Блеомицетин - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-005273
Торговое наименование препарата
Блеомицетин
Международное непатентованное наименование
Блеомицин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Состав
1 флакон содержит:
действующее вещество: блеомицина гидрохлорид (блеомицетина гидрохлорид) - 5,5 мг или 16,5 мг в пересчете на блеомицин (блеомицетин) - 5 мг или 15 мг;
вспомогательное вещество: маннитол (маннит) - 20 мг или 60 мг.
Описание
Пористая масса белого или желтовато-белого цвета. Гигроскопична.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - антибиотик
Код АТХ
L01DC01
Фармакодинамика:
Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, полученных из культуры Streptomyces verticillus.
В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла, разрушение её спиралевидной структуры, что ведёт к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка.
Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.
При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.
В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.
Фармакокинетика:
После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после введения препарата.
После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани.
При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками крови незначительная.
Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина.
Активность фермента высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но меньше в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспотенциальной кривой; период полувыведения Т1/2 альфа - 25 мин, Т1/2 бета - 4 ч.
При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т1/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин - возрастает экспотенциально по мере снижения клиренса креатинина.
Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин) - 20% препарата. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс - 50 мл/мин/м2.
Показания:
Блеомицин применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена, герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), саркомы Капоши, при СПИДе, меланомы, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующая или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки, острые инфекционные или вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести, детский и пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.Способ применения и дозы:
Внутривенно, внутримышечно, внутриполостно.
В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения следует пользоваться данными специальной литературы.
Обычно препарат вводится:
- внутримышечно (в 3-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно медленно (в 15-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 8-10 мг (4-5 мг/м ) три раза в неделю или по 15-20 мг (8-10 мг/м ) два раза в неделю;
- в виде внутривенной инфузии (в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) в течение 6-24 часов в дозе 10-15 мг/м ежедневно на протяжении 4- 7 дней с повторением курса через каждые 3-4 недели;
-внутриплеврально или в брюшную полость по 50-60 мг в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата. Из-за риска развития анафилактической реакции начальная доза особенно для больных лимфомой может быть снижена (например, до 2-3 мг/м2). Если острая реакция не развивается, то препарат может быть применен в обычной дозе. Общая суммарная доза не должна превышать 250-300 мг. Дальнейшее введение препарата можно осуществлять с большой осторожностью и только после определения функции легких.
У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:
|
Возраст (годы) |
Общая доза |
Еженедельная доза |
|
80 и старше |
65 мг |
10 мг |
|
70-79 |
100-140 мг |
20 мг |
|
60-69 |
140-200 мг |
30-40 мг |
|
меньше 60 |
250-300 мг |
30-40 мг |
Введение блеомицетина детям может проводиться только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела. При проведении лучевой терапии доза блеомицетина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Коррекция дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если он используется в сочетании с другими химиопрепаратами.
У больных с нарушенной функцией почек доза блеомицетина изменяется следующим образом: при концентрации креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%; при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей концентрации креатинина.
Побочные эффекты:
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, кашель, одышка, плеврит с болевым синдромом.
Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток, гиперемия, сыпь, стрии, гиперпигментация, кожный зуд, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, алопеция.
Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.
Прочие: повышение температуры тела и озноб (обычно через 2-6 часов после первой инъекции блеомицина, при проведении последующих инъекций значительно уменьшается), сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, инфаркт миокарда, синдром Рейно), плевроперикардит, повышенная утомляемость, боль в области опухолевых образований, изменения показателей функциональных проб печени и почек, незначительное подавление функции костного мозга, конъюнктивит, вульвит и другие проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 недель после начала терапии после достижения суммарных доз 150- 200 мг).
Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения), локальные боли при интраплевральном введении.
Передозировка:
Симптомы: снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс, бронхо-легочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока.
Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы назначают глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.
Взаимодействие:
При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, а также при применении кислорода (особенно при хирургических вмешательствах) и других средств, обладающих токсическим действием на легкие (курение) повышается риск возникновения легочной токсичности.
У пациентов, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов повышается риск возникновения сосудистых нарушений, в результате которых может развиться синдром Рейно: ишемия периферических участков тела, приводящая к некрозу этих участков (носа, пальцев рук и ног).
Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.
При одновременном применении блеомицина с клозапином увеличивается риск развития возникновения и тяжесть гематологической токсичности в результате аддитивного эффекта.
Особые указания:
- Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.
- Больным, которым проводится лечение блеомицином, следует регулярно проводить исследование функции легких, а также рентгенографию органов грудной клетки. Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 мг (225 мг/м2), однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.
- Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.
- При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение блеомицина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.
- При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают.
- Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.
- Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.
- Во время лечения блеомицином и как минимум в течение 3-х месяцев после, следует использовать надежные методы контрацепции.
- Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.
- Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.
- Для введения используют свежеприготовленные растворы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Учитывая, что при применении блеомицина у больных могут возникнуть головокружение, спутанность сознания, тошнота, обморок, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 5 мг и 15 мг.Упаковка:
По 5 мг или 15 мг действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3 по ISO 8362-1 укупоренные резиновыми пробками по ISO 8362-5, обжатые алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314-99.
Один флакон вместе с инструкцией по применению упаковывают в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО "Омутнинская научная опытно-промышленная база" (АО "ОНОПБ"), 612711 Кировская обл., Омутнинский район, территория Восточное городское поселение, территория дорога Восточный-Филлиповка, стр. 3, корп. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО "ОНОПБ"