Бупраксон - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003748
Торговое наименование препарата
Бупраксон
Лекарственная форма
таблетки подъязычные
Состав
На одну таблетку.
Активные вещества: бупренорфина гидрохлорид - 0,216 мг, эквивалентный 0,200 мг бупренорфина; налоксона гидрохлорид - 0,222 мг, эквивалентный 0,200 мг налоксона
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 27,729 мг, маннитол (маннит) - 18,000 мг, крахмал картофельный - 9,000 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) - 1,233 мг, кросповидон (полипласдон XL - 10) - 1,800 мг, лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчете на лимонной кислоты моногидрат) - 0,600 мг, магния стеарат - 0,600 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,600 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее наркотическое средство
Код АТХ
Бупренорфин
Фармакодинамика:
Комбинированный лекарственный препарат, содержащий бупренорфин и налоксон. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.
Бупренорфин
Бупренорфин - опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа р-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам к-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация µ- опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал препарата.
Налоксон
Налоксон - антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром "отмены" опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (внутривенном, внутримышечном, подкожном) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приеме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения препарата Бупраксон наступает через 30 минут. Максимальное действие наблюдается через 3 часа. Длительность анальгезирующего действия - 5 часов.
Фармакокинетика:
Всасывание
Бупренорфин
При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приема 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 часа и составляет в среднем 1,13 нг/мл.
Налоксон
При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрации в плазме крови не являются значительными.
Распределение
Бупренорфин
Бупренорфин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. На 96% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами. Объем распределения (Vd) бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват органами организма.
Налоксон
Налоксон на 45% связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином.
Метаболизм
Бупренорфин
Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит - норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и так же подвергается глюкуронированию.
Налоксон
Согласно проведенным клиническим исследованиям налоксон обладает низкой биодоступностью (9±6%) при сублингвальном применении. Всосавшиеся незначительные количества налоксона, входящего в состав препарата Бупраксон®, не создают терапевтических концентраций в плазме крови и не оказывают влияния на эффекты и метаболизм бупренорфина.
Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6- оксогруппе).
Выведение
Бупренорфин
Период полувыведения (Т1/2) бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 часа. Выведение метаболитов осуществляется почками (30%) и с желчью (69%). Всего около 1% препарата выделяется в неизмененном виде.
Налоксон
(Т1/2) налоксона составляет 2-12 часов. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания:
У пациентов с послеоперационным болевым синдромом (сильной и средней интенсивности), болевым синдромом, обусловленным травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к бупренорфину, налоксону и другим компонентам препарата;
- состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением центральной нервной системы;
- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
- стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта;
- лекарственная зависимость, в том числе опиоидная;
- судорожные состояния;
- черепно-мозговая травма;
- острая алкогольная интоксикация;
- бронхиальная астма, астматический статус;
- легочно-сердечная недостаточность;
- нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия);
- паралитический илеус;
- острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;
- применение при беременности и в период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел "Особые указания").
С осторожностью:
- Дыхательная недостаточность,
- печеночная и/или почечная недостаточность,
- микседема,
- гипотиреоз,
- надпочечниковая недостаточность,
- угнетение центральной нервной системы,
- токсический психоз,
- гиперплазия предстательной железы,
- стриктуры уретры,
- алкоголизм,
- пожилой и старческий возраст.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемые исследования применения сублингвальных таблеток Бупраксон® не проводились. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При применении препарата в конце беременности бупренорфин может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, даже после короткого периода применения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трех месяцев беременности может вызвать абстинентный синдром у новорожденных (в т.ч. гипертония, тремор, неонатальная ажитация, миоклонус или судороги). Синдром, как правило, может протекать от нескольких часов до нескольких дней после родов.
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли налоксон с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты экскретируются из организма через материнское молоко.
В исследовании на животных, у крыс при применении бупренорфина было установлено, что он ингибирует лактацию. Таким образом, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения препаратом Бупраксон®.
Фертильность
Исследования на животных показали снижение женской фертильности в дозах, многократно превосходящих среднюю суточную дозу для человека.
Способ применения и дозы:
Препарат Бупраксон® применяют сублингвально. Таблетки удерживаются под языком до полного рассасывания.
Дозу подбирают индивидуально. Продолжительность лечения и дозы должны определяться врачом.
Разовая доза для взрослых составляет 1 или 2 таблетки. Повторное применение препарата в аналогичной дозе возможно каждые 6-8 часов.
Максимальная разовая доза - 2 таблетки, максимальная суточная доза составляет 8 таблеток.
Дозу препарата Бупраксон® необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.
Препарат Бупраксон® в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Побочные эффекты:
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы.
|
Очень частые |
- 1/10 назначений |
(≥ 10%) |
|
Частые |
- 1/100 назначений |
(≥ 1%, но < 10%) |
|
Нечастые |
- 1/1000 назначений |
(≥ 0,1%, но < 1%) |
|
Редкие |
- 1/10000 назначений |
(≥ 0,01%, но <0,1%) |
|
Очень редкие |
- менее 1/10000 назначений |
(<0,01%) |
Побочные эффекты Бупраксона® определяются входящим в его состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко: сыпь, крапивница.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто - седация, часто - слабость; редко - спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.
При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - шум в ушах.
Со стороны кожных покровов: редко - цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко - потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; редко - рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко - угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто - миоз, нечеткость зрения, диплопия; очень редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления, редко - тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, "приливы" крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы передозировки определяются входящим в состав бупренорфином. Симптомы: тошнота, рвота, седация, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Лечение: физическая и вербальная стимуляция пациента, симптоматическая терапия.
Симптоматическая терапия: кислород, инфузионная терапия, парентеральное введение налоксона (рекомендуется разовое внутривенное или внутримышечное введение налоксона в дозе 0,4-2 мг с повторами через 2-3 минуты, до суммарной дозы 10 мг и более). В связи с высоким сродством бупренорфина к опиоидным рецепторам используются дозы налоксона, более высокие, чем при отравлении морфином и другими "полными опиоидными агонистами". При необходимости - вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ).
Взаимодействие:
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании Бупраксона® с "полными опиоидными агонистами", возможно развитие синдрома "отмены" опиатов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.
При приеме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому Бупраксон® следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, так как бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, эритромицин и др.) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших Бупраксон® , таблетки сублингвальные, на наличие признаков и симптомов синдрома "отмены".
Фитопрепараты способны оказывать влияние на фармакологическую активность бупренорфина. Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. На время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
Особые указания:
Включение налоксона в состав препарата Бупраксон® сделано с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения таблеток препарата Бупраксон® (в связи с наличием в составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведет к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома "отмены".
Пациенты с печеночной недостаточностью
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия препарата могут изменяться. Применение сублингвальных таблеток Бупраксон® у таких пациентов должно контролироваться специалистом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется.
Никотинзависимые пациенты
Необходимо предупредить пациентов, что никотин снижает фармакологическую активность препарата.
Лекарственный препарат Бупраксон® в составе вспомогательных веществ содержит лактозу, которая может оказывать клинически значимое действие на лиц с ее непереносимостью, имеющих дефицит лактазы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию.
Хранить в местах, недоступных для детей. В случае случайного или преднамеренного приема у детей может возникнуть угнетение дыхание, которое может повлечь за собой летальный исход.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки сублингвальные.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 100, 200, 400 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).
Условия хранения:
В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД" (ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД"), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД"