Цефепим 1000 - Белмедпрепараты - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛСР-004400/10
Торговое наименование препарата
Цефепим
Международное непатентованное наименование
Цефепим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав
Состав на 1 флакон:
активное вещество: цефепима дигидрохлорида моногидрат - 1,189 г, в пересчете на безводный цефепим - 1,0 г;
вспомогательное вещество: L-аргинин - 0,734 г.
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин
Код АТХ
J01DE01
Фармакодинамика:
Цефепим - бета-лактамный антибиотик из группы цефалоспоринов IV поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидный эффект, который реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Мишень действия - пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) бактерий, которые выполняют функцию ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - основного компонента клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к подавлению роста и деления клеток, лизису микроорганизмов. Степень связывания цефепима с ПСБ преимущественно 3 типа значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима относительно ПСБ 1а и lb также, вероятно, предопределяет степень его бактерицидной активности.
Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.
Активен in vivo и in vitro в отношений грамположительных аэробов:
Staphylococcusaureus (только метициллиночувствительные штаммы),Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes (группа A),Streptococcusspp. группыviridans;
грамотрицательных аэробов:
Enterobacterspp., Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa.
Активен in vitro (клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов:Staphylococcusepidermidis (только метициллиночувствительные штаммы),Staphylococcussaprophytics, Streptococcusagalactiae (группа В);
грамотрицательных аэробов:
Acinetobactercalcoaceticus subsp.anitratus, AcinetobacterIwoffii, Citrobacterdiversus, Citrobacterfreundii, Enterobacteragglomerans, Haemophilusinfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу),Hafniaalvei, Klebsiellaoxytoca, Moraxellacatarrhalis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы),Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Serratiamarcescens.
Большинство штаммовEnterococcus spp., в т.ч.Enterococcus faecalis, метициллинорезистентныеStaphylococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia (ранее известный какXanthomonas maltophilia иPseudomonas maltophilia), Clostridium difficile резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Фармакокинетика:
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения в дозе 0,5 г - к концу инфузии и 1-2 ч соответственно. Максимальная концентрация при в/м введении в дозах 0,5, 1 и 2 г составляет 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г - 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно. Средняя терапевтическая концентрация при в/м введении составляет 0,2 мкг/мл, при в/в введении - 0,7 мкг/мл; время ее достижения - 12 ч.Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения - 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 мес до 16 лет- 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы - около 20%. Метаболизируется в печени и почках на 15%.Выводится почками (путем клубочковой фильтрации) в неизмененном виде - 85%, в незначительных количествах - с грудным молоком. Период полувывёдения (Т1/2) составляет около 2 ч и не зависит от дозы (в интервале от 250 мг до 2 г); общий клиренс -120 мл/мин, почечный клиренс -110 мл/мин.У больных с почечной недостаточностью период полувыведения удлиняется. В среднем Т1/2 у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующими лечения диализом, составляет 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19 ч. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена.Показания:
Инфекции, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами:- Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.- Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).- Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.- Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.Противопоказания:
Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к другим антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 мес.С осторожностью:
Заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе), особенно колит; тяжелая хроническая почечная недостаточность.Беременность и лактация:
В период беременности следует применять при необходимости, когда потенциальная польза от применения для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания.Способ применения и дозы:
Внутривенно струйно в течение 3-5 мин или инфузионно в течение не менее 30 мин; внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванныхEscherichiacoli). Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.
Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызваннаяStreptococcuspneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией),PseudomonasaeruginosaуKlebsiellapneumoniae илиEnterobacterspp:. внутривенно 1-2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.
Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.
Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis; внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванныхEscherichiacoli) по 0,5-1 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей
(включая пиелонефрит), вызванныеEscherichiacoli илиKlebsiellapneumoniae: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.
Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcusaureus (только метициллиночувствительные штаммы),Streptococcuspyogenes: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Pseudomonasaeruginosa, Enterobacterspp: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
У детей от 2 месяцев до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч внутривенно. Продолжительность лечения - как у взрослых. Максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых.
При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК). Рекомендуемые дозы цефепима и интервалы введения приведены в таблице:
|
Клиренс креатинина мл/мин |
Рекомендуемые дозы и интервалы введения | |||
|
>60 |
2 г каждые 8 ч |
2 г каждые 12 ч |
1 г каждые 12 ч |
500 мг каждые 12 ч |
|
30-60 |
2 г каждые 12 ч |
2 г каждые 24 ч |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
|
11-29 |
2 г каждые 24 ч |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
|
<11 |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
250 мг каждые 24 ч |
250 мг каждые 24 ч |
У больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно использовать в обычных рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2. г в зависимости от тяжести инфекции, интервал между введениями препарата составляет 48 часов.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 ч для лечения всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа (цефепим желательно вводить каждый день в одно и то же время).
Данные по применению препарата у детей с сопутствующей почечной недостаточностью отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между- введениями) у детей с ХПН сходен с режимом дозирования у взрослых.
Для внутривенного введения цефепим растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе хлорида натрия, как указано ниже в таблице, и вводят в течение 3-5 минут.
При инфузионном введении через систему приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение 30 минут. Растворы препарата Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения:
- 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций,
- 5% или 10% раствором декстрозы для инфузий,
- раствором Рингера с натрия лактатом для инъекций.
Для внутримышечного введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице.
Приготовление раствора Цефепима для парентерального введения:
|
Доза цефепима |
Объем раствора для |
Приблизительный |
Приблизительная |
|
|
разведения (мл) |
объем полученного |
концентрация |
|
|
|
раствора (мл) |
цефепима (мг/мл) |
|
Внутривенное введение | |||
|
1 г |
10 |
11,3 |
100 |
|
Внутримышечное введение | |||
|
1 г |
2,4 |
3,6 |
280 |
Побочные эффекты:
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты, при внутримышечном - гиперемия и болезненность в месте введения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, признаки энцефалопатии (нарушение сознания, спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе,
диспепсия, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.
Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки. Лабораторные показатели: ложноположительный тест Кумбса, эозинофилия, снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.
Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в груди, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.
Передозировка:
Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ.Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином (каждый из препаратов следует вводить отдельно).Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола следует промыть инфузионную систему от цефепима)."Петлевые" диуретики (фуросемид), аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, повышают его концентрацию в плазме крови и удлиняют период полувыведения; усиливается нефротоксичность (повышается риск развития нефронёкроза) и ототоксичность (при одновременном применении с аминогликозидами).Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм действия, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.Особые указания:
Следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита на фоне лечения. При возникновении диареи необходимо подтвердить диагноз колита. Легкие формы колита не требуют специального лечения, достаточно прекращения применения препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. При возникновении аллергической реакции применение препарата нужно немедленно прекратить.При появлении побочных эффектов со стороны нервной системы, включая признаки энцефалопатии (расстройство сознания, спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), судороги, необходимо изменить дозу или прекратить применение препарата. При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (коррекцию дозы проводят в зависимости от КК).При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственным средством, активным в отношении анаэробов.Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.Лечение цефепимом может привести к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекции необходимо принятие соответствующих мер. Возможно обнаружение ложноположительного результата теста Кумбса, ложноположительного результата теста на глюкозу в моче.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения, до выяснения индивидуальной реакции на цефепим, пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
Упаковка:
По 1 г препарата во флаконы из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутила и обжатые алюминиевыми колпачками с пломбой.1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.Условия хранения:
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество "Скопинский фармацевтический завод", ~, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод"