Амоксициллин+Клавулановая кислота порошок - Ауробиндо - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003374
Торговое наименование препарата
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Международное непатентованное наименование
Амоксициллин + Клавулановая кислота
Лекарственная форма
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [земляничный]
Состав
5 мл суспензии содержат:
Дозировка 125 мг+31.25 мг/5 мл:
Действующие вещества: амоксициллина тригидрат 143,35 мг (в пересчете на амоксициллин 125,00 мг); клавуланат калия 37,23 мг (в виде смеси Клавуланат калия+силоид (1:1) 76,39 мг) (в пересчете на клавулановую кислоту 31,25 мг).
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12,500 мг, янтарная кислота 0,420 мг, гипромеллоза 39,825 мг, камедь ксантановая 6,250 мг, ароматизатор земляничный 5,625 мг, аспартам 5,000 мг, кремния диоксид 60,640 мг.
Дозировка 250 мг+62,50 мг/5 мл:
Действующие вещества: амоксициллина тригидрат 286,70 мг (в пересчете на амоксициллин 250,00 мг); клавуланат калия 74,46 мг (в виде смеси Клавуланат калия+силоид (1:1) 152,78 мг) (в пересчете на клавулановую кислоту 62,50 мг).
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 25,000 мг, янтарная кислота 0,840 мг, гипромеллоза 79,650 мг, камедь ксантановая 12,500 мг, ароматизатор земляничный 11,250 мг, аспартам 10,000 мг, кремния диоксид 121,280 мг.
Описание
Порошок: Гранулированный порошок белого или почти белого цвета.
Суспензия: Суспензия белого или почти белого цвета, с земляничным запахом.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
Код АТХ
J01CR02
Фармакодинамика:
Амоксициллин - это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается микробными ферментами бета-лактамазами - и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - это ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр активности, включая микроорганизмы, обычно резистентные к амоксициллину. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы:
Bacillis anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1 , Staphylococcus saprophyticus, коагулазонегативные Staphylococcus spp. * (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1 (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Pasterurella multocida, Vibrio cholerae.
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Микроорганизмы, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli1, Klebsiella spp. (включая Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1 ), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Salmonella spp., Shigella spp.
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus spp. группы viridians.
Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hajhia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие:
Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.
1 - для данных микроорганизмов показана клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность к амоксициллину позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика:
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция активных веществ оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи. После приема внутрь суспензии 125 мг-31,25 мг/5 мл в дозе 40 мг/кг время достижения максимальной концентрации (ТСmах) амоксициллина составляет около 2 ч, максимальная концентрация (Сmах) около 7 мкг/мл. При приеме внутрь суспензии 125 мг-31,25 мг/5 мл в дозе 10 мг/кг ТСmах клавулановой кислоты составляет около 1,6 ч, Сmах - около 2,7 мкг/мл.
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и выводятся в следовых количествах с грудным молоком.
Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3- карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и ЖКТ.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60% амоксициллина и около 40% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема.
Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Т1/2 амоксициллина увеличивается до 7,5 ч, а клавулановой кислоты до 4,5 ч. Оба компонента удаляются при гемодиализе и незначительные количества при перитонеальном диализе.
Показания:
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, бронхопневмония);
- инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);
- инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, цистит, уретрит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, гонорея);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);
- инфекции костей и суставов (остеомиелит).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе; предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; фенилкетонурия.
С осторожностью:
Нарушение функции печени.
Беременность и лактация:
В исследованиях репродуктивной функции у животных комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой при пероральном и парентеральном введении не обладает тератогенным действием.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением риска развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных компонентов этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела 40 кг и более
Рекомендуется использовать другие лекарственные формы комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг
Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки либо в миллилитрах суспензии. Суточную дозу делят на три приема через каждые 8 часов. Рекомендуемый режим дозирования (расчет дозы -по амоксициллину) и кратность приема представлены в таблице ниже.
|
Суспензия 4:1 (125 мг-31.25 мг/5 мл или 250 мг-62 мг/5 мл) в 3 приема каждые 8 часов | |
|
Низкие дозы |
20 мг/кг/сут |
|
Высокие дозы |
40 мг/кг/сут |
Низкие дозы препарата рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.
Высокие дозы препарата рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов.
Дети от рождения до 3 месяцев
Вследствие незрелости выделительной функции почек рекомендуемая доза препарата (расчет по амоксициллину) составляет 30 мг/кг/сут в два приема в виде суспензии 4:1.
Дети, родившиеся преждевременно
Нет рекомендаций относительно режима дозирования.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.
|
Клиренс креатинина |
Режим дозирования препарата |
|
>30 мл/мин |
Коррекции режима дозирования не требуется |
|
10-30 мл/мин |
15 мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза 500 мг/125 мг 2 раза в сутки |
|
< 10 мл/мин |
15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 500 мг/125 мг. |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Рекомендуемый режим дозирования: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки. Перед сеансом гемодиализа следует принять одну дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления концентраций активных компонентов препарата в плазме крови, необходимо после сеанса гемодиализа принять вторую дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг.
Пациенты с нарушениями функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Из порошка, находящегося во флаконе, перед применением препарата необходимо приготовить готовую к употреблению суспензию. Для этого флакон с порошком наполняют на 2/3 прокипяченной, охлажденной до комнатной температуры питьевой водой и интенсивно взбалтывают. После этого доводят объем суспензии водой до метки на флаконе (100 мл) и снова тщательно взбалтывают. Суспензия готова к употреблению. Перед каждым употреблением флакон интенсивно взбалтывают.
Для точного дозирования суспензию рекомендуется отмеривать мерным колпачком с рисками, входящим в комплект упаковки (2,5 мл, 5 мл, 10 мл). После каждого применения колпачок следует хорошо ополоснуть водой.
Готовая суспензия хранится в холодильнике (+ 6 °С), но не замораживается, и может быть использована только в течение 7 суток.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их встречаемости. Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (> 1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
|
Суперинфекции | |
|
Часто |
Кандидоз кожи и слизистых оболочек. |
|
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | |
|
Редко |
Обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения. |
|
Очень редко |
Обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия. |
|
Аллергические pеакции | |
|
Нечасто |
Кожная сыпь, зуд, крапивница. |
|
Редко |
Мультиформная эритема. |
|
Очень редко |
Ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. |
|
Со стороны нервной системы | |
|
Нечасто |
Головокружения, головная боль. |
|
Очень редко |
Судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность. |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта | |
|
Очень часто |
Диарея |
|
Часто |
Тошнота, рвота. |
|
Нечасто |
Нарушение пищеварения. |
|
Очень редко |
Антибиотико-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный "волосатый" язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей. |
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
|
Нечасто |
Умеренное повышение аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). |
|
Очень редко |
Гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при совместном применении с другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение концентрации билирубина и/или щелочной фосфатазы. |
Нежелательные реакции со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, очень редко наблюдаются у детей. Обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно нежелательные реакции со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко, у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода
| Со стороны мочевыделительной системы | |
| Очень редко | Интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел "Передозировка"), гематурия. |
Передозировка:
Симптомы: могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто принимает высокие дозы препарата.
Лечение: симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
Одновременное применение препарата и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата "Амоксициллин+клавулановая кислота" и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пеницилллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Препарат, оказывая влияние на кишечную микрофлору, может приводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта, в результате чего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Особые указания:
Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно принять соответствующие меры (введение эпинефрина). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Необходимо избегать применения препарата Амоксициллин+клавулановая кислота в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибактериальных препаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
При необходимости одновременного применения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов с нарушением функции почек коррекции режима дозирования осуществляется в соответствии со степенью нарушения (см. раздел "Способ применения и дозы").
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
В ходе терапии препаратом необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом и/или назначить соответствующее лечение.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Прием препарата внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, связанное с применение препарата, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Поскольку при применении препарата могут возникнуть побочные действия со стороны центральной нервной системы, пациентов необходимо предупредить о мерах предосторожности при управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь [земляничный], 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,50 мг/5 мл.
Упаковка:
Дозировка 125 мг+31,25 мг/5 мл
По 7,35 г порошка в полупрозрачном флаконе из полиэтилена высокой плотности вместимостью 150 мл, затянутом алюминиевой мембраной и закрытом навинчивающейся белой полипропиленовой крышкой. К крышке прикреплен мерный колпачок.
Дозировка 250 мг+62,50 мг/5 мл:
По 14,7 г порошка в полупрозрачном флаконе из полиэтилена высокой плотности вместимостью 150 мл, затянутом алюминиевой мембраной и закрытом навинчивающейся белой полипропиленовой крышкой. К крышке прикреплен мерный колпачок.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
18 месяцев.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ауробиндо Фарма Лтд, Unit XII, Survey, No. 314, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District, Andhra Pradesh, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ауробиндо Фарма Лтд