Бутират, 11С - инструкция по применению

Регистрационный номер

Р N001367/01

Торговое наименование препарата

Бутират, 11С

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

В 1 мл раствора содержится:

Углерод-11	от 300 до 1600 МБк
Натрия гидрокарбонат	13,0 мг
Вода для инъекций	до 1,0 мл

*Получение препарата происходит в процессе непрерывного синтеза в специализирован­ном модуле.

Примечание. Углерод-11 получают на ускорителе протонов по ядерной реакции ¹⁴N(p,α)¹¹C при облучении газообразного азота природного изотопного состава (ГОСТ 9293-74). Углерод-11 в препарате находится в химической форме натриевой соли 1-[¹¹С]-масляной кислоты (натрия 1-(¹¹С)-бутират).

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Радиофармацевтическое диагностическое средство

Фармакодинамика:

Физико-химические свойства

Препарат представляет собой изотонический раствор натрия гидрокарбоната, со­держащий углерод-11 в химической форме натриевой соли 1-[¹¹С] масляной кислоты (на­трия 1-[¹¹С] бутират). Препарат получают без добавления носителя.

Объемная активность препарата от 300 до 1600 МБк/мл на дату и время изготовле­ния, pH от 8,0 до 9,5, радиохимическая чистота не менее 95,0%.

Период полураспада углерода-11 составляет 20,38 мин. Радионуклид распадается по позитронному типу со средней энергией позитронов 385 кэВ, энергия аннигиляционно­го гамма-излучения составляет 511 кэВ.

Фармакологические свойства

При внутривенном введении препарат "Бутират, ¹¹С" быстро выводится из крови. Максимальный уровень захвата препарата в органах наблюдается на второй минуте и со­храняется еще не менее 20 мин, что достаточно для проведения позитронной эмиссионной томографии. Препарат поступает и распределяется в органах пропорционально уровню перфузии и метаболической активности белков-транспортеров. В клеточных митохондри­ях происходит β-окисление жирной кислоты с образованием ¹¹С-Ацетил-КоА. В условиях достаточной оксигенации ¹¹С-Ацетил-КоА метаболизируется в цикле Кребса в диоксид углерода, углерод-11 и воду. В условиях гипоксии образуются преимущественно меченые фосфолипиды и триглицериды. Фосфолипиды и триглицериды задерживаются в клетке, причем в условиях гипоксии доля образования фосфолипидов и триглицеридов, по срав­нению с диоксидом углерода, возрастает.

С момента введения РФП "Бутират, ¹¹С" наблюдается постепенное выведение радионуклидной метки через легкие в виде диоксида углерода, углерод-11. Почками радионуклидная метка не выводится.

"Бутират, ¹¹С" является неспецифическим туморотропным радиофармпрепаратом (РФП). По своим диагностическим свойствам РФП пригоден для проведения позитронной эмиссионной томографии с целью диагностики опухолей.

Наиболее информативно исследование злокачественных и гиперваскулярных доб­рокачественных опухолей головного мозга, так как в коре головного мозга препарат не накапливается, что не препятствует визуализации новообразований. Следует также отме­тить возможность визуализации рака предстательной железы, так при внутривенном вве­дении данного препарата радионуклидная метка в мочевой пузырь не поступает.

РФП "Бутират, ¹¹С" является также кардиотропным средством и пригоден для ис­следования метаболизма жирных кислот в миокарде. В норме при внутривенном введении "Бутират, ¹¹С" равномерно распределяется во всех отделах левого желудочка миокарда пропорционально миокардиальной перфузии. В последующие 30 минут происходит по­степенное равномерное выведение радионуклидной метки из миокарда по мере метаболизации препарата, при этом наблюдается повышенное накопление углерода-11 в легких и выдыхаемом воздухе. При значимом снижении миокардиального кровотока, приводящем к гипоксии, уровень захвата и β-оксидация жирных кислот уменьшаются, в результате че­го радионуклидная метка задерживается в миоцитах в виде меченых фосфолипидов и триглицеридов. В участках постинфарктного кардиосклероза наблюдается стойкая гипофиксация РФП, что свидетельствует о гипоперфузии и отсутствии метаболизма

Фармакокинетика:

После внутривенного введения РФП "Бутират, ¹¹С" быстро покидает кровяное русло и уже через 1 мин содержание его в крови не превышает 4-5% от введенного. То­ком крови препарат доставляется в ткани, где включается в обменные процессы соответ­ственно уровню их перфузии. Максимальный уровень захвата в органах и тканях наблю­дается на 1 минуте. РФП накапливается в повышенных количествах в почках (0,12 г%), печени (0,1 г%), селезенке (0,06 г%), миокарде (0,03 г%), поджелудочной железе (0,03 г%). В остальных органах, включая головной мозг, легкие, мышцы, скелет и кожу, накопление препарата фоновое. В печени, селезенке и железах метаболизация препарата замедлена. В то же время из миокарда и почек в норме наблюдается быстрое выведение радионуклидной метки. С момента внутривенного введения РФП отмечается постепенное выведение радионуклидной метки через легкие в виде диоксида углерода, углерод-11.

Площадь под кривой "концентрация/время" (AUC) накопления и выведения РФП "Бутират, ¹¹С" для сердечной мышцы биэкспоненциальна и характеризуется фазой быст­рого накопления РФП в миокарде, за которой следует фаза быстрой элиминации радио­нуклидной метки (отражает процесс β-окисления жирной кислоты), и фаза медленной элиминации радионуклидной метки (отражает процесс образования меченых фосфолипи­дов и триглицеридов). Время достижения максимальной концентрации (ТC_mах) препарата в здоровом миокарде - 1-2 минуты, период полувыведения (Т_1/2) - 20-22 мин. В норме че­рез 30 минут после введения РФП 60-80% радионуклидной метки выводится из миокарда в легкие в виде диоксида углерода-11. В условиях гипоксии сердечной мышцы наблюда­ется замедление скорости накопления и выведения радионуклидной метки из миокарда.

ТC_mах для "Бутирата, ¹¹С" в опухолевых клетках - 2-6 мин. Отношение опухоль/нормальная ткань, достаточное для визуализации злокачественных и гиперваскулярных доброкачественных опухолей, сохраняется еще в течение 20 минут.

Показания:

Препарат "Бутират, ¹¹С" применяют в качестве диагностического средства для по­зитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Основными показаниями для проведения ис­следования являются:

в онкологии:

- диагностика и дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных новообразований;

- контроль эффективности лечения злокачественных новообразований, в том числе при выявлении продолженного роста злокачественных опухолей в после­операционной зоне.

в кардиологии:

- оценка жизнеспособности дисфункционирующего миокарда, в том числе у больных с полной блокадой левой ножки пучка Гиса;

- диагностика ишемической болезни сердца (ИБС), в частности определение сте­пени гипоксии сердечной мышцы;

- оценка эффективности проводимого лечения ИБС.

Противопоказания:

Использование РФП "Бутират, ¹¹С" противопоказано при беременности, в период лактации и для исследования у детей, так как клинические испытания проводились только у взрослых.

Возможны реакции гиперчувствительности.

Способ применения и дозы:

Препарат в виде стерильного раствора вводится больным внутривенно струйно. Перед использованием во флакон с РФП "Бутират, ¹¹С" добавляют 10% раствор плацен­тарного альбумина в соотношении 1:1 к объему РФП. Смесь фильтруют через стерили­зующий фильтр с величиной пор 0,22 мкм. Готовый стерильный раствор должен быть прозрачным. В случае наличия у больного в анамнезе аллергической реакции на белок РФП "Бутират, ¹¹С" может вводиться без альбумина.

Динамические ПЭТ-исследования больных оптимально начинать сразу после инъ­екции РФП "Бутират, ¹¹С" и проводить в динамическом режиме в течение 30 минут. Спе­циальной подготовки онкологических пациентов не требуется. Исследование кардиологи­ческих больных проводят натощак (последний прием пищи - вечерний).

Диагностическая доза препарата для проведения исследования в динамическом ре­жиме составляет 200 МБк на 1 м² поверхности тела пациента. Площадь поверхности тела определяется по номограмме на основании роста и массы тела пациента. Как правило, ис­пользуют от 250 до 400 МБк препарата на одно обследование, который вводят внутривен­но струйно в объеме от 0,5 до 2,5 мл.

Эффективная доза

Дозовые коэффициенты для расчета эффективных доз облучения пациентов при использовании препарата РФП "Бутират, ¹¹С"

Соединение	Дозовые коэффициенты, мЗв/МБк
Взрослые
"Бутират,11 С"	0,0035

Дозовый коэффициент при внутривенном введении "Бутирата, ¹¹С" у взрослых составляет 3,5x10^-3 мЗв/МБк. При введении диагностической дозы препарата (от 250 до 400 МБк) эффективная доза составляет от 0,87 до 1,4 мЗв.

Побочные эффекты:

При использовании препарата в соответствии с инструкцией и в рекомендованных дозах побочных действий не отмечалось.

Передозировка:

Передозировка препарата маловероятна в связи с тщательным контролем вводимой радиоактивности в условиях специализированного стационара.

Взаимодействие:

Данные по лекарственному взаимодействию отсутствуют.

Особые указания:

Работа с препаратом проводится в соответствии с "Основными санитарными пра­вилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99) и Методическими указа­ниями "Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при про­ведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов" (МУ-2.6.1.1892- 04).

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения (с объемной радиоактивностью от 300 до 1600 МБк/мл).

Упаковка:

Выпускают порциями с активностью от 750 до 4000 МБк на установленную дату и время изготовления, помещают в стеклянный стерильный флакон для лекарственных средств вместимостью 10 мл, герметически укупоренный резиновой медицинской пробкой типа 1-1, или УЛ-1А и обжатый алюминиевым колпачком.

Каждый флакон помещают в контейнер транспортный для радиоактивных веществ типа КТ1-20, к флакону прилагают инструкцию по медицинскому применению и паспорт.

Условия хранения:

Препарат хранят в соответствии с требованиями "Основных санитарных правил обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99).

Срок годности:

40 мин с даты и времени изготовления.

Не использовать по истечении срока год­ности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Федерального агенства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РНЦ РХТ Росмедтехнологий"), 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 70, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУ "РНЦ РХТ Росмедтехнологий"