менингит), инфекции брюшной полости (в т. ч. пе­ритонит), инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), гнойные инфек­ции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), инфекции желчных путей, костей и суставов (в том числе остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе), нев­рит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность.

С осторожностью:

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной муску­латуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации.

Беременность и лактация:

При наличии "жизненных" показаний может быть использован у кормящих жен­щин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и связанных с ними осложнений у трудных детей зарегистрировано не было).

Способ применения и дозы:

Внутривенно (струйно, в течение 2 мин или капельно), внутримышечно, взрослым и детям старше 6 лет по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) - 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиа­лиза может быть назначена дополнительная доза - 3 - 5 мг/кг. Максимальные дозы для взрослых; - 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней.

Продолжительность лечения при внутривенном введении - 3 - 7 дней, при внутри­мышечном - 7 - 10 дней.

Недоношенным новорожденным детям начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18 - 24 ч, новорожденным и детям до 6 лет начальная доза - 10 мг/кг, затем - по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Больным с ожогами может потребоваться доза 5 - 7,5 мг/кг каждые 4 - 6 ч в связи с более коротким периодом полувыведения (1 - 1,5 ч) у этих больных.

Для внутримышечного введения используют раствор, приготовленный добавлени­ем к содержимому флакона 500 мг 2-3 мл воды для инъекций.

Внутривенно амикацин вводится капельно в течение 30 - 60 мин, в случае необхо­димости - струйно.

Для внутривенного введения (струйно) используют раствор, приготовленный до­бавлением к содержимому флакона 500 мг 2-3 мл растворителя (вода для инъекций, или 0,9 % раствор натрия хлорида, или 5 % раствор декстрозы).

Для внутривенного введения (капельно) содержимое флакона растворяют в 200 мл растворителя (5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида).

Концентрация амикацина в растворе не должна превышать 5 мг/мл.

При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение доз или увеличение интервалов между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креати­нина не известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приемами препарата устанавливают следующим образом:

Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.

Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то реко­мендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов. При увеличе­нии интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизменном режиме дозирования первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг. Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг:

Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 часов = Клиренс креатинина, выявленный у больного (мл/мин) / Клиренс креатинина в норме (мл/мин) х Первоначальная доза (мг)

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции пе­чени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептиче­ские припадки), нарушения нервно - мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.

Местные: болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).

Передозировка:

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, рас­стройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощуще­ние закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искус­ственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания:

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтиче­ской является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется применять повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отме­нить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введе­ния по 0,5 г.

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введе­ния по 0,5 г во флаконах вместимостью 10 мл.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению - в пачке из картона.

5 флаконов - в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

5 флаконов - в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной или материала упаковочного.

1 контурная ячейковая упаковка с инструкцией по применению - в пачке из картона.

5 флаконов вместе с инструкцией по применению - в пачке из картона со вставкой с ячей­ками для флаконов.

10, 20, 30, 40, 50, 70, 100, 200 контурных ячейковых упаковок с инструкциями по приме­нению в коробке из картона (для стационаров).

50, 108, 115, 888 флаконов с инструкциями по применению в коробке из картона (для ста­ционаров).

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Брынцалов-А ЗАО, 113105, Москва, Нагатинская, д. 1,142230,Московская обл.,Электрогорск, проезд Мечникова,д.1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Брынцалов-А ЗАО