Анальгин - Мега фарм - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-005777
Торговое наименование препарата
Анальгин
Международное непатентованное наименование
Метамизол натрия
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Действующее вещество: метамизол натрия 500 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат, сахароза.Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее ненаркотическое средство
Код АТХ
N02BB02
Фармакодинамика:
Метамизол натрия является производным пиразолона, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и спазмолитическое действие. Механизм действия до конца не изучен. Согласно результатам исследований метамизол и его активный метаболит (4N-метиламиноантипирин) обладают центральным и периферическим механизмом действия. Неселективно ингибирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты.
Фармакокинетика:
После приема внутрь метамизол натрия хорошо и быстро всасывается, гидролизуется в стенке кишечника до фармакологически активного 4N-метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приема внутрь составляет 90%, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия.
Клиническая эффективность определяется преимущественно МАА, а также в меньшей степени метаболитами 4N-аминоантипирина (АА). Величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) АА составляет 25% от этой величины для МАА. Метаболиты 4N-ацетиламиноантипирин (ААА) и 4N-формиламиноантипирин (ФАА) не обладают фармакологической активностью.
Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли.
Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко.
Связь с белками плазмы МАА составляет 58%, АА - 48%, ФАА - 18% и ААА - 14%.
После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) из плазмы равен приблизительно 14 мин. После внутривенного введения около 96% радиоактивно меченой дозы обнаруживается в моче, 6% - в фекалиях. После однократного приема внутрь 85% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1% - МАА, 6±3% - АА, 26±8% - ААА и 23±4% - ФАА.
Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА - 38±13 мл/мин, ААА - 61 ±8 мл/мин и ФАА - 49±5 мл/мин.
Соответствующие Т1/2 из плазмы для МАА - 2,7±0,5 ч, АА - 3,7±1,3 ч, ААА - 9,5±1,5 ч и ФАА- 11,2±1,5 ч.
Пожилые
У пожилых пациентов AUC повышается в 2-3 раза. У пациентов с циррозом печени Т1/2 МАА и ФАА при однократном приеме увеличивается примерно в 3 раза, тогда как Т1/2 АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.
Нарушение функции почек
Согласно имеющимся данным при почечной недостаточности скорость выведения некоторых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.
Показания:
Тяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах и в послеоперационном периоде, при коликах, онкологических заболеваниях и других состояниях, где противопоказаны другие терапевтические меры.
Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенесших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов) и другим компонентам препарата;
- Непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) в ответ на применение салицилаты, парацетамол, или других нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен;
- Нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической терапии) или заболевания кроветворных органов;
- Наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолиз);
- Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии);
- Беременность (первый и третий триместр) и период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 15 лет (с массой тела <53 кг).С осторожностью:
- Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), снижение объема циркулирующей крови, нестабильность гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), начинающаяся сердечная недостаточность, высокая лихорадка (повышенный риск резкого снижения артериального давления);
- Заболевания, при которых значительное снижение артериального давления может обладать повышенной опасностью (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и стенозом артерий головного мозга);
- Хроническое злоупотребление алкоголем;
- Бронхиальная астма, особенно в сочетании с сопутствующем полипозным риносинуситом; хроническая крапивница и другие виды атопии (аллергических заболеваний, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций);
- Непереносимость алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций);
- Непереносимость красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций);
- Тяжелые нарушения функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия);
- Боли неясной этиологии, особенно в области живота (перед применением необходимо проконсультироваться с врачом)
Беременность и лактация:
Беременность
Применение при беременности противопоказано.
Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер. Данные о применении метамизола натрия во время беременности ограничены. По результатам доклинических исследований тератогенное действие метамизола натрия у крыс и кроликов не обнаружено, в высоких дозах наблюдалась фетотоксичность.
Поскольку адекватных данных о применении у людей нет, метамизол натрия не должен приниматься в первом триместре беременности, во втором триместре беременности метамизол натрия может применяться только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез простагландинов, нельзя исключить возможность преждевременного (внутриутробного) закрытия артериального (Боталова) протока, а также перинатальных осложнений, обусловленных нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного. Поэтому метамизол натрия противопоказан в третьем триместре беременности.
Грудное вскармливание
Применение в период грудного вскармливания противопоказано.
Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата, а также в течение 48 ч после приема последней дозы необходимо отказаться от грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания").
Способ применения и дозы:
Доза зависит от выраженности боли или лихорадки, а также индивидуальной восприимчивости к действию анальгетиков.
Изначально следует применять наименьшую эффективную дозу.
Максимальное действие препарата развивается, как правило, спустя 30-60 мин после приема внутрь.
Однократная доза для взрослых и подростков старше 15 лет (с массой тела >53 кг) составляет 250-1000 мг (1/2-2 таблетки). При недостаточном эффекте однократную дозу допускается принимать до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4000 мг (8 таблеток).
Пожилые
Пожилым пациентам необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено выведение метаболитов метамизола натрия.
Тяжелое общее состояние и нарушение клиренса креатинина
Пациентам с тяжелым общим состоянием и нарушением клиренса креатинина необходимо снизить дозу, поскольку у них может быть снижено выведение метаболитов метамизола натрия.
