Цефоперазон 1000 - Деко - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-001608
Торговое наименование препарата
Цефоперазон
Международное непатентованное наименование
Цефоперазон
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Состав на 1 флакон
Активное вещество: Цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) - 1,0 г.Описание
Порошок белого или белого со светло- желтым оттенком цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин
Код АТХ
J01DD12
Фармакодинамика:
Цефоперазон - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcusaureus(штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcusepidermidis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcusagalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Streptococcusfaecalis (энтерококк), бета-гемолитические Streptococcusspp.;
грамотрицательных микроорганизмов - Escherichiacoli, Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Citrobacterspp., Haemophilusinfluenzae, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Morganellamorganii, Providenciaspp., Providenciarettgeri, Serratiaspp. (в т.ч. Serratiamarcescens), Salmonellaspp., Shigellaspp., Pseudomonasaeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobactercalcoaceticus, Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis, Bordetellapertussis, Yersiniaenterocolitica;
анаэробных микроорганизмов - грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcusspp., Peptostreptococcusspp. и Veillonellasppf грамположительных палочек (включая Clostridiumspp., Eubacteriumspp., Lactobacillusspp.} и грамотрицательных палочек (включая Fusobacteriumspp., многие штаммы Bacteroidesfragilis и другие представители Bacteroides. spp.)
Фармакокинетика:
Высокие концентрации в моче, желчи и сыворотке крови достигаются после однократного применения препарата. Концентрации цефоперазона в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев после 15-минутной равномерной внутривенной инфузии 1, 2, 3 или 4 г препарата, или после однократного внутримышечного введения 1 или 2 г препарата приведены в таблице.
|
Способ введения |
Доза |
Средние концентрации цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл) | ||||||
|
0 |
30 мин |
1 ч |
2ч |
4ч |
8ч |
12ч | ||
|
Внутривенно |
1 г |
153 |
114 |
73 |
38 |
16 |
4 |
0,5 |
|
2 г |
252 |
153 |
114 |
70 |
32 |
8 |
2 | |
|
3 г |
340 |
210 |
142 |
89 |
41 |
9 |
2 | |
|
4 г |
506 |
325 |
251 |
161 |
71 |
19 |
6 | |
|
Внутримышечно |
1 г |
32 |
52 |
65 |
57 |
33 |
7 |
1 |
|
2 г |
4Q** |
69 |
93 |
97 |
58 |
14 |
4 |
* время, прошедшее после введения препарата; 0 - время окончания введения препарата;
** результаты, полученные через 15 мин после введения препарата.
Средний период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови составляет примерно 2 ч и не зависит от способа введения.
Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, ушках предсердий, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Выводится с желчью - 70-80 % в неизмененном виде. Обычно концентрация препарата в желчи достигает максимума через 1-3 ч после введения и превышает концентрацию в сыворотке крови в 100 раз. После внутривенного болюсного введения 2 г препарата пациентам, не страдающим закупоркой желчных протоков, концентрация цефоперазона в желчи составляет от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч.
У пациентов с нормальной функцией почек через 12 ч после введения разных дозировок различными способами через почки выводится в среднем 20-30 % цефоперазона. После 15 минутной внутривенной инфузии 2 г цефоперазона концентрация препарата в моче превышала 2200 мкг/мл. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальные концентрации в моче составляли примерно 1000 мкг/мл.
У здоровых людей повторное введение цефоперазона не приводит к кумуляции. Почечная и/или печеночная недостаточность
У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови обычно удлиняется до 3-7 ч, а выведение почками увеличивается до 90 %. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2-4 раза.
Максимальные концентрации в сыворотке крови, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и период полувыведения из сыворотки крови одинаковы как у здоровых людей, так и у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может кумулировать.Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами (в качестве ионотерапии):
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
- абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.);
- септицемия;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции органов малого таза, эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей
Профилактика послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
Комбинированная терапия
При наличии показаний цефоперазон может применяться в сочетании с другими антибиотиками.Противопоказания:
Повышенная чувствительность к цефоперазону (в т. ч. к антибиотикам группы цефалоспоринов в анамнезе).С осторожностью:
Обструкция желчных протоков, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, одновременное поражение печени и почек (см. раздел "Способ применения и дозы").Беременность и лактация:
Контролируемых исследований по влиянию препарата на беременных женщинах не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Незначительное количество цефоперазона выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.Способ применения и дозы:
Внутривенно, внутримышечно. Дозы и длительность лечения определяются характером и тяжестью течения инфекции и устанавливаются индивидуально.
Взрослые
- 2-4 г/сутки, разделенных на 2 приема, каждые 12 ч. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 8 г, разделенных на 2 приема, каждые 12 ч. При введении дозы, равной 12 г/сутки или 16 г/сутки, разделенных на 3 приема, каждые 8 ч не было выявлено каких-либо осложнений. Лечение препаратом может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
- при неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется однократное внутримышечное введение 0,5 г препарата.
При внутривенном струйном медленном введении максимальная разовая доза препарата составляет 2 г; продолжительность введения - не менее 3-5 минут.
Продолжительность внутривенного капельного введения - 15-60 мину.
Профилактики послеоперационных осложнений
Применяют внутривенно по 1 г или 2 г препарата за 30-90 мин до начала операции. При необходимости дозу можно повторять каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, при операциях на колоректальной области) или, если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
При нарушении функции печени
Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы может потребоваться при выраженной обструкции желчных протоков, тяжелой печеночной недостаточности или при сопутствующем нарушении функции почек. Суточная доза не должна превышать 2 г, при этом нет необходимости контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.
При нарушении функции почек
Поскольку цефоперазон в основном выводится не через почки, то при применении в терапевтических дозах (2-4 г/сутки), коррекция дозы не требуется. Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
При гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания диализа.
При нарушении функции печени и почек
При одновременном нарушении функции печени и почек следует проводить контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. Нет необходимости контролировать сывороточные концентрации, если суточная доза не превышает 2 г.
Детям препарат следует назначать в суточных дозах из расчета 50-200 мг/кг массы тела; препарат следует вводить равными частями каждые 8-12 ч.
Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.
При внутривенном струйном медленном введении максимальная разовая доза составляет 50 мг/кг массы тела, продолжительность введения - не менее 3-5 минут.
Новорожденным (менее 8 дней) - суточная доза составляет 50-200 мг/кг массы тела; препарат следует вводить равными частями каждые 12 ч.
Приготовление растворов
Внутримышечное введение
Для приготовления раствора используют стерильную воду для инъекций. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и более, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят разведением 2 % раствора лидокаина в стерильной воде для инъекций (примерная концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе - 0,5 %).
Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения:
- прибавляют необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывают до тех пор, пока порошок цефоперазона полностью не растворится;
- затем прибавляют необходимое количество 2 % раствора лидокаина и перемешивают.
|
Конечная концентрация цефоперазона |
1 этап Объем стерильной воды для инъекций |
2 этап Объем 2 % раствора лидокаина |
Вводимый объем* |
|
250 мг/мл |
2,6 мл |
0,9 мл |
4,0 мл |
|
333 мг/мл |
1,8 мл |
0,6 мл |
3,0 мл |
* Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.
Внутривенное введение. Общие рекомендации
Приготовление раствора осуществляют в два этапа
1. Содержимое флакона разводят в любом из следующих совместимых растворов для внутривенного введения (из расчета минимум 2,8 мл на 1 г цефоперазона)
- 5 % раствор декстрозы для инъекций;
- 10 % раствор декстрозы для инъекций;
- 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций;
- 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
- Нормосол М в 5 % растворе декстрозы для инъекций;
- 5 % раствор декстрозы в 0,2 % растворе натрия хлорида для инъекций;
- Нормосол R;
- стерильная вода для инъекций.
Для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона.
2. Всё количество полученного раствора дополнительно разводят в одном из следующих растворов:
- 5 % раствор декстрозы для инъекций;
- 10 % раствор декстрозы для инъекций;
- 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактата для инъекций;
- раствор Рингера лактат;
- 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
- 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций;
- Нормосол М в 5 % растворе декстрозы для инъекций;
- Нормосол R;
- 5 % раствор декстрозы в 0,2 % растворе натрия хлорида для инъекций
Внутривенное капельное введение
Содержимое одного флакона (1 г) растворяют в 20-100 мл совместимого раствора для внутривенного введения. Продолжительность инфузии в зависимости от объема раствора может составлять от 15 до 60 мин. При применении в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, ее объем не должен превышать 20 мл.
Длительная внутривенная инфузия
Содержимое флакона (1 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор прибавляют к соответствующему раствору для внутривенного введения.
