Ципрофлоксацин р-р - Биохимик - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-004399

Торговое наименование препарата

Ципрофлоксацин

Международное непатентованное наименование

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

На 100 мл препарата:

действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид в пересчете на ципрофлоксацин - 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид - 900 мг, динатрия эдетат - 25 мг, кислота мо­лочная - 9,6 мг, 0,1 М раствор натрия гидроксида - до pH 3,5-4,6, вода для инъекций - до 100 мл.

Теоретическая осмолярность ~ 322 мОсмоль/л.

Описание

Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Код АТХ

J01MA02

Фармакодинамика:

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический противомикробный препарат широ­кого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Бактерицидное действие ципроф­локсацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для реп­ликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем развитию клинической устойчивости. Однако множественные мутации, в основном, приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину может формироваться и в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс).

Сообщается о развитии рези­стентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном От. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибак­териальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препа­ратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствительности in vitro

Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвер­жденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице 1.

Таблица 1. Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. По­граничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина

Микроорганизм	Чувствительный (мг/л)	Резистентный (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 0,5	>1
Pseudomonas spp.	≤0,5	>1
Acinetobacter spp.	≤1	>1
Staphylococcus ssp.	≤1	>1
Streptococcus pneumoniae2	<0,125	>2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3	≤ 0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03	>0,06
Neisseria meningitidis	≤ 0,03	>0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4	≤ 0,5	>1

¹Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина связаны с высокодозной терапией.

² Streptococcus pneumoniae - дикий типS. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

³ Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо по­вторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значеииями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л. Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.

⁴ Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для оп­ределенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информа­цией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/мл) и диффузионного тестирования с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	<la	<2a	>4а
>21б	16-20б	<15б
Pseudomonas aeruginosa идругиебактерииотносящиесяксемей­ствуEnterobacteriaceae	<la	2a	>4а
>21б	16-20б	<15б
Staphylococcus spp.	<la	2a	>4а
>21б	16-20б	<15б
Enterococcits spp.	<la	2a	>4а
>21б	16-20б	<15б
Haemophilus spp.	<1в	-	-
>2г	-	-
Neisseria gonorrhoeae	<0,06д	0,12-0,5д	>1д
>41д	28-40д	<27д
Neisseria meningitidis	<0,03e	0,06е	>12е
>35ж	33-34ж	<32ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	<0,2 5a	-	-
Francisella tularensis	<0,5з	-	-

^а Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Entero­coccus spp., и Bacillus anthracis: 20-24 ч. для Acinetobacter spp., 24 ч. Для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч.)

^б Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.

^в Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Heamophilus influenzae и Heamophilus parainfjuenzae с применением бульонной тестовой среды для Heamophilus spp. (НТМ), которую ингибируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 20-24 ч.

^г Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СО₂ при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.

^д Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% уста­новленной ростовой добавки при температуре 36 °С (не превышающей 37 °С) в 5% СО₂ в течение 20-24 ч.

^е Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО₂ при 35±2 °С в течение 20-24 ч.

^ж Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением опре­деленной 2% ростовой добавкой, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.

При тестировании чувствительности от­дельных штаммов желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Если местная распространенность резистентности та­кова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствителъпые), Staphylococcus saprophyticus, Strep­tococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Hae­mophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Shigella spp., Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis, Moraxella catarrhalis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobilincus spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Для следующих микроорганизмов была показана варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Ci­trobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeriginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Ente­rococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobilincus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика:

Всасывание

После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (С_mах) ципрофлоксацина достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.

При в/в введении препарата 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20-30%; активное вещество при­сутствует в плазме преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин сво­бодно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в плазме крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ци­профлоксацина в небольших концентрациях (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксации), три из которых проявляют анти­бактериальную активность in vitro.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудоч­но-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,6 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.

У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т_1/2) составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек Т_1/2 увеличивается.

Дети

В исследовании у детей значения С_mах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения С_mах и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. На основании анализа фармакокинетики у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний Т_1/2 составляет приблизительно 4-5 ч.

Показания:

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлокса- цину микроорганизмами:

Взрослые

- инфекции дыхательных путей; ципрофлоксацин рекомендуется применять при пневмо­ниях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudo­monas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилокок­ками;

- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами (включая Pseudomonas aeru­ginosa или Staphylococcus spp.);

- инфекции глаз;

- инфекции почек и/или мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая аднексит, простатит, гонорею;

- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- сепсис;

- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (паци­енты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);

- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицированиеBacillus anthrасis).

Дети

- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;

- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или любому компоненту препарата, а также к другим противомикробным препаратам из группы фторхинолонов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости).

Псевдомембранозный колит.

Детский возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких в возрасте 5-17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы).

Беременность, период грудного вскармливания.

Одновременное применение ципрофлок­сацина с метотрексатом.

С осторожностью:

Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин): гемодиализ; перито­неальный диализ; нарушение функции печени; миастения gravis; пожилой возраст; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; эпилепсия (в т.ч. в анамнезе); выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания (депрессия, психоз); поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)); одновременное применение лекарственных препа­ратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты); одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP4501A2 (в том числе теофиллин, метилксантин, ко­феин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), органические поражения головного мозга или инсульт; снижение порога судорожной готовности (или судороги в анамнезе).

Беременность и лактация:

Ципрофлоксацин противопоказан во время беременности.

Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует применять при грудном вскармливании. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Взрослые

При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования:

- при инфекциях дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) - от 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки;

- при инфекциях мочеполовой системы: острые, неосложненные - от 200 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 2 раза в сутки; осложненные - от 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки;

- при аднексите, хроническом бактериальном простатите, орхите, эпидидимите - от 400 мг х 2 раза до 400 мг х 3 раза в сутки;

- при диарее - 400 мг х 2 раза в сутки;

- при других инфекциях (см. раздел "Показания к применению") - 400 мг х 2 раза в сутки;

- особо тяжелые инфекции, представляющие угрозу для жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp. в том числе пневмония, вы­званная Streptococcus spp., рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит - 400 мг х 3 раза в сутки;

- легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) - от 400 мг х 2 раза в сутки 60 дней.

Дети и подростки

- инфекции при муковисцидозе - 10 мг/кг массы тела х 3 раза в сутки (максимальная доза 400 мг);

- легочная форма сибирской язвы (постконтактная) - 10 мг/кг массы тела х 2 раза в сутки (максимальная доза 400 мг).

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) для взрослых и детей

См. информацию в таблицах 1 и 2.

Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфициро­вания.

Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования для взрослых пациентов с хронической почечной недостаточно­стью

- при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9/100 мл максимальная суточная доза - 800 мг. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин 1,73 м² или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл мл максимальная суточная доза - 400 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

- при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 800 мг в сутки;

- при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 м² и менее или его концентрации в плазме крови выше 2 мг/100 мл (тяжелая почечная недостаточность) максимальная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 400 мг в сутки в дни проведения диализа после осу­ществления процедуры.

У пациентов с почечной недостаточностью при продленном амбулаторном перито­неальном диализе (ПАПД)

Препарат Ципрофлоксацин добавляется к диализату (внутриперитонеально) в дозе 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 ч.

У пациентов с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования у детей при нарушениях функции почек или печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Способ применения

Препарат Ципрофлоксацин вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 60 мин. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что по­зволит предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин совместим с раствором натрия хлорида 0,9%, раствором Рингера, раствором Рингера лактат, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0,225-0,45% раствором натрия хлорида.

Раствор, полученный после смешивания препарата Ципрофлоксацин с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствитель­ности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора.

Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, ин­фузионный раствор препарата Ципрофлоксацин следует вводить отдельно.

Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка или изменение цвета раствора.

Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении pH инфузионного раствора Ципрофлоксацина (на­пример, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые из­меняют значение pH в щелочную сторону (pH инфузионного раствора Ципрофлоксацин составляет 3,9-4,5).

Раствор для инфузий Ципрофлоксацин светочувствителен, поэтому бутылку следует вы­нимать из коробки только перед использованием. При прямом солнечном свете гаранти­рованная стабильность раствора 3 дня. При хранении инфузионного раствора Ципроф­локсацин при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике и замораживать.

При открытии бутылки рекомендуется протыкать колпачок в зоне центрального кольца. Протыкание вне зоны центрального кольца может вызвать повреждение колпачка.

Должен использоваться только чистый прозрачный раствор.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести, клинического течения и излечения забо­левания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения (взрослые):

- при острой неосложненной гонорее - 1 день;

- при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости - до 7 дней;

- при остеомиелите - не более 2 месяцев;

- у пациентов с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении;

- при остальных инфекциях - 7-14 дней.

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Дети и подростки

- для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у пациентов от 5 до 17 лет), продолжительность терапии составляет 10-14 дней.

Побочные эффекты:

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении ципрофлоксацина, распределены по частоте возникновений в соответствии со следующей градацией: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100, < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000, <l/l00; редко: ≥10000, <1/1000; очень редко: <10000; частота неизвестна.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия: очень редко - гемолитиче­ская анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко - анафилактические реакции, анафилактиче­ский шок, сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита и количества при­нимаемой пищи; редко - гипергликемия, гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто - психомоторная гиперактивность/ажитация; редко - спутанность сознания и дезориентация, тревожность, депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суи­цидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), нарушение сновидений (ночные кошмары), галлюцинации; очень редко - психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): нечасто - головные боли, головокру­жение, нарушение сна, нарушение вкуса; редко - парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии) и вертиго; очень редко - мигрень, нару­шение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная ги­пертензия (доброкачественная); частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органа зрения: редко: расстройства зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, потеря слуха, очень редко - нарушения слуха.

Со стороны сердца: редко - тахикардия; частота не определена - удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, в т.ч. типа "пируэт".

