Цисплатин-Тева лиофилизат - инструкция по применению
Регистрационный номер
П N011590/01
Торговое наименование препарата
Цисплатин-Тева
Международное непатентованное наименование
Цисплатин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В 1 флаконе содержится:
активное вещество: цисплатин 10 мг или 50 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол.
Описание
Светло-желтый лиофилизированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Код АТХ
L01XA
Фармакодинамика:
Цисплатин-Тева (цис-дихлородиамминплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий платину. Хотя механизм его действия точно не установлен, предполагают, что его действие сходно с таковым бифункциональных алкилирующих препаратов, т.е. возможно его связывание с ДНК и нарушение ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика:
После быстрой внутривенной инфузии (15 мин-1 час) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Именно платина, высвободившаяся из цисплатина, а не собственно цисплатин, быстро связывается с белками тканей и плазмы. Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платино-содержащие метаболиты.
Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Цисплатин выводится преимущественно с мочой. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.
Показания:
Цисплатин-Тева, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:
- герминогенные опухоли женщин и мужчин (включая экстрагонадные герминомы);
- рак яичников и яичка;
- рак легкого (как мелкоклеточный, так и немелкоклеточный рак);
- опухоли головы и шеи.
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
- рак шейки матки;
- рак мочевого пузыря;
- остеосаркома;
- меланома;
- нейробластома;
- рак пищевода.
Противопоказания:
- Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину;
- нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);
- угнетение костномозгового кроветворения;
- беременность и лактация;
- генерализованные инфекции.
Способ применения и дозы:
Цисплатин-Тева может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Цисплатин вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.
Цисплатин в монотерапии вводится в дозе 50-120 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х литров жидкости. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов.
Цисплатин разбавляется 0,9% раствором хлорида натрия в концентрации не менее 1мг/мл. Не использовать для разбавления цисплатина растворы глюкозы.
Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Побочные эффекты:
Нефротоксичность - носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах цисплатина.
Нарушения со стороны электролитного баланса. Цисплатин может также вызывать серьезные нарушения электролитного баланса, которые преимущественно проявляются гипомагниемией, гипокальциемией и гипокалиемией. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.
Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор.
Со стороны системы кроветворения. На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели; их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия.
Со стороны системы слуха. Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти.
Повышенная чувствительность. Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнистопапулезная кожная сыпь.
Со стороны системы зрения. В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.
Токсическое действие на печень. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня ACT и АЛТ в сыворотке крови.
Другие проявления токсического действия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины.
При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.
Передозировка:
Острая передозировка цисплатина может вызвать усиление его токсического действия по сравнению с ожидаемым (например, почечная недостаточность, тяжелая миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота, тяжелое токсическое действие на нейросенсорные структуры, печеночная недостаточность и т.д.), вплоть до наступления летального исхода.
В настоящее время неизвестны антидоты с доказанной эффективностью при передозировке цисплатина. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.
“Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.
Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
У пациентов, получающих цисплатин и фенитоин, концентрация фенитоина в сыворотке может снижаться.
Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
Особые указания:
- Введение цисплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
- Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.
- Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.
- Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить.
- Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.
- В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.
- При применении цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
- В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора, 10 мг и 50 мг.
Упаковка:
По 10 мг или 50 мг во флаконе.
По 1 флакону в картонной пачке с прилагаемой инструкцией по применению.
Для стационаров:
49 флаконов по 10 мг с инструкциями по применению в коробке из пенопласта.
25 флаконов по 50 мг с инструкциями по применению в коробке из пенопласта.
Условия хранения:
Хранить при температуре от +15 до +25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Препарат не следует употреблять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Фармахеми Б.В., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Netherlands, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд