Эфипим порошок 1000 - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛСР-002814/09
Торговое наименование препарата
Эфипим®
Международное непатентованное наименование
Цефепим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Активное вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим - 1,0 г. Вспомогательное вещество: L-аргинин.Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин
Код АТХ
J01DE01
Фармакодинамика:
Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентерального введения; действует внутриклеточно бактерицидно путем блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.
Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лакта- маз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения;invitro активен в отношении следующих микроорганизмов:
- грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcusaureusи Staphylococcusepidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophytics, других штаммов Staphylococcusspp., Streptococcuspyogenes(группы A), Streptococcusagalactiae(группы В), Streptococcuspneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcusspp. (группС, G иF), Streptococcus bovis (группыD), Streptococcus viridans\
грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonasspp. (в том числе Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasputidaи Pseudomonasstutzeri), Escherichiacoli, Klebsiellaspp. (в том числе Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellaoxaenae), Enterobacterspp. (включаяEnterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans иEnterobacter sakazakii), Proteus spp. (втомчислеProteus mirabilis иProteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включаяCitrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу),Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу),Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числеProvidencia rettgeri, Provideneia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числеSerratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
- анаэробов, таких, какPrevotellaspp. (в том числеPrevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числеBacteroidesmelaninogenicus и других относящихся кBacteroides микроорганизмов ротовой полости).
Резистентность
К цефепиму устойчивыBacteroidesfragilis, Clostridiumdifficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonasmaltophilia, большинство штаммов энтерококков, включаяEnterococcusfaecalis.
Фармакокинетика:
Биодоступность цефепима- 100%.
В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (С mах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).
Таблица 1
|
Параметры |
После внутривенного введения 500 мг |
После внутривенного введения 1,0 г |
|
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) |
38,2 мкг/мл (0,5 ч) |
78,7 мкг/мл (0,5 ч) |
|
21,6 мкг/мл (1ч) |
44,5 мкг/мл (1 ч) | |
|
11,6 мкг/мл (2 ч) |
24,3 мкг/мл (2 ч) | |
|
5,0 мкг/мл (4 ч) |
10,5 мкг/мл (4 ч) | |
|
1,4 мкг/мл (8 ч) |
2,4 мкг/мл (8 ч) | |
|
0,2 мкг/мл (12 ч) |
0,6 мкг/мл (12 ч) | |
|
Сmах |
39,1 мкг/мл |
81,7 мкг/мл |
|
AUC |
70,8 мкг/мл/ч |
148,5 мкг/мл/ч |
Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, Сmах, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) и AUC.
Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет - 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе -13ч, при непрерывном пери- тонеальном диализе -19 ч.
Примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.
Таблица 2
|
Параметры |
После внутримышечного введения 500 мг |
После внутримышечного введения 1,0 г |
|
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) |
8,2 мкг/мл (0,5 ч) |
14.8 мкг/мл (0,5 ч) |
|
12,5 мкг/мл (1 ч) |
25,9 мкг/мл (1 ч) | |
|
12,0 мкг/мл (2 ч) |
26,3 мкг/мл (2 ч) | |
|
6,9 мкг/мл (4 ч) |
16,0 мкг/мл (4 ч) | |
|
1,9 мкг/мл'(8 ч) |
'4,5 мкг/мл (8 ч) | |
|
0,7 мкг/мл (12 ч) |
1,4 мкг/мл (12 ч) | |
|
Сmах |
13,9 мкг/мл |
29,5 мкг/мл |
|
ТСmах |
1,4 ч |
1,6 ч |
|
AUC |
60,0 мкг/мл/ч |
137,0 мкг/мл/ч |
Показания:
Пневмония (среднетяжелая. и тяжелая), вызванная:Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи сопутствующей бактериемии),Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae илиEnterobacter spp.
Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванныеStaphylococcusaureus(только метициллиночувствительные штаммы),Streptococcuspyogenes.
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Pseudomonasaeruginosa, Enterobacterspp., Bacteroidesfragilis.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; Повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.С осторожностью:
Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.Беременность и лактация:
Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.Способ применения и дозы:
Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.
Взрослые
В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.
Таблица 3
|
Характер и локализация инфекции |
Разовая доза, путь и частота введения |
Продолжительность терапии (дни) |
|
Среднетяжелая и тяжелая пневмония |
1,0-2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
10 |
|
Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит |
0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч |
7-10 |
|
Тяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит |
2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
10 |
|
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) |
2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
7-10 |
|
Среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей |
2,0 г внутривенно каждые 12 ч |
10 |
|
Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция |
2,0 г внутривенно каждые 8 ч |
7 |
Пациенты с нарушением функции печени
Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.
Пациенты с нарушением функции почек
В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.
Таблица 4
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Разовая доза и частота введения | |||
|
> 60(нормальная функция почек) |
0,5 г каждые 12 ч |
1,0 г каждые 12 ч |
2,0 г каждые 12 ч |
2,0 г каждые 8 ч |
|
30-60 |
0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
2,0 г каждые 24 ч |
2,0 г каждые 12 ч |
|
11-29 |
0,5 г каждые 24 ч |
0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
2,0 г каждые 24 ч |
|
< 11 |
0,25 г каждые 24 ч |
0,25 г каждые 24 ч |
0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
|
Перитонеальный диализ |
0,5 каждые 48 ч |
1,0 г каждые 48 ч |
2,0 г каждые 48 ч |
2,0 г каждые 48 ч |
|
Гемодиализ |
1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч |
1,0 г каждые 24 ч |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в одно и то же время.
Дети от 2 месяцев до 16 лет
У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.
Внутривенное введение
Струйно
Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 5 мл и дозировкой 1,0 г в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора декстрозы (глюкозы), или 0,9% раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3-5 м
Капельно (в течение не менее 30 мин)
Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор лактата натрия, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин.
Во время инфузии рекомендуется.приостановить введение других растворов.
Внутримышечное введение
Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 1,3 мл и дозировкой 1,0 г в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,5-1,0% раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.
При внутримышечной инъекции необходимо провести аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введения раствора, особенно лидокаина, в кровь!
Приготовление раствора
В таблице 5 представлены объемы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.
Таблица 5
|
Дозировка и путь введения |
Объем растворителя (мл) |
Примерный извлекаемый объем (мл) |
Примерная концентрация препарата (мг/мл) |
|
Внутривенное введение (струйно) | |||
|
500 мг |
5,0 |
5,6 |
100 |
|
1,0 г |
10,0 |
11,3 |
100 |
|
Внутривенное введение (капельно) | |||
|
500 мг |
50,0 |
50,0 |
10 |
|
500 мг |
100,0 |
100,0 |
5 |
|
1,0 г |
50,0 |
50,0 |
20 |
|
1,0 г |
100,0 |
100,0 |
10 |
|
Внутримышечное введение | |||
|
500 мг |
1,3 |
1,8 |
280 |
|
1,0 г |
2,4 |
3,6 |
280 |
Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!
Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8°С. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъем температуры, крапивница; крайне редко - анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вариант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, крайне редко - спутанность сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.
Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.
Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отеки.
Передозировка:
Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.Лечение: гемодиализ при почечной недостаточности; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.Взаимодействие:
Раствор Цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, эуфиллина. При необходимости данные растворы вводят раздельно.Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешиваемых растворов не превышает 40 мг/мл.Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.При одновременном использовании с аминогликозидами проявляется синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами - антагонизм.Особые указания:
При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию - до идентификации возбудителя -рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты вводят раздельно!Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.При тяжелой почечно-печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.Упаковка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г /в комплекте с растворителем (вода для инъекций) или без растворителя/. По 1 г активного вещества (цефепим) во флакон из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой;по 10 мл воды для инъекций в ампулу из пластика (полиэтилен) с линией разлома. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. По 1 флакону и 1 ампуле вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонную пачку (для стационаров).Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года (Эфипим).3 года и 3 месяца (Растворитель - вода для инъекций).Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Орхид Хелскэр (подразделение Орхид Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд), Plot No: B3-B6 & B11-B14, SIPCOT Industraial Park, Irungattukottai, Sriperumbudur (TK)-602 105, Kancheepuram District, Tamilinadu, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
подразделение Орхид Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд