Берлиприл 5 - инструкция по применению

Регистрационный номер

П N012342/01

Торговое наименование препарата

Берлиприл® 5

Международное непатентованное наименование

Эналаприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

В 1 таблетке содержится:

Действующее вещество: эналаприла малеата - 5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин, магния гидроксикарбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат

Описание

Круглые слегка двояковыпуклые таблетки почти белого цвета со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор

Код АТХ

C09AA02

Фармакодинамика:

Эналаприл - гипотензивное средство, из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Эналаприл является про лекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.

Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь -1ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности значимый клиническии эффект наблюдается при длительном лечении - 6 месяцев и более

Фармакокинетика:

После приема внутрь абсорбируется 60 % препарата. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Эналалрил быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата. Связь с белками плазмы крови до 60 %.

Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата около 11ч. Выводится эналаприл преимущественно почками - 60 % (20 % - в виде эналаприла и 40 % - в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6% - в виде эналаприла и 27 % - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость выведения 62 мл/мин) и перитонеальном диализе

Показания:

артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная гипертензия); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии); профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим ингибиторам АПФ или компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Применять при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями показателей гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут.), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном применении с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет), угнетении костно-мозгового кроветворения; состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота).

Беременность и лактация:

Применение препарата Берлиприл® 5 во время беременности противопоказано.

При подтверждении беременности прием препарата Берлиприл® 5 должен быть немедленно прекращен.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их у беременных во время II и III триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этих периодов сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитое артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При применении препарата Берлиприл® 5 необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

Эти нежелательные явления на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности.

При невозможности отмены препарата Берлиприл® 5 в период беременности, необходимо тщательное наблюдение новорожденного для выявления снижения АД, олигурии и гиперкалиемии.

Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Берлиприл®5 применяют внутрь независимо от времени приема пищи.

Артериальная гипертензия

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно применение эналаприла в других дозировках: 10 мг и 20 мг.

Начальная доза препарата составляет от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии мягкой степени тяжести рекомендуемая доза составляет 5-10 мг. При других степенях тяжести артериальной гипертензии начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но не должна превышать 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг/сут. однократно или в два приема. Реноваскулярная гипертензия

Поскольку у пациентов этой группы артериальное давление и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию следует начинать с начальной дозы - 5 мг в сутки и менее. Затем доза подбирается в соответствии с терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию. Обычно эффективна доза составляет 20 мг в сутки при ежедневном применении.

В случае применения препарата Берлиприл®5 у пациентов, одновременно получающих диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до применения препарата Берлиприл®5. Если это невозможно, то начальная доза препарата должна составлять 2,5 мг/сут. (1/2 таблетки по 5 мг).

В случае гипонатриемии (содержание ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза - 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 20 мг.

Хроническая почечная недостаточность

При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК) 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут., при КК до 30-10 мл/мин - 2,5-5 мг/сут., при КК менее 10 мл/мин - 1,25-2,5 мг/сут. только в дни диализа (эналалрил подвергается гемодиализу, коррекция дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от АД).

Хроническая сердечная недостаточность и бессимптомная дисфункция левого желудочка. При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет - 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) однократно, при этом применение препарата должно осуществляться под тщательным контролем врача для установления первичного эффекта препарата на АД. Препарат может применяться для терапии сердечной недостаточности с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате терапии препаратом Берлиприл®5) или после соответствующей ее коррекции, дозу следует постепенно увеличивать до обычной поддерживающей дозы - 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы сердечной недостаточности.

Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

Препарат применяют как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами.

У пожилых пациентов чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза у пожилых пациентов - 1,25 мг.

Побочные эффекты:

Частота классифицируется по рубрикам, в зависимости от встречаемости случая: очень часто (>1/10), часто (<1/10->1/100), нечасто (<1/100->1/1000), редко (<1/1000->1/10000), очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию); редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, увеличение лимфоузлов, аутоиммунные заболевания.

Нарушения обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение; редко - изменение характера сновидений, нарушения сна.

Со стороны органа зрения: очень часто: нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто - выраженное снижение АД, синкопе, инфаркт миокарда или церебральный инсульт, боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто: ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения; редко - синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - диспноэ; нечасто: ринорея, боль в горле и осиплость, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко- легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боли в животе, изменение вкусового восприятия; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, явления раздражения желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - стоматит/афтозные язвочки, глоссит; очень редко - ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке с вовлечением лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани; нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из следующих побочных явлений: лихорадкой, серозитом, васкулитом,

миалгией/миозитом, артралгией/артритом, повышением титра антиядерных антител (ANA), повышением скорости оседания эритроцитов, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Со стороны мочевыводящей системы, нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Нарушения общего характера: очень часто - астения; часто - усталость; нечасто - мышечные судороги, покраснение кожи лица, шум в ушах, дискомфорт, лихорадка.

Лабораторные показатели часто - гиперкалиемия, повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто - повышение концентрации мочевины сыворотки крови, гипонатриемия; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербиллирубинемия.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости - введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Взаимодействие:

При одновременном применении эналаприла с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, включая эналалрил или антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) может привести к гиперкалиемии.

Сообщалось о преходящем повышении концентрации лития в сыворотке крови и о его токсических эффектах при одновременном применение с препаратом Берлиприл® 5. Одновременное применение диуретиков тиазидового ряда и иАПФ может привести к увеличению концентрации лития в сыворотке крови и тем самым увеличить риск интоксикации литием. Поэтому совместное применение препарата Берлиприл® 5 и препаратов лития не рекомендуется; при необходимости использования данной комбинации необходим тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек/ и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Одновременное применение с жаропонижающими и болеутоляющими средствами может уменьшить эффективность препарата.

Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, гидралазин, празозин.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто отмечается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин, необходим контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

В редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Особые указания:

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД, следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. До и во время лечения ингибиторами АПФ, необходим периодический контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности "печеночных" трансаминаз), белка в моче.

Следует тщательно наблюдать за больными с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

В период лечения не рекомендуется применять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/ анестезиолога о применении препарата Берлиприл® 5.

Внезапная отмена лечения не приводит к развитию синдрома "отмены" (резкому подъему АД).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 5 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер), изготовленную из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.

По 2, 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С.

Лекарственное средство хранить в месте недоступном для детей!

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп, , Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп