Дорзолан экстра - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-004296

Торговое наименование препарата

Дорзолан® экстра

Международное непатентованное наименование

Дорзоламид + Тимолол

Лекарственная форма

капли глазные

Состав

1 мл препарата содержит:

Действующие вещества:
Дорзоламида гидрохлорид	22,26 мг
в пересчете на дорзоламид	20,0 мг
Тимолола малеат	6,83 мг
в пересчете на тимолол	5,0 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия цитрата дигидрат	2,94 мг
Натрия гиалуронат	1.80 мг
Маннитол	16,0 мг
1 М раствор натрия гидроксида	до pH 5,6
Вода для инъекций	до 1 мл

Описание

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, слегка вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор)

Код АТХ

S01EX

Фармакодинамика:

Препарат содержит два активных компо­нента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих ве­ществ в составе комбинированного препа­рата Дорзолан® экстра приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Дорзоламида гидрохлоридявляется селектив­ным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположитель­но за счет уменьшения образования гидро­карбонат-ионов, что, в свою очередь, при­водит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеатявляется неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный меха­низм действия тимолола малеата в сниже­нии внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показал пре­имущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначи­тельное усиление ее оттока.

Фармакокинетика:

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид про­никает в системный кровоток. При дли­тельном применении дорзоламид накапли­вается в эритроцитах в результате селек­тивного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме.

В результате метаболизма дорзола­мида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее вы­раженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангид­разу I типа - менее активный изоэнзим. Ме­таболит также накапливается в эритроци­тах, где связывается, главным образом, с карбоангидразой I типа.

Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы кро­ви.

Дорзоламид выводится с мочой в неиз­менном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзо­ламид нелинейно вымывается из эритроци­тов, что сначала приводит к быстрому сни­жению его концентрации, а затем элимина­ция замедляется. Т_1/2 составляет около 4 ме­сяцев.

При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного приме­нения, стабильного состояния удалось до­стичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободно­го препарата или его метаболитов. Ингиби­рование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания.

Схожие фармакологиче­ские результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гид­рохлорида. Тем не менее у некоторых по­жилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина (КК) 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значе­ния.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концен­трация тимолола в плазме изучалась у 6 па­циентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки - 0,35 нг/мл. Ги­потензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Показания:

Препарат используется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии.

Противопоказания:

- Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.

- Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-IIIстепени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

- Тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз.

- Дистрофические процессы в роговице.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).

С осторожностью:

Как и другие офтальмологические препара­ты, используемые местно, может абсорби­роваться в системный кровоток. Поскольку входящий в состав препарата тимолол явля­ется бета-адреноблокатором, побочные ре­акции, развивающиеся при системном при­менении бета-адреноблокаторов, могут от­мечаться при местном применении препа­рата.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболе­ваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет по­явления признаков ухудшения этих заболе­ваний. У таких пациентов необходимо кон­тролировать пульс.

Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-блокаторы с осто­рожностью вследствие их способности за­медлять проведение импульса. Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у паци­ентов с бронхиальной астмой и случаях сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения глазных ка­пель тимолола малеата.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превы­шает потенциальный риск.

Препарат должен с осторожностью назна­чаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом

Бета-адреноблокаторы должны назначаться с осторожностью пациентам, предрасполо­женным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом (особенно лабильным течением сахарного диабета), на фоне приема инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы могут маскировать при­знаки и симптомы острой гипогликемии.

Тиреотоксикоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подо­зрении на развитие тиреотоксикоза пациен­ты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.

Анестезия в хирургии

Необходимость отмены бета-адреноблокаторов в случае предстоящего обширного оперативного вмешательства не доказана. При необходимости в ходе опера­ции эффекты бета-адреноблокаторов можно устранить путем применения достаточных доз адреномиметиков.

Нарушение функции печени

Не проводилось исследований применения препарата у пациентов с печеночной недо­статочностью, в связи с чем препарат у та­ких пациентов должен применяться с осто­рожностью.

Аллергия и гиперчувствительность

Как и другие офтальмологические препара­ты для местного применения, Дорзолан® экстра может проникать в системный кро­воток. Входящий в состав препарата дорзоламид является сульфаниламидом. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфанилами­дов, могут отмечаться при местном приме­нении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серь­езных реакций гиперчувствительности при­ем препарата следует прекратить.

При лечении бета-адреноблокаторами у па­циентов с атопией или тяжелыми анафилак­тическими реакциями на различные аллер­гены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллерге­нами. В этой группе пациентов прием эпинефрина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллер­гических реакций, может оказаться неэф­фективным.

Сопутствующая терапия

При использовании препарата Дорзолан® экстра пациентами, которые принимают си­стемные бета-адреноблокаторы, необходи­мо учитывать возможное взаимное усиле­ние фармакологического действия препара­тов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного дав­ления.

Совместное применение препарата с други­ми бета-адреноблокаторами не рекоменду­ется.

Прекращение лечения

При необходимости отмены местного при­менения тимолола, как и в случае с систем­ными бета-адреноблокаторами, прекраще­ние терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить посте­пенно.

Нарушения со стороны роговицы

Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со сторо­ны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.

Пациенты с низким количеством эндотели­альных клеток имеют повышенный риск развития отека роговицы.

Мочекаменная болезнь

Применение ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-­щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с моче­каменной болезнью в анамнезе. Во время применения препарата подобных наруше­ний не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав пре­парата входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении препаратом Дорзолан® экстра.

Разное

Пациентам с острой закрытоугольной глау­комой помимо назначения средств, снижа­ющих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических меро­приятий. Исследования действия препарата у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не проводились.

Применение у лиц пожилого возраста

49% пациентов в клинических исследова­ниях препарата были в возрасте 65 лет и страше, 13% пациентов - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и без­опасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее не сле­дует исключать возможности более высо­кой чувствительности к препарату у неко­торых пожилых пациентов.

Беременность и лактация:

Не следует применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания.

Дорзоламид

Информации о применении дорзоламида у беременных женщин недостаточно. Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко кормящих женщин.

В исследованиях на крысах выявлено тератогенное действие дорзоламида в дозах, токсичных для беременных самок. У детенышей лактирующих самок крыс, получавших дорзоламид, обнаружено уменьшение прироста массы тела.

Тимолол

Информации о применении тимолола у беременных женщин недостаточно. Тимолол не следует принимать во время беременности, кроме случаев, когда применение тимолола является жизненно необходимым.

В эпидемиологических исследованиях не обнаружено влияния пероральных бета-адреноблокаторов на развитие врожденных пороков, но выявлен риск задержки внутриутробного роста. Кроме того, у новорожденных были обнаружены признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (брадикардия, гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Лечащий врач должен принимать решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения приема препарата, учитывая потенциальные серьезные побочные эффекты в отношении ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и пользу препарата для матери.

Способ применения и дозы:

Препарат назначают по одной капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) дважды в день.

В случае если препарат назначается в каче­стве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, послед­ний следует отменить за день до начала те­рапии препаратом Дорзолан® экстра.

В случае совместного использования с дру­гим местным офтальмологическим препа­ратом Дорзолан® экстра следует применять с интервалом не менее 10 минут.

При носослезной окклюзии (закрывании век) на 2 минуты после закапывания препа­рата происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к усилению местного действия.

Порядок работы с тюбик-капельницей:

1. Отделить одну тюбик-капельницу.

2. Вскрыть тюбик-капельницу (убедившись, что раствор находится в нижней части тю­бик-капельницы. вращающими движениями повернуть и отделить клапан).

3. Закапать необходимое количество препа­рата в глаза.

Доза, содержащаяся в тюбик-капельнице, достаточна для одного закапывания в оба глаза.

После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить, даже если осталось содержимое.

Порядок работы с флаконом, укомплекто­ванным капельным дозатором:

1. Удалить предохранительное кольцо пе­ред первым использованием флакона.

2. Осторожно снять колпачок с флакона. Не касаясь дозатора, перевернуть флакон доза­тором вниз, зафиксировав между большим и указательным пальцами.

Перед началом использования рекоменду­ется прокачать дозатор до появления пер­вой капли препарата путем нескольких нажатий указательным пальцем сверху на флакон.

3. Запрокинуть голову назад, расположить дозатор флакона над глазом и указательным пальцем одной руки оттянуть нижнее веко вниз. Слегка надавить на флакон и закапать необходимое количество раствора в конъ­юнктивальный мешок глаза.

Избегать контактов наконечника открытого флакона с поверхностью глаза и руками.

4. После использования надеть колпачок на флакон.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение всего срока годно­сти. По истечении этого срока препарат следует уничтожить. При видимых повре­ждениях флакона применять препарат Дорзолан® экстра не следует.

Побочные эффекты:

Препарат в целом хорошо переносится.

В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях препарат назначался 1035 пациентам. У около 2,4 % пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза. Приблизительно у 1,2 % пациентов препарат был отменен из-за местных аллергических реакций. Среди наиболее частых побочных эффектов имели место чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение.

В пострегистрационный период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Зарегистрированы случаи отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию. Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:

Дорзоламида гидрохлорид

Головная боль, воспаление века, раздражение и шелушение века, астения/усталость, иридоциклит, сыпь, головокружение, парестезии, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата), системные аллергические реакции, включающие ангиоотек, бронхоспазм, уртикарную сыпь и зуд, носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту.

Тимолола малеат (местное применение)

Со стороны глаз отмечались конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз; звон в ушах, аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, хромота, парестезии, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообстурктивной патологией), кашель, головная боль, астения, усталость, боль в груди, алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза; признаки и симптомы аллергической реакции, включающие анафилаксию, ангиоотек, уртикарную сыпь, локальные или генерализованные высыпания; головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении, диарея, диспепсия, сухость во рту, боль в животе, снижение либидо, болезнь Пейрони, сексуальная дисфункция, системная красная волчанка, миалгия.

Тимолола малеат (системное применение)

Боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение артериальной недостаточности, ухудшение стенокардии, вазодилатация, рвота, гипергликемия, гипогликемия, зуд кожи, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, артралгия, головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, импотенция, нарушение мочеиспускания.

При системном применении тимолола малеата клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение остаточного азота, калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина липопротеинов высокой плотности, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.

Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.

Передозировка:

Данные по случайной или преднамеренной передозировке препарата отсутствуют.

Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного использования: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего калия) и pH плазмы крови. Тимолол не выводится при помощи диализа.

Взаимодействие:

Специфических исследований взаимодей­ствия препарата Дорзолан® экстра с други­ми лекарственными средствами не проводилось. Тем не менее существует возмож­ность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоксидазы.

При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (напри­мер, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).

Несмотря на то, что входящий в состав пре­парата ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях офтальмологического рас­твора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств кислотно-основного равновесия. Тем не менее эти расстройства известны при системном использовании ингибиторов карбоангидразы и в ряде случаев могут сказываться на взаимодействии с дру­гими лекарственными средствами (напри­мер, токсичность, связанная с терапией салицилатами в больших дозах). Вследствие этого возможность подобных взаимодей­ствий должна приниматься во внимание у пациентов, получающих Дорзолан® экстра.

Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и гипертен­зию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).

Несмотря на то, что при монотерапии пре­паратом Дорзолан® экстра эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.

Существует вероятность усиления систем­ных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Так как данные о применении подобной комбинации отсутствуют, сов­местное применение препарата Дорзолан® экстра и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Особые указания:

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности ис­пользование препарата следует прекратить. Оригинальная конструкция капельного до­затора не позволяет воздуху извне прони­кать внутрь флакона и обеспечивает сте­рильность глазных капель при отсутствии в их составе консерванта.

Применение препарата Дорзолан® экстра позволяет избежать нежелательного воздей­ствия консерванта на внешние ткани глаза, конъюнктивы и роговицы, а также исклю­чает риск развития аллергических реакций на консервант.

После первого вскрытия флакона и закапы­вания препарат Дорзолан® экстра можно использовать до конца срока годности, ука­занного на упаковке.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При использовании препарата возможно развитие побочных эффектов (см. раздел "Побочные эффекты"), которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капли глазные, 20 мг/мл+5 мг/мл.

Упаковка:

По 0,4 мл в тюбик-капельницы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена.

По 5 или 10 тюбик-капельниц в пакете из фольгированной пленки или без него.

По 2, 4, 6, 12 или 18 пакетов из фольгированной пленки с 5 тюбик-капельницами или по 1, 2, 3, 6 или 9 пакетов из фольгированной пленки с 10 тюбик-капельницами, или по 10, 20, 30, 60 или 90 тюбик-капельниц вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5, 7 или 10 мл во флаконы пластмассовые, укомплектованные капельным дозатором.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после окончания срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" (ООО "Гротекс"), 195279, г. Санкт-Петербург, Индустриальный проспект, д. 71, корп. 2, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Гротекс"