Депо-Провера суспензия 3.3, 6.7 мл - инструкция по применению

Регистрационный номер

П N013671/01

Торговое наименование препарата

Депо-Провера

Международное непатентованное наименование

Медроксипрогестерон

Лекарственная форма

суспензия для внутримышечного введения

Состав

В 1 мл суспензии содержится:

активное вещество: медроксипрогестерона ацетат - 150 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,6 мг, метилпарагидроксибензоат 1,35 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,15 мг, полисорбат 80 2,4 мг, макрогол 3350 28,5 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Белая гомогенная суспензия без видимых включений после перемешивания.

Фармакотерапевтическая группа

Гестаген

Код АТХ

L02AB02

Фармакодинамика:

Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему:

- ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ));

- снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в плазме крови;

- подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в плазме крови;

- снижает концентрации эстрогенов в плазме крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм половых гормонов на клеточном уровне.

МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, применяемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), возможно развитие симптомокомплекса Иценко-Кушинга.

Фармакокинетика:

После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций МПА в плазме крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет около 4-20 дней. МПА может обнаруживаться в плазме крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Более 90% МПА находится в плазме крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью.

Объем распределения составляет 20±3 л. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

МПА в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть выводится через кишечник путем билиарной секреции. Около 30% от общей дозы выводится почками спустя 4 дня после в/м инъекции в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть - в виде сульфатов. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 недель.

Показания:

- Рецидивы и/или метастазы рака молочной железы.

- Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия.

- Рецидивы и/или метастазы рака почки.

- Метастатический рак простаты.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к МПА или любому другому компоненту препарата;

- беременность и период грудного вскармливания (в течение первых 6 недель послеродового периода);

- кровотечение из влагалища;

- выраженные нарушения функции печени;

- применение инъекционной формы МПА противопоказано до наступления менархе.

С осторожностью:

Тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения и инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.

Беременность и лактация:

МПА противопоказан при беременности.

Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между внутриутробной экспозицией прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременности на фоне применения МПА развиваются редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

ДЕПО-ПРОВЕРА вводится внутримышечно.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: 500-1000 мг в сутки в течение 28 дней; затем переходят на поддерживающую дозу по 500 мг 2 раза в неделю. При появлении признаков прогрессирования лечение препаратом отменяют.

РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ПОЧКИ: начальная доза 400-1000 мг в неделю; если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то возможен переход на поддерживающую терапию - 400 мг в месяц.

МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК ПРОСТАТЫ: начальная доза 500 мг 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, поддерживающая доза - по 500 мг 1 раз в неделю.

Применение при почечной недостаточности

В клинических исследованиях не было отмечено изменений фармакокинетики МПА у пациентов с почечной недостаточностью. Так как МПА выводится исключительно путем метаболизма в печени, у данной категории пациентов коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушении функции печени

В клинических исследованиях не было отмечено изменений фармакокинетики МПА у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако так как МПА выводится путем метаболизма в печени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью половые гормоны могут очень слабо метаболизироваться (см. раздел "Противопоказания").

Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.

Побочные эффекты:

Все нежелательные реакции перечислены с распределением по классам и частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (<1 /1000), частота неизвестна - невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.

Системно-органный класс	Нежелательные лекарственные реакции
Нарушения со стороны системы кроветворения
Частота неизвестна	Увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в плазме крови.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто	Изменение массы тела.
Нечасто	Декомпенсация сахарного диабета, симптомокомплекс Иценко-Кушинга (ожирение, лунообразное лицо, остеопороз, нарушение менструального цикла, стрии различной окраски, гирсутизм, отеки на нижних конечностях, снижение половой функции, гиперпигментация кожных покровов в местах трения, гипокалиемия).
Редко	Снижение толерантности к глюкозе.
Частота неизвестна	Глюкозурия, галакторея.
Нарушения со стороны мочеполовой системы
Часто	Эректильная дисфункция.
Нечасто	Дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные, изменение либидо, изменение либидо, мажущие), мастодиния, болезненность молочных или грудных желез, изменение либидо.
Частота неизвестна	Аменорея, продолжительная ановуляция, эрозии шейки матки, изменение выделений из влагалища, боли внизу живота, вагинит, повышенная чувствительность сосков молочных или грудных желез.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Бессонница, головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тремор рук.
Нечасто	Эйфория, депрессия, судороги икроножных мышц по ночам.
Редко	Повышенная нервная возбудимость, сонливость.
Частота неизвестна	Спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, реакции, подобные адренергическим, тонические или клонические судороги.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто	Хроническая сердечная недостаточность, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии.
Редко	Инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболические нарушения, повышение артериального давления.
Частота неизвестна	Приступы сердцебиения, тахикардия, ощущение "приливов".
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна	Диабетическая катаракта, зрительные нарушения, тромбоз сосудов сетчатки.
Нарушения со стороны системы пищеварения
Часто	Запор, тошнота, рвота, изменения аппетита.
Нечасто	Диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.
Редко	Желтуха.
Частота неизвестна	Нарушение функции печени, боли и дискомфорт в животе, метеоризм.
Нарушения со стороны кожи и кожных придатков
Часто	Потливость.
Нечасто	Акне, гирсутизм.
Редко	Алопеция, сыпь.
Частота неизвестна	Приобретенная липодистрофия, крапивница, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто	Спазм мышц
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Ангионевротический отек.
Редко	Реакции гиперчувствительности.
Частота неизвестна	Анафилаксия и анафилактоидные реакции.
Прочие
Часто	Реакции в месте инъекции (уплотнение в месте инъекции, изменение окраски кожи в месте инъекции, стерильный абсцесс), отеки/задержка жидкости в организме.
Нечасто	Боль/повышенная чувствительность в месте инъекции, гиперкальциемия.
Редко	Недомогание, гипертермия.
Частота неизвестна	Стойкая атрофия в месте инъекции, образование углубления в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, боли в спине и суставах.

При применении препарата после его регистрации были зарегистрированы редкие случая развития остеопороза, включая остеопоретические переломы костей.

Передозировка:

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам.

При случайной передозировке следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Взаимодействие:

При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить концентрацию МПА в плазме крови и тем самым снизить его эффективность.

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить влияние на эффективность МПА. Однако клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.

Особые указания:

Препарат применяется строго по назначению и под наблюдением врача.

- При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений следует обследовать пациентку с целью выяснения этиологии.

- В период терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.

- При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.

- При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА.

- При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:

а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);

б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);

в) специфического глобулина, связывающего половые гормоны.

- У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в плазме крови).

- При проведении метапиронового теста необходимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочсчниов отвечать на АКТГ.

- Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить.

- Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациентов с данными нарушениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА.

- Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось. Снижение концентрации эстрогенов в плазме крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. Всем пациентам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D (при отсутствии противопоказаний), а при длительном применении - периодически измерять ПКТ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалась, однако необходимо учитывать, что ДЕПО-ПРОВЕРА® может вызывать головокружение и нарушения зрения, в связи с чем на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.

Форма выпуска/дозировка:

Суспензия для внутримышечного введения, 150 мг/мл.

Упаковка:

По 3,3 мл (500 мг МПА) и 6,7 мл (1000 мг МПА) во флаконы из прозрачного бесцветного стекла класса I (Евр. Фарм.), укупоренные пробками из бутилкаучука, обкатанные алюминиевыми колпачками, с пластмассовыми съемными защитными крышками; 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.