Антилимфолин - инструкция по применению

Регистрационный номер

Р N002359/01

Торговое наименование препарата

Антилимфолин

Международное непатентованное наименование

Иммуноглобулин антитимоцитарный

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 ампула содержит:

активное вещество: иммуноглобулиновая фракция белков плазмы крови коз или кроликов 50 или 100 мг;

вспомогательное вещество: стабилизатор глицин (2,25%).

Описание

Сухая пористая масса от белого до светло-розового цвета с желтоватым оттенком, гигроскопична.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство - иммуноглобулин

Код АТХ

L04AA04

Фармакодинамика:

Фармакологическое действие

Антилимфолин - козий или кроличий иммуноглобулин класса G (преимущественно мономер), не содержит консерванта и антибиотиков. Препарат иммунодепрессивного действия, проконтролирован на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В и антител к вирусам ВИЧ-1, ВИЧ-2 и гепатита С.

С помощью механизмов комплемент-зависимого лизиса иммуноглобулины (класс G), выделенные из плазмы крови коз или кроликов, вызывают блокаду антигенчувствительных рецепторов человеческих лимфоцитов, а также их деструкцию. Антилимфолин содержит антитела, распознающие тимоциты и лимфоциты периферической крови, обладающие специфической направленностью против рецепторов Т- лимфоцитов, участвующих в механизме отторжения. Наличие этих антител придает Антилимфолину функциональные свойства, присущие моноклональным антителам, направленным против различных рецепторов, присутствующих на мембране лимфоцитов.

Препарат обеспечивает подавление нежелательных аутоиммунных и трансплантационных иммунологических реакций. В отличие от химиотерапевтических препаратов (циклофосфамида и азатиоприна) он не вызывает тотального угнетения клеточного метаболизма, оказывает более щадящее действие на лимфоциты по сравнению с иммунодепрессантами других классов.

Фармакодинамика

Цитотоксическое действие Антилимфолина в виде выраженной лимфоцитопении (до 50% от исходного уровня) наблюдается через 1-3 часа после введения препарата. Максимальное содержание антилимфоцитарных антител в крови реципиента достигается через 6-8 часов с момента введения, держится в течение 24-48 часов с последующим постепенным снижением на протяжении 3-5 дней.

Фармакокинетика:

Лизированные лимфоциты и комплексы лимфоцит-иммуноглобулин выводятся из циркуляции клетками ретикулоэндотелиальной системы. Период полувыведения иммуноглобулинов класса G препарата Антилимфолин в кровеносном русле реципиентов составляет 5±2 дней.

Показания:

Препарат назначают взрослым и детям старше 12 лет по следующим показаниям:

- в трансплантологии - предупреждение и лечение реакций отторжения трансплантатов у пациентов при пересадке аллогенных органов и тканей;

- в гематологии - лечение апластической анемии.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность больного к белкам сыворотки крови животных, из которой получен препарат, выявленной при первом или последующих введениях препарата;

- вирусные и грибковые заболевания, сепсис;

- планируемая или текущая беременность;

- период лактации;

- детский возраст до 12 лет.

Способ применения и дозы:

Антилимфолин растворяют в 250-450 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно капельно, со скоростью 20-30 капель в минуту. Раствор готовят ex tempore.

Перед применением препарата для определения повышенной чувствительности реципиента к белкам плазмы коз или кроликов следует ввести внутривенно 0,1 мл 1% раствора препарата. Для получения 1% раствора препарата в ампулу с 50 мг белка вводят 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При отсутствии местной и общей реакции начинают внутривенное введение лечебной дозы Антилимфолина.

В процессе введения препарата необходимо выполнить биологическую пробу: первые 10-15 мл раствора ввести струйно, после чего введение препарата прекратить на 15 минут. При отсутствии в течение данного периода времени клинических проявлений аллергических реакций (беспокойство больного, покраснение лица, боли в мышцах, костях, пояснице, парестезии и другие) введение препарата продолжить капельно.

Дозу вводимого препарата, а также периодичность его введения определяют индивидуально для каждого больного в зависимости от характера заболевания (трансплантация органа или лечение апластической анемии), от чувствительности больного к препарату и общего состояния больного (числа лейкоцитов, характера лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов, данных иммунограммы и прочего). Перед введением препарата для предупреждения реакции на гетерогенный белок больному вводят внутривенно 250-500 мг метилпреднизолона.

При трансплантации органов и тканей для профилактики криза отторжения препарат вводят ежедневно в дозе 10-15 мг/кг массы тела больного в течение 10-14 дней после трансплантации. В зависимости от состояния трансплантированного органа (ткани) и состояния больного введение препарата может быть продолжено в тех же дозах еще в течение 5-7 дней.

Для подавления начавшейся реакции отторженияпрепарат назначают ежедневно в дозе 15-25 мг/кг в течение 10-14 дней. При необходимости срок лечения может быть продлен до 21-го дня.

Для лечения апластической анемии Антилимфолин назначают в ежедневной дозе 15-25 мг/кг массы тела больного в течение 5 дней. Препарат вводят внутривенно капельно на протяжении 6-8 часов. Одновременно в целях профилактики сывороточной болезни в течение 1-5 дней внутривенно капельно в 0,9% растворе натрия хлорида вводят метилпреднизолон по 2 мг/кг с последующим переходом на прием внутрь, постепенным снижением дозы и полной отменой к 14 дню.

Дозу препарата индивидуализируют по результатам лабораторных исследований крови. После инфузии препарата через 1-5 часов уменьшается количество лимфоцитов на 20-70% от исходного уровня.

Количество вводимого при инфузии препарата определяют выбранной индивидуальной разовой дозой (в мг/кг массы тела), весом больного и содержанием белка в ампуле (указанным на этикетке).

Побочные эффекты:

В ряде случаев введение препарата может сопровождаться ознобом, повышением температуры тела больного до 37,5-38 °С. Эти явления обусловлены в первую очередь специфическим лимфоцитотоксическим действием препарата и выходом пирогенов из разрушенных лимфоцитов. Они развиваются обычно через 1-3 часа после введения Антилимфолина и исчезают спустя 4-5 часов, не требуя специальной терапии.

Иногда у пациентов на 6-8-й день от начала курса интенсивной иммуносупрессивной терапии Антилимфолином могут наблюдаться проявления сывороточной болезни, обусловленные наличием гетерогенного белка в препарате: кожная сыпь, недомогание, головная боль, боли в пояснице, мышцах, суставах. В таких случаях рекомендуется общепринятая десенсибилизирующая терапия препаратами противоаллергического действия (10% раствор кальция глюконата или кальция хлорида, 1% раствор хлоропирамина и другие). При возникновении более выраженных проявлений синдрома сывороточной болезни (сливные папулезные высыпания на коже, отек Квинке, падение артериального давления) дополнительно показано введение эпинефрина (0,3-0,5 мл 0,1% раствора внутримышечно), глюкокортикостероидных гормонов, других антигистаминных препаратов. Возможно проведение плазмафереза.

В случаях тяжелых проявлений сывороточной болезни последующее применение Антилимфолина должно быть прекращено.

При необходимости дальнейшего проведения иммунодепрессивной терапии у таких больных следует применять препарат, полученный из сыворотки крови других животных.

Возможны реакции, связанные с иммунодепрессивным действием - риск развития инфекционных заболеваний (рекомендуется использовать в сочетании с глюкокортикостероидами, антибиотиками или другими противомикробными средствами, с учетом состояния больного и степени угнетения показателей клеточного и гуморального иммунитета).

Длительное использование Антилимфолина может способствовать развитию тяжелых инфекций.

Передозировка:

При передозировке препарата возможно появление у больного лейкопении. Применение препарата прекращают.

Взаимодействие:

Одновременное применение Антилимфолина с антибиотиками, глюкокортикостероидными препаратами, сердечно-сосудистыми, антигистаминными препаратами, компонентами и препаратами крови не оказывает отрицательного воздействия на организм больного.

Сочетание Антилимфолина с циклоспориномили азатиоприном в лечении реакции отторжения пересаженного органа вызывает усиление иммунодепрессивного действия препарата

Особые указания:

Применение Антилимфолина должно проводиться только в условиях стационара под наблюдением квалифицированного медицинского персонала.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Упаковка:

По 50, 100 мг в ампулах.

По 10 ампул с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от +5° до +15 °С.

Растворенный препарат хранению не подлежит.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное учреждение "Российский геронтологический научно-клинический центр Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "РГНКЦ Росздрава"), 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16, стр. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУ "РГНКЦ Росздрава"