Антиандрен 100 - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-005836
Торговое наименование препарата
Антиандрен 100
Международное непатентованное наименование
Ципротерон
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Действующее вещество: ципротерона ацетат - 100,0 мг
Вспомогательные вещества: маннитол - 200,0 мг; крахмал кукурузный - 179,0 мг; повидон К30 - 8,0 мг; натрия стеарилфумарат - 5,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 8,0 мг.
Описание
Слегка двояковыпуклые продолговатые с закругленными концами таблетки почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антиандроген
Код АТХ
G03HA01
Фармакодинамика:
Препарат Антиандрен 100 - это антиандрогенный гормональный препарат.
Ципротерон по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы- мишени, например, защищает предстательную железу от воздействия андрогенов половых желез и/или коры надпочечников. Ципротерон обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках, и его концентрации в плазме крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.
У мужчин при применении ципротерона наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.
Антигонадотропный эффект ципротерона также проявляется в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Временное увеличение концентрации тестостерона в плазме крови, наблюдаемое на первоначальном этапе терапии агонистами ГнРГ, снижается при приеме ципротерона.
Иногда при приеме высоких доз ципротерона отмечалось увеличение концентрации пролактина.
Фармакокинетика:
Абсорбция. Ципротерон полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ципротерона около 88%.
Распределение. Максимальная концентрация ципротерона (Сmax) в плазме крови после приема дозы в 100 мг достигает 239 ±114,2 нг/мл в среднем через 2,8±1,1 часов. Снижение концентрации ципротерона носит двухфазный характер и происходит в течение 24-120 ч с конечным периодом полувыведения (Т1/2) 42,8±9,7 ч. Общий клиренс ципротерона из плазмы крови составляет 3,8±2,2 мл/мин/кг.
Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Около 3,5-4% ципротерона остается несвязанным. Так как связь с белками плазмы неспецифична, изменение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на фармакокинетику ципротерона.
Вследствие длительного периода выведения в конечной фазе элиминации из плазмы, а также ежедневного приема, вероятна кумуляция ципротерона в плазме в 3 раза большая при применении повторных доз за один цикл лечения.
Метаболизм. Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15{3-гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферментом системы цитохрома Р450 (CYP3A4).
Выведение. Подвергается биотрансформации в печени, выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками (период полувыведения 1,9 суток) в соотношении 3:7, часть выводится в неизмененном виде с желчью. Метаболизм в плазме крови происходит с той же скоростью (период полувыведения 1,7 суток).
Показания:
Распространенный неоперабельный или метастатический рак предстательной железы при необходимости подавления действия тестостерона:
- антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы;
- уменьшение выраженности гиперандрогении, наблюдающейся в начале терапии агонистами ГнРГ;
- купирование "приливов" у пациентов с раком предстательной железы, получающих терапию агонистами ГнРГ, или у пациентов, перенесших орхиэктомию.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к ципротерону и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
- заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (в том числе, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);
- опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);
- кахексия (за исключением кахексии у пациентов с раком предстательной железы);
- тяжелая хроническая депрессия;
- тромбозы и тромбоэмболия в настоящее время;
- наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью:
У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоза и тромбоэмболии в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидноклеточной анемией.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать ежедневно, внутрь после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата Антиандрен 100 следует прекратить.
Максимальная суточная доза препарата составляет 300 мг.
Антиандрогенная терапия неоперабельного рака предстательной железы
По 200-300 мг в сутки (по 1 таблетки 2-3 раза в день). При улучшении состояния или достижения ремиссии не следует прерывать лечение или сокращать дозу.
Уменьшение выраженности гиперандрогении, наблюдающейся в начале терапии агонистами ГнРГ
По 200 мг в сутки (по 1 таблетке 2 раза в день) в качестве монотерапии в течение 5-7 дней, затем в течение 3-4 недель в той же дозе в сочетании с агонистом ГнРГ, в рекомендованной инструкцией по его медицинскому применению дозе.
Купирование "приливов" у пациентов с раком предстательной железы, получающих терапию агонистами ГнРГ, или пациентов, перенесших орхиэктомию
По 50-150 мг в сутки (в случае необходимости приема препарата ципротерона в дозе 50 мг или 150 мг следует принимать другие препараты ципротерона в соответствующих дозировках), с последующим увеличением дозы до 300 мг при необходимости (по 1 таблетке 3 раза в день).
Применение в особых клинических группах пациентов
У детей и подростков в возрасте до 18 лет
Препарат Антиандрен 100 противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов.
Пожилой возраст
Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у пожилых пациентов.
Печеночная недостаточность
Применение препарата Антиандрен 100 противопоказано у пациентов с заболеваниями печени (до нормализации показателей функции печени).
Почечная недостаточность
Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у данной категории пациентов.
Побочные эффекты:
Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции: снижение либидо, импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.
Наиболее серьезные нежелательные реакции: гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению, тромбоэмболические осложнения.
Нежелательные реакции, возможные при применении ципротерона, распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до< 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000). Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту, указано "частота неизвестна".
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Частота неизвестна - анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко - реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики:
Часто - депрессия, подваленное настроение, чувство беспокойства (временно).
Нарушения со стороны сосудов:
Частота неизвестна - тромбоз и тромбоэмболии*’ **.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто - одышка*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частота неизвестна - внутрибрюшное кровотечение*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто - желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто - сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частота неизвестна - остеопороз.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Очень часто - обратимое подавление сперматогенеза, снижение либидо, эректильная дисфункция;
Часто - гинекомастия.
Нарушение со стороны обмена веществ и питания:
Часто - увеличение или снижение массы тела.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
Очень редко - развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени*;
Частота неизвестна - развитие менингиомы*’t.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто - повышенная утомляемость, "приливы", повышенная потливость;
Нежелательные реакции, для которых можно найти более подробную информацию в разделе "Особые указания", помечены звездочкой*. Нежелательные реакции, для которых не доказана причинная взаимосвязь с приемом ципротерона, помечены двумя звездочками**. Знак t - обратитесь к разделу "Противопоказания".
На фоне терапии ципротероном снижаются половое влечение и потенция, кроме того, подавляется функция половых желез. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после прекращения терапии.
В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действий ципротерона происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после прекращения терапии.
У мужчин прием ципротерона может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы.
Как и при применении других антиандрогенных препаратов, вызываемый ципротероном длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза. Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом ципротерона в дозе 25 мг и более.
Передозировка:
Исследования острой токсичности после однократного введения ципротерона показали, что ципротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Также маловероятен риск острой интоксикации после однократного случайного приема дозы, в несколько раз превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие:
Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны, индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой продырявленный, могут снижать концентрацию ципротерона.
В исследованиях in vitro показано, что при высоких терапевтических дозах ципротерона (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изофермента системы цитохрома Р450, таких как CYP2C8, 2С9, 2С19,ЗА4 и 2D6.
При совместном применении высоких доз ципротерона с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые также метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3А4, может повыситься риск развития миопатии и рабдомиолиза, связанный с приемом статинов.
Особые указания:
Имеются сообщения о прямом дозозависимом токсическом влиянии ципротерона на печень (развитие желтухи, гепатита и печеночной недостаточности). Кроме того, при применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случаях со смертельным исходом. Большинство случаев со смертельным исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Токсичность зависит от дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии.
В ходе лечения необходим регулярный контроль функции печени. Функциональные печеночные пробы следует проводить перед началом лечения, регулярно во время лечения, а также при возникновении признаков, позволяющих предположить гепатотоксическое действие препарата. При наличии признаков гепатотоксичности прием препарата следует отменить. У больных с метастазами рака предстательной железы в печень и при наличии признаков нарушения функции печени, в случаях, когда ожидаемая польза от проводимой терапии превышает возможный риск, вопрос о продолжении приема препарата решается индивидуально.
В очень редких случаях после приема ципротерона отмечались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличение печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможной опухоли печени. Сообщалось о развитии менингиом (единичных и множественных) в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом ципротерона в дозе 25 мг и более. В случае выявления менингиомы у пациента, получающего лечение ципротероном, прием данного препарата должен быть прекращен.
Сообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов, принимающих ципротерон, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. У пациентов с предшествующими тромботическими/тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.
Во время лечения препаратом Антиандрен 100 сообщалось о развитии анемии. Поэтому во время лечения препаратом Антиандрен 100 следует регулярно проводить исследование периферической крови.
У пациентов с сахарным диабетом может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине. Пациенты с сахарным диабетом во время лечения препаратом Антиандрен 100 должны находиться под наблюдением врача. Применение ципротерона в высоких дозах иногда может сопровождаться одышкой. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.
Во время лечения ципротероном необходимо регулярно проверять функцию коркового слоя надпочечников, так как, исходя из доклинических данных, предполагается возможное подавление функции надпочечников в связи с кортикоидоподобным эффектом ципротерона в высоких дозах.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения препаратом Антиандрен 100 необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, так как прием препарата может приводить к развитию усталости, снижению жизненного тонуса и ослаблению способности к концентрации.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 100 мг.Упаковка:
Первичная упаковка лекарственного препарата:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата:
По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ООО "Фармасинтез-Тюмень", 625059, г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Фармасинтез-Тюмень"