Внутривенное струйное медленное введение
Максимальная разовая доза препарата для взрослых не должна превышать 2 г, для детей - 50 мг/кг массы тела. Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл). Продолжительность введения - не менее 3-5 мин.
Побочные эффекты:
Частота побочных реакций согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 % и < 10 %), нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %), редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %), очень редко (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта*:
часто - диарея;
нечасто - тошнота, рвота;
очень редко - псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто - реакции гиперчувствительности;
нечасто - лекарственная лихорадка;
очень редко - анафилактоидные реакции (включая шок).
Нарушения со стороны сосудов:
очень редко - кровотечения.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - эозинофилия, снижение гемоглобина, снижение гематокрита; часто - нейтропения, положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение концентрации азота мочевины, гиперкреатининемия;
редко - гипопротромбинемия;
очень редко - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - макулопапулезная сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, мульгиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто - флебит в месте инъекции (при внутривенной инфузии через катетер); нечасто - боль в месте инъекции.
* - во всех случаях данные явления поддавались симптоматической терапии или исчезали после ее прекращения.
Передозировка:
Информация об острой токсичности цефоиеразона ограничена. Предполагается, что передозировка препарата может вызвать более выраженные проявления побочного действия. Учитывая, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты, следует помнить о возможности развития судорожных припадков при передозировке. В случае передозировки препарата у пациентов с почечной недостаточностью, гемодиализ может способствовать выведению препарата из организма.
Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших вследствие передозировки.
Взаимодействие:
Алкоголь
При приеме алкоголя во время или в течение 5 дней после применения цефоперазона сообщалось о дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся в виде приливов, повышенного потоотделения, головной боли и тахикардии. Пациентов следует предупреждать об опасности приема алкогольных напитков во время применения цефоперазона. Для пациентов, находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует исключить растворы, содержащие алкоголь.
Лабораторные тесты
Ложноположительная реакция на глюкозу в моче возможна при использовании растворов Бенедикта или Фелинга.
Пробеницид
Пробеницид не влияет на концентрацию цефоперазона в сыворотке крови. Несовместимость
Аминогликозиды
Растворы цефоперазона и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. При необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом ее назначают в виде последовательной внутривенной капельной инфузии с использованием двух отдельных катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Цефоперазон следует вводить перед введением аминогликозида.
При лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.
Особые указания:
Гиперчувствительность
Сообщалось о случаях развития серьезных (в некоторых случаях с летальным исходом) реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, включая цефоперазон. Данные реакции более характерны для пациентов, которые имели реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам ранее. Перед применением цефоперазона необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо применять с большой осторожностью.
У пациентов со склонностью к различным аллергическим реакциям в анамнезе (особенно к лекарственной аллергии), антибактериальные препараты применяют с осторожностью. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения эпинефрина. При необходимости следует применять кислород, внутривенное введение глюкокортикостероидов и поддержку дыхательной функции, включая интубацию.
Общие указания
У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, также как и лечение другими антибактериальными препаратами, может привести к дефициту в организме витамина К. Это связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены пациенты с мальабсорбцией (например, обусловленной муковисцидозом), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов должен осуществляться контроль протромбинового времени, при необходимости им показано назначение витамина К.
Как и при использовании других антибиотиков, длительное применение цефоперазона может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов, поэтому во время лечения пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Диарея, ассоциированная Clostridiumdifficile, наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridiumdifficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммом Clostridiumdifficileприводит к увеличению заболеваемости и летальности, так как инфекции, вызываемые этими штаммами, могут быть рефрактерны к проводимой антибактериальной терапии и может потребоваться колонэктомия. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridiumdifficile ассоциированной диареи. Необходим тщательный сбор анамнеза в случае развития диареи, ассоциированной Clostridiumdifficile в течение 2-х месяцев после назначения антибактериальных препаратов.
Применение у новорожденных
Цефоперазон с успехом применяется при лечении новорожденных. При необходимости применения препарата недоношенным и новорожденным детям следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Опыт применения препарата в клинической практике свидетельствуете том, что ухудшение способности к вождению автомобиля и управлению механизмами в период применения цефоперазона маловероятно.Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.Упаковка:
По 1,0 г препарата в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.
1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью "КОМПАНИЯ "ДЕКО" (ООО "КОМПАНИЯ "ДЕКО"), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "КОМПАНИЯ "ДЕКО"