Почечная или печеночная недостаточность
Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени скорость выведения препарата снижается, следует избегать многократного приема высоких доз. При краткосрочном применении снижения дозы не требуется. Опыт длительного применения отсутствует.
Способ введения
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
Продолжительность применения
Продолжительность приема не более 5 дней при в качестве обезболивающего средства и не более 3 дней в качестве жаропонижающего.Побочные эффекты:
Частота потенциальных нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения
Очень редко: агранулоцитоз, включая случаи с летальным исходом, тромбоцитопения
Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с летальным исходом
Эти реакции могут возникать, даже если ранее метамизол натрия не вызывал осложнений. Имеется ряд признаков повышенного риска агранулоцитоза, если метамизол натрия применяется более одной недели. Эта реакция носит дозонезависимый характер и может возникнуть в любой момент лечения. Она проявляется высокой лихорадкой, ознобом, болью в горле, болью при глотании, воспалением слизистых оболочек полости рта, носа, горла, генитальной и анальной области. Однако при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо выраженными. Отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов и селезенки или оно вовсе отсутствует.
Скорость оседания эритроцитов существенно увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяются. Как правило, но не всегда, сохраняют нормальные показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов (см. раздел "Особые указания").
Тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, т.е. препарат следует отменить немедленно, не дожидаясь результатов лабораторных исследований, если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле.
Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках; при их возникновении необходимо прекратить прием препарата и провести общий анализ крови.
При возникновении панцитопении препарат следует немедленно отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме (см. раздел "Особые указания").
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилактоидные или анафилактические реакции*
Очень редко: анальгетическая бронхиальная астма. У пациентов с анальгетической бронхиальной астмой непереносимость, как правило, проявляется приступами бронхиальной астмы.
Частота неизвестна: анафилактический шок*
* Эти реакции особенно характерны при парентеральном введении, могут быть тяжелымии угрожать жизни, в некоторых случаях приводить к летальному исходу. Эти реакции могут возникать, даже если ранее метамизол натрия не вызывал осложнений.
Эти реакции могут возникать в ходе введения или непосредственно сразу после проглатывания или развиваться, спустя несколько часов. Однако преимущественно они возникают в течение первого часа после применения. В более легких случаях они проявляются высыпаниями на коже и слизистых оболочках (например, зудом, жжением, покраснением, волдырями и отеком), одышкой и, реже, желудочно-кишечными расстройствами. В тяжелых случаях эти легкие реакции переходят в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (в том числе гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, артериальную гипотензию (в некоторых случаях ей предшествует повышение артериального давления), шок.
В связи с этим при первых признаках кожных реакций препарат следует отменить.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергическая стенокардия или аллергический инфаркт миокарда).
Со стороны сосудов
Нечасто: изолированное снижение артериального давления (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций). Снижение артериального давления может быть резко выраженным. При лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение артериального давления без других признаков реакции гиперчувствительности
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: стойкая лекарственная сыпь
Редко: сыпь (например, макулезно-папулезная)
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (лечение следует отменить, см. раздел "Особые указания")
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: острое нарушение функции почек, которое в очень редких случаях может приводить к протеинурии, олиго- или анурии и острой почечной недостаточности, острому интерстициальному нефриту
Общие нарушения
Частота неизвестна: сообщалось об окрашивании мочи в красный цвет, которое может быть обусловлено наличием рубазоновой кислоты в низкой концентрации (метаболита метамизола натрия)
Передозировка:
Симптомы
Острая передозировка проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушением функции почек/острой почечной недостаточностью (например, как проявление интерстициального нефрита) и, редко, симптомами со стороны центральной нервной системы (головокружением, шумом в ушах, сонливостью, бредом, нарушением сознания, комой, судорогами) и снижением артериального давления, приводящим к тахикардии и шоку.
При передозировке экскреция рубазоновой кислоты может окрасить мочу в красный цвет.
Лечение
Специфический антидот не известен. При недавней передозировке в целях ограничения поступления препарата в организм проводят первичную детоксикацию (например, промывание желудка) или сорбционную терапию (например, активированный уголь). Основной метаболит (4N-метиламиноантипирин) удаляется при гемодиализе, гемофильтрации, гемоперфузии и плазмафильтрации.
При развитии судорожного синдрома - внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.
Лечение передозировки, равно как и профилактика серьезных осложнений может потребовать общего и специального интенсивного медицинского наблюдения и лечения.
Взаимодействие:
С циклоспорином
Метамизол натрия может вызывать снижение плазменной концентрации циклоспорина, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина.
С хлорпромазином
При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжелой гипотермии.
С метотрексатом
Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста, поэтому такой комбинации следует избегать.
С хлорамфениколом и другими миелотоксичными лекарственными средствами
Хлорамфеникол и другие миелотоксичные препараты усиливают миелотоксическое действие метамизола натрия.
С другими ненаркотическими анальгетиками
Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгетиками может привести к взаимному усилению токсических эффектов.
С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом
Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.
С барбитуратами, фенилбутазопом и другими индукторами микросомальных ферментов печени
Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.
С седативными средствами и транквилизаторами
Седативные средства и транквилизаторы усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия.
С лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (в т.ч. пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин)
Метамизол натрия, вытесняя вышеуказанные лекарственные средcтва из связи с белками плазмы крови, усиливает их действие.
С тиамазолом и сарколизином
Тиамазол и сарколизин повышает риск развития лейкопении.
С кодеином, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и пропранололом
Кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия.
С ацетилсалициловой кислотой (АСК)
Метамизол натрия может снижать антиагрегантный эффект АСК, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола натрия и АСК в качестве антиагрегантного средства.
С бупропионом
Метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови.
С другими лекарственными препаратами
Хорошо известно, что производные пиразолона могут взаимодействовать с непрямыми антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триамтереном, а также влиять на эффективность гипотензивных средств и диуретиков. Лекарственное взаимодействие метамизола натрия с этими лекарственными препаратами пока не изучено.
Ввиду повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных реакций во время лечения метамизолом натрия не следует применять рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин.
Метамизол натрия усиливает действие этанолсодержащих напитков.
Особые указания:
Препарат содержит производное пиразолона - метамизол натрия, который изредка может вызывать угрожающие жизни шок и агранулоцитоз (см. раздел "Побочное действие").
Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактоидные реакции, также подвержены риску их развития в ответ на применение других ненаркотических анальгетиков/НПВП.
Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития в ответ на применение других пиразолонов и пиразолидинов.
Агранулоцитоз
При появлении признаков агранулоцитоза или тромбоцитопении (см. раздел "Побочное действие") препарат необходимо немедленно отменить и провести общий анализ крови (с определением лейкоцитарной формулы). Прекращение терапии не следует откладывать до получения результатов лабораторных исследований.
Панцитопения
При развитии панцитопении препарат необходимо немедленно отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме (см. раздел "Побочное действие"). Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении в ходе лечения признаков и симптомов, напоминающих нарушения со стороны крови (например, общая слабость, инфекции, стойкая лихорадка, появление гематом, кровотечение, бледность).
Анафилактические/анафилактоидные реакции
Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщательный опрос пациента. При выявлении риска развития анафилактоидных реакций применение препарата допускается лишь после тщательной оценки возможных рисков и ожидаемой пользы. Если принято решение о применении метамизола натрия, за пациентом необходимо установить строгое медицинское наблюдение и обеспечить готовность неотложных мер.
Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия обуславливают следующие состояния:
- анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек) (см. раздел "Противопоказания");
- бронхиальная астма, особенно сопровождающаяся полипозным риносинуситом;
- хроническая крапивница и другие виды атопии;
- непереносимость красителей (например, тартразина) или консервантов (например, бензоатов);
- непереносимость алкоголя, на фоне которой даже при приеме незначительного количества алкогольных напитков у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленной анальгетической бронхиальной астме (см. раздел "Противопоказания").
У восприимчивых пациентов может возникнуть анафилактический шок, поэтому у пациентов с бронхиальной астмой или атопией следует соблюдать особую осторожность.
Тяжелые кожные реакции
На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции: ССД и ТЭН. При появлении признаков ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождаемая волдырями или изъязвлением слизистой оболочки) лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить и никогда его не возобновлять.
Пациентов необходимо осведомить о признаках и симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.
Изолированные гипотензивные реакции
Метамизол натрия может вызывать гипотензивные реакции (см. также раздел "Побочное действие"). Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Они более характерны для парентерального нежели перорального введения.
Риск таких реакций также повышен при:
- предшествующей артериальной гипотензии, снижении объема циркулирующей крови или дегидратации, нестабильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой),
- у пациентов с высокой лихорадкой.
В связи с этим у таких пациентов следует проводить подробную диагностику и устанавливать за ними тщательное наблюдение. В целях снижения риска гипотензивных реакций могут потребоваться превентивные меры (например, сердечно-сосудистая реанимация).
У пациентов, у которых снижение артериального давления следует избегать (например, при тяжелой ишемической болезни сердца или значимом стенозе церебральных артерий), метамизол натрия допускается применять лишь при тщательном наблюдении за гемодинамическими параметрами.
Боль в животе
Недопустимо применение препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины).
Нарушение функции почек или печени
У пациентов с нарушением функции почек или печени применять метамизол натрия допускается лишь только после тщательного соотношения пользы и рисков, соблюдая все необходимые меры предосторожности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В рекомендуемом диапазоне доз влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций не установлено. При приеме высоких доз рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 500 мг.
Упаковка:
По 3, 4, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банку из полимерных материалов на основе полиэтилентерефталата (ПЭТФ). Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической и укупоривают крышкой из пластика с контролем первого вскрытия.
Каждую банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Для стационаров
По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку.
По 50, 100, 250, 500 контурных безъячейковых упаковок с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
4 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ЗАО "Мега Фарм", 142380, Московская область, Чеховский Район, пос. Любучаны, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО "Мега Фарм"