Со стороны сосудов: редко - вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение "прилива" крови к лицу; очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; редко - псевдомембранозный колит, в очень редких слу­чаях с возможным смертельным исходом); очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "пече­ночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко - нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко - некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница; редко - фотосенсибилизация, образование волдырей неуточненной этиологии; очень редко - петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивен­са-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально уг­рожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни; частота не определена - острая генерализованная пус­тулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко - мы­шечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахиллового), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения функции почек; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения; нечасто - болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка, грибковые суперинфекции; редко - отеки, потливость (гипергидроз); очень редко - нару­шения походки.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы; редко - повышение активности амилазы, изменение концентрации протромбина; частота не опре­делена - повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих побочных эффектов при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении пре­парата с последующим приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: часто - рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сыпь; нечасто - тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко - панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия.

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Передозировка:

Симптомы; головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, удлинение интервала QT, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нарушения функции печени и почек, кристаллурия, гематурия.

Лечение: пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Ципрофлоксацин при гемодиализе или перитонеальном диализе выводится в незначительных коли­чествах (менее 10%). Поддержка адекватного водного режима минимизирует риск кри- сталлурии. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи.

Взаимодействие:

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению С_mах ципрофлокса­цина в плазме крови.

Тизанидин

При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение С_mах тизанидина в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC тизанидина в 10 раз (от 6 до 24 раз), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости, вялости. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противо­показано.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться почечный транс­порт метотрексата, что может сопровождаться повышением С_mах метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных эффектов метотрексата, что требует тщательного наблюдения за пациентоами, получающими сочетанную терапию.

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента.

Если одновременное применение этих двух, препаратов необходимо, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Другие ксантины

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) концентрации фенитоина в плазме крови.

Для предупреждения снижения противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентра­ции, а также для предупреждения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется определять кон­центрацию фенитоина в плазме крови как в период совместного применения, так и не­продолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Непрямые антикоагулянты

Совместное применении ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оце­нить влияние ципрофлоксацина на повышение международного нормализованного отно­шения (МНО).

Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапий.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С_mах и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после за­вершения комбинированной терапии.

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение С_mах клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% со­ответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и С_mах дулоксетина. Не­смотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлокса­цином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Лидокаин

Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изо­фермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внут­ривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов лидокаина.

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_mах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, три­циклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты).

Нестероидные противовоспалительные препараты

Одновременное применение хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестеро­идных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать развитие судорог.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратко­временное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические препараты

Одновременное применение ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических препаратов, главным образом, производных сульфанилмочевины (глибенкламид, глимепирид) может приводить к развитию гипогликемии за счет усиления действия пероральных гипогликемических препаратов.

Особые указания:

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, вызванных Staphylococcus spp. и инфекций, обуслов­ленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Strepto­coccus pneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Strepto­coccus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении данного возбу­дителя.

Инфекции половых путей

При инфекциях половых путей, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, следует учитывать локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин может вызвать удлинение интервала QT (см. раздел "Побочное дейст­вие"). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность ин­тервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызы­вающим удлинение интервала QT.

У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), или у пациентов с повышен­ным риском развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, бра­дикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).

Применение у детей

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. Не рекомендуется использовать ципрофлок­сацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Аллергические реакции

Иногда уже после введения первой дозы ципрофлоксацина могут развиться аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилакти­ческого шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекра­тить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после применения ципрофлоксацина тяжелой и дли­тельной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в соответствующей дозе). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожаю­щей печеночной недостаточности. При наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение препарата следует прекратить.

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности "печеночных" грансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторож­ностью, так как возможно обострение симптомов.

При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухо­жилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии.

Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином; у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

При появлении первых признаков тендинита (болезненный отек в области сустава, воспа­ление) лечение следует прекратить и исключить физические нагрузки (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами), а также проконсультироваться с врачом.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилии, связанные с применением хинолонов.

Нервная система

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности.

Пациентам с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со сто­роны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск. В некоторых случаях побочные реак­ции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата. При приме­нении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлок­сацин, в редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить применение препарата и сообщить об этом врачу.

При применении ципрофлоксацина отмечены случаи развития сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует про­информировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Кожные покровы

При применении ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, по­этому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафио­летовым излучением. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов, напоминающие солнечные ожоги).

Изоферменты цитохрома Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе, теофиллин, метилксангин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол и оланзапин), так как увеличение кон­центрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метабо­лизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Местные реакции

При внутривенном введении (в/в) препарата возможно возникновение местной воспали­тельной реакции в месте введения (отек, боль). Эта реакция встречается чаище, если время инфузии составляло 30 минут и менее. Реакция быстро проходит после окончания иифузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложнится.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышения рекомендованной суточ­ной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбуди­теля у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, по­чечная недостаточность, нефротический синдром).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятель­ности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вслед­ствие влияния на ЦНС. Поэтому во время лечения следует воздерживаться от занятий по­тенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий, 2 мг/мл.

Упаковка:

100 мл в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 100 мл, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками. Каждую бутылку вместе с инструкцией по приме­нению помещают в пачку из картона.

35 бутылок вместимостью 100 мл помещают в ящики из картона гофрированного с при­ложением инструкций по применению соответствующих количеству бутылок (для ста­ционаров).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "Биохимик", 430030, Республика Мордовия, Саранск, Васенко, д. 15а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "ПРОМОМЕД РУС"