Бисопролол-ЛЕКСВМ - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-002129
Торговое наименование препарата
Бисопролол-ЛЕКСВМ®
Международное непатентованное наименование
Бисопролол
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:| Ядро: | таб. 5 мг | таб. 10 мг |
| Активное вещество: | ||
| Бисопролола фумарат | 5,00мг | 10,00мг |
| Вспомогательные вещества: | ||
| Целлюлоза микрокристаллическая | 55,07 мг | 52,57 мг |
| Крахмал кукурузный | 55,07 мг | 52,57 мг |
| Кроскармеллоза натрия | 3,60 мг | 3,60 мг |
| Кремния диоксид коллоидный | 0,96 мг | 0,96 мг |
| Магния стеарат | 0,30 мг | 0,30 мг |
| Оболочка: | Опадрай II 85F 24286 | Опадрай II 85F 24297 |
| Спирт поливиниловый | 1,440 | 1,680 |
| Макрогол 4000 | 0,727 | 0,848 |
| Титана диоксид | 0,868 | 0,931 |
| Тальк | 0,533 | 0,622 |
| Железа оксид желтый | 0,023 | 0,077 |
| Железа оксид красный | 0,007 | 0,042 |
| Железа оксид черный | 0,002 | - |
Описание
Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета.
Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бета1-адреноблокатор селективный
Код АТХ
C07AB
Фармакодинамика:
Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности (СМА); оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС)), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) в начале применения бета-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема кровообращения (МОК), симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС).
При артериальной гипертензии антигипертензивное действие наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 мес.
Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при назначении в средних терапевтических дозах, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме. При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета- адренорецепторов.
Фармакокинетика:
Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект "первичного прохождения" через печень незначителен, что приводит к высокой биодоступности (90%). Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) составляет 46,552±7,6 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 2-4 ч.
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Связь с белками плазмы крови около 30%. Объем распределения - 3,5 л/кг. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая.
Период полувыведения из плазмы крови (T1/2) составляет 9-12 часов, обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.
Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% - через кишечник (с желчью).
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Показания:
- Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца:
- профилактика приступов стабильной стенокардии.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата (смотреть раздел "Состав") и к другим бета-адреноблокаторам;
- острая сердечная недостаточность, ХСН в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
- кардиогенный шок, коллапс;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
- синдром слабости синусового узла;
- синоатриальная блокада;
- брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.);
- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в анамнезе;
- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
- феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
- метаболический ацидоз;
- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) за исключением ингибиторов МАО типа В;
- одновременный прием сультоприда и флоктафенина;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
С осторожностью:
Принимать при псориазе, депрессии (в том числе и в анамнезе), сахарном диабете (может маскировать симптомы гипогликемии), отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхоспазме (в анамнезе), проведении десенсибилизирующей терапии, стенокардии Принцметала, AV блокаде I степени, нарушении периферического кровообращения; тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин); феохромоцитоме (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов); тяжелых нарушениях функции печени; тиреотоксикозе; миастении; пожилом возрасте; строгой диете.
Беременность и лактация:
В период беременности бисопролол следует рекомендовать только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода. Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием плода, и, в случае опасных проявлений в отношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтические меры. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать гипогликемия и брадикардия. Данных об экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет.
Способ применения и дозы:
При артериальной гипертензии и для профилактики стабильной стенокардии начальная доза препарата составляет 5 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут. Максимальная суточная доза 20 мг/сут.
У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза - 10 мг.
Побочные эффекты:
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания и онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - потеря сознания.
Психические нарушения: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны органа зрения: редко - уменьшение секреции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко - нарушения слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, запор; редко - гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны кожных покровов: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение потенции.
Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации триглицеридов и активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)).
Общие нарушения: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость; нечасто - астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).
Передозировка:
Симптомы:
Аритмия, желудочковая экстрасистолия, тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), AV блокада, значительное снижение АД (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), усугубление течения ХСН (нарастание отеков, снижение ЧСС и АД), цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги, гипогликемия.
Лечение:
При возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.
При тяжелой брадикардии - внутривенное введение (в/в) атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести лекарственное средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При значительном снижении АД - внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.
При гипогликемии может быть показано внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).
При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости - введение эпинефрина, постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме - введение бронходилататоров, в том числе бета2- адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии - внутривенное введение декстрозы (глюкозы).Взаимодействие:
На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Необходимо проинформировать врача о приеме других лекарственных средств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).
Нерекомендуемые комбинации
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов группы верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема могут оказывать отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и AV проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, находящихся на терапии бета-блокаторами, может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к прогрессированию сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение ЧСС, сердечного выброса, вазодилатации). Резкая отмена препарата, особенно с предшествующим прекращением приема бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие особенной осторожности
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин) при одновременном применении с бисопрололом снижают AV проводимость и усиливают отрицательное инотропное действие.
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) увеличивают AV проводимость.
Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола.
Парасимпатомиметики могут приводить к снижению AV проводимости и способствовать развитию брадикардии.
Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь: возможно усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).
Средства для анестезии: ослабляют рефлекторную тахикардию и усиливают антигипертензивный эффект.
Сердечные гликозиды: снижают ЧСС и уменьшают AV проводимость.
Нестероидные противовоспалительные препараты: ослабляют гипотензивный эффект бисопролола.
Бета-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременный прием с бисопрололом может приводить к ослаблению эффекта этих препаратов.
Симпатомиметические средства, действующие на бета- и альфа-рецепторы (например, адреналин, норадреналин): вызывают и усиливают альфа-адреномиметический вазоконстрикторный эффект этих препаратов, что приводит к повышению АД и обострению перемежающейся хромоты. Данные взаимодействия более характерны при комбинации с неселективными бета-адреноблокаторами.
Гипотензивные препараты и препараты, обладающие гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины): усиливают гипотензивный эффект.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Мефлохин: при одновременном приеме с бисопрололом повышает риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): могут усиливать гипотензивный эффект. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Производные эрготамина: усиливают симптомы нарушения периферического кровообращения.
Рифампицин: укорачивает период полувыведения бисопролола.
Особые указания:
После начала лечения бисопрололом в минимальной дозе, назначенной врачом, пациента следует наблюдать в течение около 4 ч (контроль АД, ЧСС, нарушения проводимости, признаки усугубления сердечной недостаточности). Контроль за состоянием пациентов, принимающих бисопролол, должен включать измерение АД и ЧСС ( в начале лечения - ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), проведения ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС ниже 60 уд/мин.
Пациентам рекомендуется принимать подобранную врачом дозу препарата, если не возникают побочные реакции.
При необходимости лечение может быть прервано. Лечение не следует прерывать резко и менять рекомендуемую дозировку без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Если прекращение лечения необходимо, то дозировку следует снижать постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (на 25% в 3-4 дня) из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда, особенно у пациентов с ИБС.
Примерно у 20% пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 90 уд/мин) и повышенный конечный диастолический объем (КДО) левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.
У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При использовании у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед операцией, ему следует подобрать препарат для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повысить чувствительность пациентов к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.
Пациентам с псориазом можно назначить бета-адреноблокаторы только после тщательного баланса между пользой и риском.
При использовании бисопролола у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
Перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты, а также титров антинуклеарных антител, бисопролол следует отменять.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Принимая бисопролол, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг.Упаковка:
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 5 и 10 мг, в блистере из Ал/ПВХ.
2, 3, 5, 6 или 10 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью "Добролек" (ООО "Добролек"), 115446, г. Москва, Коломенский проезд, д. 13 А, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "ПРОТЕК-СВМ"