Цефепим 1000 -Лекко - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛСР-010516/09
Торговое наименование препарата
Цефепим
Международное непатентованное наименование
Цефепим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
- активное вещество - цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) -1,0 г- вспомогательное вещество - аргинин
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин
Код АТХ
J01DE01
Фармакодинамика:
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин- связывающие белки. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
- грамположительных аэробов, таких как Staphylococcusaureusи Staphylococcusepidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophytics, других штаммов Staphylococcusspp., Streptococcuspyogenes(группа A), Streptococcusagalactiae(группы В), Streptococcuspneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcusspp. (группС, G иF), Streptococcus bovis (группыD), Streptococcus viridans;
- грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonasspp. (в том числе Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasputidaи Pseudomonasstutzeri), Escherichiacoli, Klebsiellaspp. (в том числе Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellaoxaenae), Enterobacterspp. (включаяEnterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans иEnterobacter sakazakii), Proteus spp. (втомчислеProteus mirabilis иProteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включаяCitrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу), Neisseria meningitides, Providencia spp. (втомчислеProvidencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (втомчислеSerratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
- анаэробов, таких, как Prevotellaspp. (втомчислеPrevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroidesmelaninogenicusи других, относящихся к Bacteroidesмикроорганизмов ротовой полости).
Резистентность. К цефепиму устойчивыBacteroidesfragilis, Clostridiumdifficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммыXanthomonasmaltophilia, большинство штаммов энтерококков, включаяEnterococcusfaecalis.
Фармакокинетика:
Биодоступность цефепима - 100%. В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30- минутной инфузии 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).
Таблица 1
|
Параметры |
После внутривенного введения 1,0 г |
|
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) |
78,7 мкг/мл (0,5 ч) |
|
44,5 мкг/мл (1 ч) | |
|
24,3 мкг/мл (2 ч) | |
|
10,5 мкг/мл (4 ч) | |
|
2,4 мкг/мл (8 ч) | |
|
0,6 мкг/мл (12 ч) | |
|
Сmах |
81,7 мкг/мл |
|
AUC |
148,5 мкг/мл/ч |
Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 1,0 г, Cmax, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) и AUC.
Таблица 2
|
Параметры |
После внутримышечного введения 1,0 г |
|
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) |
14,8 мкг/мл (0,5 ч) |
|
25,9 мкг/мл (1 ч) | |
|
26,3 мкг/мл (2 ч) | |
|
16,0 мкг/мл (4 ч) | |
|
4,5 мкг/мл (8 ч) | |
|
1,4 мкг/мл (12 ч) | |
|
Сmах |
29,5 мкг/мл |
|
ТСmах |
1,6 ч |
|
AUC |
137,0 мкг/мл/ч |
Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес. до 16 лет - 0,33 л/кг.
С белками плазмы крови связывается около 20 % введенной дозы.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе -13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19 ч.
Примерно 15 % дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.
Показания:
- пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызваннаяStreptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией),Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae илиEnterobacter spp.
- фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
- осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis.
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванныеStaphylococcusaureus(только метициллинчувствительные штаммы,),Streptococcuspyogenes.
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Pseudomonasaeruginosa, Enterobacterspp., Bacteroidesfragilis.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.С осторожностью:
Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.
Беременность и лактация:
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.
Способ применения и дозы:
Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванныхEscherichiacoli).
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.
Взрослые. В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.
Таблица 3
|
Характер и локализация инфекции |
Разовая доза, путь и частота введения |
Продолжительно сть терапии(дни) |
|
Среднетяжелая и тяжелая пневмония |
1,0 - 2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
10 |
|
Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит |
0,5 - 1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч |
7-10 |
|
Тяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит |
2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
10 |
|
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) |
2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
7-10 |
|
Среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей |
2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
10 |
|
Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция |
2,0 г внутривенно каждые 8 ч |
7 |
Пациенты с нарушением функции печени. Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.
Пациенты с нарушением функции почек. В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.
Таблица 4
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Разовая доза и частота введения | ||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 | |
|
>60 (нормальная функция почек) |
0,5 г каждые 12 ч |
1,0 г каждые 12 ч |
2,0 г каждые 12 ч |
2,0 г каждые 8 ч | |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
30-60 |
0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
2,0 г каждые 24 ч |
2,0 г каждые 12 ч |
|
|
11-29 |
0,5 г каждые 24 ч |
0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
2,0 г каждые 24 ч |
|
|
<11 |
0,25г каждые 24ч |
0,25 г каждые 24ч |
0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
|
|
Перитонеальный диализ |
0,5 г каждые 48 ч |
1,0 г каждые 48 ч |
2,0 г каждые 48 ч |
2,0 г каждые 48 ч |
|
|
Гемодиализ |
1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
|
Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в одно и то же время.
Дети от 2 месяцев до 16 лет. У детей от 2 мес. до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.
Внутривенное введение.
Струйно: препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5 % растворе декстрозы (глюкозы), или 0,9 % раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3-5 мин.
Капельно (в течение не менее 30 мин: для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов - 0,9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор натрия лактата, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин. Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.
Внутримышечное введение. Препарат с дозировкой 1,0 г растворяют в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,5-1% раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышцу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.
При внутримышечной инъекции необходимо провести предварительную аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введение раствора, особенно лидокаина, в кровь!
Приготовление раствора. В таблице 5 представлены объемы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.
Таблица 5
|
Дозировка и путь |
Объем растворителя |
Примерный |
Примерная |
|
введения |
(мл) |
извлекаемый объем |
концентрация |
|
|
|
(мл) |
препарата (мг/мл) |
|
Внутривенное введение (струйно) | |||
|
1,0 г |
10,0 |
11,3 |
100 |
|
Внутривенное введение (капельно) | |||
|
1,0 г |
50,0 |
50,0 |
20 |
|
1,0 г |
100,0 |
100,0 |
10 |
|
Внутримышечное введение | |||
|
1,0 г |
2,4 |
3,6 |
280 |
Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!
Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8°С. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса- Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко - псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны ССС: тахикардия, боли в груди.
Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.
Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отеки, кандидоз.
Передозировка:
Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.Лечение: при почечной недостаточности - гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.Взаимодействие:
Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно.Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл.Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.Нестериодные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.При одновременном использовании с аминогликозидами проявляет синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами - антагонизм.Особые указания:
При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию, до идентификации возбудителя, рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты должны вводится раздельно! Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.При тяжелой почечной/печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
Упаковка:
По 1,0 г во флаконы полимерные или стеклянные.По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку из картона.По 5 или 30 флаконов с инструкцией по применению в коробку из картона.Условия хранения:
Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года. Не использовать по истечений срока годности.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество "Фармацевтическая фирма "ЛЕККО" (ЗАО "ЛЕККО"), 601125, Владимирская обл., Петушинский район, поселок Вольгинский, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО "ЛЕККО"