Бикалутамид Сандоз - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-002032

Торговое название препарата:

Бикалутамид Сандоз^®

Международное непатентованное название:

Бикалутамид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Дозировка 50 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро таблетки: действующее вещество: бикалутамид - 50,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 60,15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8,40 мг, повидон -7,98 мг, крахмал кукурузный - 11,80 мг, магния стеарат - 1,67 мг;
пленочная оболочка: Опадрай Y 1-18128 - 3,00 мг (содержит метилцеллюлозу - 1,80 мг, титана диоксид -0,90 мг, триацетин - 0,30 мг).
Дозировка 150 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро таблетки: действующее вещество: бикалутамид - 150,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 200,66 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 16,55 мг, повидон - 23,94 мг, крахмал кукурузный - 24,80 мг, магния стеарат - 4,05 мг;
пленочная оболочка: Опадрай YS-1-7003 - 8,00 мг (содержит гипромеллозу - 4,78 мг, титана диоксид - 2,50 мг, макрогол - 0,64 мг, полисорбат 80 - 0,08 мг).

Описание:
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство - антиандроген.

КодАТХ: L02BB03

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней без активации экспрессии генов, тем самым, угнетая влияние андрогенов. Результатом является регрессия опухолей предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию синдрома "отмены" антиандрогенов (после отмены у 10-15% больных наступает временная стабилизация заболевания).

Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (независимо от приема пищи). Связь с белками плазмы - 96-99%. Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой) до неактивного (S)- и активного (R)-энантиомеров. Время достижения максимальной концентрации (R)-энантиомера - 31,3 ч.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг/сут концентрация насыщения (R)-энантиомера в плазме составляет 22 мкг/мл.
При ежедневном приеме концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения.
Выводится в виде метаболитов почками и с желчью в равных соотношениях. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, состояния функции почек, на фоне умеренного нарушения функции печени; у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Показания к применению

• Монотерапия или в составе комплексной терапии перед проведением радикальной простатэктомии или лучевой терапии у пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы и высокой вероятностью прогрессирования заболевания (Бикалутамид Сандоз^® в дозе 150 мг).
• Лечение пациентов с неметастатическим местнораспространенным раком предстательной железы, при котором другие медицинские вмешательства не являются целесообразными или возможными (Бикалутамид Сандоз^® в дозе 150 мг).
• Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин--рилизинг гормон) или хирургической кастрацией (Бикалутамид Сандоз^® в дозе 50 мг).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
• бикалутамид не должен назначаться женщинам и детям.

С осторожностью
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести, сердечно-сосудистые заболевания, одновременное применение с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT или вызывающими желудочковую тахикардию типа «пируэт» (антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.).

Применение при беременности и лактации
Данный препарат не применяется у женщин.

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (в т.ч. пожилого возраста)
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь, по 50 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приема аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь, по 150 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение препаратом Бикалутамид Сандоз^® должно быть непрерывным, как минимум, на протяжении 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции печени
У пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
При приеме бикалутамида по 150 мг один раз в сутки
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
часто: анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: реакции гиперчувствительности (в том числе ангионевротический отек и крапивница).
Нарушения психики
часто: снижение полового влечения, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головокружение, сонливость.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: «приливы» крови к лицу;
частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто: интерстициальные болезни легких (сообщалось о случаях с фатальным исходом).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: гепатотоксичность, транзиторные изменения со стороны печени, в т.ч. повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата);
редко: печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом; причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: сыпь;
часто: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд;
редко: реакции фоточувствительности.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто: гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: гинекомастия и болезненность грудных желез;
часто: импотенция.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: снижение аппетита.
Общие расстройства
очень часто: астения;
часто: боль в груди, отеки, повышение массы тела.
При одновременном применении бикалутамида (по 50 мг один раз в сутки) и аналогов ГнРГ
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: реакции гиперчувствительности (в том числе ангионевротический отек и крапивница).
Нарушения психики
часто: снижение полового влечения, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головокружение;
часто: сонливость.
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: «приливы» крови к лицу.
Нарушения со стороны сердца
часто: инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом), сердечная недостаточность;
частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
очень часто: боль в животе, запор, тошнота;
часто: диспепсия, метеоризм.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто: интерстициальные болезни легких (сообщалось о случаях с фатальным исходом).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: гепатотоксичность, транзиторные изменения со стороны печени, в т.ч. повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата);
редко: печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом; причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: сыпь, алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд;
редко: реакции фоточувствительности.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень часто: гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: гинекомастия и болезненность грудных желез;
часто: импотенция.
Нарушения со стороны эндокринной системы
частота неизвестна: снижение толерантности к глюкозе (постмаркетинговый опыт).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: снижение аппетита.
Общие расстройства
очень часто: астения, отеки;
часто: боль в груди, повышение массы тела.

Передозировка

До настоящего времени при приеме бикалутамида клинических признаков передозировки и необходимости принятия срочных медицинских мероприятий не возникало.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая симптоматическая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
(R)-бикалутамид является ингибитором изофермента CYP 3A4 и оказывает слабое ингибирующее воздействие на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Клинические исследования с использованием антипирина в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не предоставили доказательств возможного лекарственного взаимодействия с бикалутамидом, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.
Для препаратов с низким терапевтическим индексом подобное повышение может оказаться значимым. В связи с этим одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.
При совместном назначении циклоспорина или блокаторов «медленных» кальциевых каналов с бикалутамидом, необходимо соблюдать осторожность. Может потребоваться снижение дозы данных препаратов, в особенности, в случае усиления эффекта или развития побочных явлений. При использовании циклоспорина после начала или прекращения приема бикалутамида рекомендовано проведение тщательного контроля его плазменных концентраций, а также состояния пациента.
При назначении бикалутамида совместно с другими препаратами, способными угнетать микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидином и кетоконазолом, необходимо соблюдать осторожность. Теоретически, возможно повышение концентрации бикалутамида в плазме крови с последующим увеличением частоты возникновения побочных реакций.
Бикалутамид может замещать антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из участков связывания с белками. Поэтому перед началом лечения бикалутамидом у пациентов, уже получающих антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени.
Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.
Нет данных о фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействиях бикалутамида с аналогами ГнРГ.

Особые указания

Лечение препаратом Бикалутамид Сандоз^® следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев. Случаи смерти или госпитализации в связи с тяжелым поражением печени (печеночная недостаточность) были зарегистрированы при постмаркетинговом опыте в связи с применением бикалутамида. В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить. При применении препарата Бикалутамид Сандоз^® у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома P450 (изофермента CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Бикалутамид Сандоз^® с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4. У пациентов, получающих бикалутамид в сочетании с аналогами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бикалутамид Сандоз^®. При антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT. Перед назначением препарата Бикалутамид Сандоз^® следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющие интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Бикалутамид Сандоз^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития головокружения и сонливости.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 150 мг.
Для дозировки 50 мг:
По 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/Al или из ПВХ/Aclar/Al. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 4 блистера по 7 таблеток помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Для дозировки 150 мг:
По 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/Aclar/Al.
По 4, 8 или 12 блистеров по 7 таблеток помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Владелец РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.
Произведено:
Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике Аллее 1,
39179 Барлебен, Германия.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3