Азтреабол - инструкция по применению
Регистрационный номер: ЛСР-000123/09
Торговое название препарата: Азтреабол®
Международное непатентованное название (МНН): азтреонам
Химическое название: (Z)-2-[[[(2-амино-4-тиазолил)[[(2S,3S)-2-метил-4-оксо-1-сульфо-3-ацетидинил]карбамоил]метилен]амино]окси]-2-метилпропионовая кислота.
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав: Один флакон содержит
Активное вещество: азтреонам 0,5 г или 1,0 г
Вспомогательные вещества: L-аргинин соответственно 0,39 г и 0,78 г.
Описание: Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-монобактам.
Код ATX J01DC01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Азтреонам является синтетическим моноциклическим бета-лактамным антибиотиком для парентерального применения. Структурно отличается от других бета-лактамных антибиотиков (таких как пенициллины, цефалоспорины); ядром молекулы является альфа-метил-3-амино-моно-бактамная кислота. Действует бактерицидно: связывается с транспептидазами и нарушает завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий. Обладает высоким сродством к пенициллин-связывающему белку 3. Высокоустойчив к бета-лактамазам (в т.ч. пенициллиназам и цефалоспориназам) грамотрицательных бактерий. Обладает мощной и специфической активностью in vitro в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa. Бактерицидное действие проявляется в широком интервале значений рН и в анаэробных условиях.
Активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и in vivo: Citrobacter spp., включая С. freundii, Enterobacter spp., включая Е. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-устойчивые и др. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spр., включая S. marcescens. Следующие штаммы были чувствительны in vitro, однако, клиническое значение этих данных неизвестно: Aeromonas hydrophila, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica. Устойчивы к Азтреаболу®: грамположительные аэробные кокки и бактерии, Acinetobacter spp., анаэробные микроорганизмы, микоплазмы и другие внутриклеточные патогены, Mycobacterium spp.
Возможно применение Азтреабола® при аллергии к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам. Редко вызывает дисбактериоз.
Фармакокинетика
Максимальные сывороточные концентрации (Cmax) после однократной 30-ти минутной внутривенной (в/в) инфузии 0,5 г и 1 г азтреонама наблюдаются сразу же после введения и составляют, в среднем, 54 мкг/мл и 90 мкг/мл, соответственно. При внутривенной болюсной инъекции в течение 3 мин средние значения Cmax, равные 58 и 125 мкг/мл, достигаются через 5 мин после введения.
После внутримышечной (в/м) инъекции 0,5 г и 1 г Cmax определяются через час после введения и составляют, в среднем, 21 мкг/мл и 46 мкг/мл, соответственно.
После в/в или в/м введений азтреонам хорошо распределяется во многих органах и тканях. Терапевтически значимые концентрации, превышающие минимальные подавляющие концентрации (МПК) для чувствительных микроорганизмов, определяются в синовиальной жидкости, желчи, жидкости перикарда, бронхиальном секрете, интерстициальной жидкости, перитонеальном экссудате, почках, простате, легких, коже, костях, яичниках, эндометрии, миометрии, скелетных мышцах, ткани печени и стенке желчного пузыря, стенке тонкого и толстого кишечника. Проходит через плаценту; в низких концентрациях проникает в грудное молоко. При введении в составе жидкости для перитонеального диализа быстро достигает терапевтических концентраций в сыворотке крови.
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии - около 13 л, что приблизительно эквивалентно объему внеклеточной жидкости.
Степень связывания с белками плазмы крови - 56%. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Сывороточный клиренс - около 91 мл/мин, почечный клиренс- 56 мл/мин. Период полувыведения (Т½) составляет 1,5-2 часа. Незначительно (менее 6% от введенной дозы) метаболизируется в печени. 60-70% выводится почками в неизмененном виде и в виде неактивного продукта гидролиза бета-лактамного кольца, 12% - через кишечник.
У больных со сниженной функцией почек Т½ азтреонама заметно увеличивается, вследствие чего рекомендуется корректировка дозы. Сывороточные концентрации азтреонама быстро снижаются при гемо- или перитональном диализе.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азтреонаму микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, острый и обострения хронического бронхита;
- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит;
- неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и цистит (в т.ч. рецидивирующий);
- гинекологические инфекции, включая эндометрит и параметрит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия.
Для эмпирической терапии смешанных инфекций, когда нельзя исключить этиологическую роль грамположительных аэробных микроорганизмов и/или анаэробов, рекомендуется комбинировать Азтреабол® с противостафилококковыми антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, ванкомицином, аминогликозидами) и/или противоанаэробными антибиотиками (метронидазол, линкозамиды).
Азтреабол® рассматривается как альтернативный антибиотик для лечения инфекций у пациентов с аллергией к пенициллинам, цефалоспоринам и карбапенемам.
Противопоказания
Гиперчувствительность к азтреонаму или L-аргинину, период лактации, детский возраст (до 9 мес).
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) (клиренс креатинина 10-30 мл/мин).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
У беременных Азтреабол® используется только по строгим показаниям или при угрожающих жизни состояниях, при уверенности, что потенциальная польза от применения для матери превышает возможный вред для плода. При необходимости применения препарата кормящими женщинами грудное вскармливание прекращают.
Способ применения и дозы
Азтреабол® вводят внутривенно (струйно, капельно) и внутримышечно. В/в путь введения рекомендуется у пациентов, которым требуются разовые дозы более 1 г, а также при септицемии, при перитоните или других тяжелых системных или жизнеугрожающих инфекциях.
Взрослым и детям старше 12 лет для лечения инфекций мочевыводящих путей Азтреабол® назначают в дозе 0,5-1,0 г в/в или в/м каждые 8-12 часов. Для терапии среднетяжелых инфекций других локализаций вводят в дозе 1 г или 2 г каждые 8 или 12 часов. В случаях тяжелых или угрожающих жизни инфекций и инфекций, вызванных P.aeruginosa, разовую дозу увеличивают до 2,0 г и вводят в/в с интервалами в 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 г. Продолжительность антибактериальной терапии устанавливается индивидуально, исходя из тяжести инфекции и выделенных возбудителей. Курс лечения зависит от тяжести инфекции; введение препарата должно быть продолжено как минимум 48 ч после исчезновения клинических симптомов инфекции.
При почечной недостаточности коррекция дозы требуется при клиренсе креатинина меньшем либо равном 30 мл/мин /1,73 м2.
Лечение начинают с нагрузочной (первой) дозы, которая зависит от локализации и тяжести инфекции (см. таблицу 1).
Таблица 1.
| Клиренс креатинина, мл/мин /1,73 м2 | |||
| >30 | 10-30 | <10 | Гемодиализ |
| Коррекции дозы не требуется | Нагрузочная доза 1-2 г, затем 1/2 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов | Нагрузочная доза 0,5, 1г или 2 г, затем 1/4 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов | Нагрузочная доза 0,5, 1г или 2 г, затем 1/4 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов* |
* - при тяжелой инфекции - дополнительно 1/8 от нагрузочной дозы после каждого сеанса гемодиализа.
Обычные дозировки Азтреабола®у детей от 9 мес. до 12 лет составляют 30 мг/кг каждые 8 часов в/в. Для лечения тяжелых и угрожающих жизни инфекций вводят по 30 мг/кг каждые 6-8 часов в/в. Максимальная доза Азтреабола® - 120 мг/кг/сутки.
Правила приготовления растворов для в/в и в/м введения
Внутримышечное введение
Для в/м введения стерильный порошок Азтреабола® растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика:
во флакон, содержащий
0,5 г Азтреабола® 1,5 мл
во флакон, содержащий
1,0 г Азтреабола® 3,0 мл
Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.
Внутривенное введение
Для в/в струйного введения Азтреабол® растворяют в стерильной воде для инъекций. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика:
во флакон, содержащий
0,5 г Азтреабола® 6 мл
во флакон, содержащий
1,0 г Азтреабола® 10 мл
Вводят в/в медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через специальный узел или порт для инъекций системы для в/в инфузий, если больной получает совместимые с Азтреаболом® жидкости парентерально.
Для в/в капельного введения Азтреабол ® растворяют в два этапа:
1) для первичного растворения используют стерильную воду для инъекций из расчета 3 мл растворителя на каждый грамм Азтреабола®;
2) полученный раствор переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимой инфузионной среды. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы Азтреабола® совместимы с 0,9% раствором натрия хлорида (рекомендуется), 5% раствором декстрозы (рекомендуется), 10% раствором декстрозы; водным раствором, содержащим 0,45% натрия хлорида и 5% декстрозы; водным раствором, содержащим 0,9% натрия хлорида и 5% декстрозы; водным раствором, содержащим 0,2% натрия хлорида и 5% декстрозы; раствором Рингера; лактированным раствором Рингера; раствором натрия лактата для инъекций; растворами Нормозол, Нормозол-R, Нормозол-М с 5% глюкозой; 5% и 10% растворами маннитола; 10% раствором инвертного сахара; раствором Ионозол с 5% глюкозой; растворами Изолит Е и Изолит М с 5% глюкозой.
Побочное действие
Аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: спастические боли в животе, тошнота, очень редко - желтуха, стоматит, глоссит, нарушения вкуса, неприятный запах изо рта, диарея, вызванная С. difficile, включая псевдомембранозный колит или кровотечения из ЖКТ.
Со стороны кожных покровов: крапивница, петехии, кожный зуд, токсический эпидермальный некроз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, обильное потоотделение.
Со стороны нервной системы: парестезии, судороги, бессонница, головная боль, головокружение.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, диплопия, извращение вкуса, онемение языка, чиханье, заложенность носа.
Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в грудной клетке, свистящее дыхание.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, проходящие изменения на ЭКГ (желудочковая бигеминия, желудочковая экстрасистолия), «приливы».
Со стороны скелетной мускулатуры: боль в мышцах.
Изменения лабораторных показателей: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ложноположительная проба Кумбса, повышение креатинина сыворотки крови, увеличение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, неприятные ощущения в месте в/м введения.
Прочие: кандидозный вагинит, повышение температуры тела, болезненность молочных желез, слабость, недомогание.
Передозировка
Сведения о передозировке азтреонама отсутствуют.
При необходимости, концентрации азтреонама в сыворотке крови могут быть снижены с помощью гемо- и перитонеального диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном назначении Азтреабола® с антисинегнойными пенициллинами, ампициллином, цефалоспоринами (кроме цефокситина), аминогликозидами и фторхинолонами наблюдаются синергидный эффект в отношении некоторых энтеробактерий и P.aeruginosa.
В растворе фармацевтически несовместим с нафциллином, цефрадином и метронидазолом. При одновременном применении не следует смешивать их в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.
Особые указания
Несмотря на то, что азтреонам практически не оказывает селективного давления на анаэробную микрофлору кишечника, при возникновении диареи во время лечения Азтреаболом® следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение Азтреабола® и назначить соответствующее лечение.
Как и в случае других антибиотиков, применение Азтреабола® может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой и развитию суперинфекции.
Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций
Исследований о влиянии азтреонама на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций, не проводилось. Учитывая возможное развитие головокружения и снижение артериального давления, при применении азтреонама необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г.
0,5 г; 1,0 г активного вещества помещают во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл
1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.