Эксфотанз - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-003718

Торговое наименование препарата

Эксфотанз

Международное непатентованное наименование

Амлодипин + Валсартан

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества: амлодипина бесилат (в пересчете на амлодипин) - 6,94 мг (5,00 мг) или 6,94 мг (5 мг) или 13,87 мг (10 мг), валсартан - 80,00 мг или 160,00 мг или 160,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 21,71 мг или 43,43 мг или 43,43 мг, лактозы моногидрат - 11,60 мг или 24,13 мг или 23,20 мг, кросповидон (кросповидон CL-SF) - 25,05 мг или 50,10 мг или 50,10 мг, повидон (повидон К-30) - 6,68 мг или 13,36 мг или 13,36 мг, кроскармеллоза натрия - 8,35 мг или 16,70 мг или 16,70 мг, магния стеарат - 1,67 мг или 3,34 мг или 3,34 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 5,00 мг или 10,00 мг или 10,00 мг;

Оболочка для дозировок (5 мг + 80 мг) или (5 мг + 160 мг): VIVACOAT® РА-2Р-106 [гипромеллоза 6 сПз (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) - 3,120 мг или 5,070 мг, титана диоксид - 0,376 мг или 0,611 мг, макрогол - 3350 (полиэтиленгликоль - 3350) - 0,480 мг или 0,780 мг, тальк - 2,678 мг или 4,351 мг, полидекстроза Е1200 - 1,200 мг или 1,950 мг, краситель железа оксид желтый Е172 - 0,144 мг или 0,234 мг, краситель железа оксид красный Е172 - 0,002 мг или 0,004 мг] - 8,00 мг или 13,00 мг;

для дозировки (10 мг + 160 мг): VIVACOAT® РА-1Р-000 [гипромеллоза 6 сПз (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) - 5,070 мг, титана диоксид - 3,900 мг, полидекстроза Е1200 - 1,950 мг, тальк - 1,300 мг, макрогол - 3350 (полиэтиленгликоль - 3350)-0,780 мг]-13,00 мг.

Описание

Дозировка (5 мг + 80 мг): таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета.

Дозировка (5 мг + 160 мг): таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальные двояковыпуклые с риской. На срезе белого или почти белого цвета.

Дозировка (10 мг +160 мг): таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные двояковыпуклые с риской. На срезе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (блокатор "медленных" кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист)

Код АТХ

C08CA01

Фармакодинамика:

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) и валсартан - относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II.Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Эксфотанз, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД.

Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного "лежа" и "стоя"). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также, как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT ₁-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT₁-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р <0,05) у больных, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19 % случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4 - 6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IVфункционального класса по классификации NYHA приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно­сосудистой смертности.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах С_mах амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64 - 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т₁/₂) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации (C_ss) в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана С_mах в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. При приеме валсартана одновременно с приемом пищи отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой "концентрация-время" - AUC) на 40 % и С_mах в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94 - 97 %), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_1/2α<1 ч и Т _1/2β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Т_1/2 валсартана составляет 6 часов.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан С_mах валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6 - 8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети и подростки ≤18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфотанз у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Время достижения С_mах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина - КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40 - 60 %. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Эксфотанз должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.

Показания:

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

- наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

- планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;

- тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;

- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); коллапс, кардиогенный шок;

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз тяжелой степени, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной категории пациентов до настоящего времени не установлены);

- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).

С осторожностью:

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с гиперкалиемией, дефицитом в организме натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК). Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).

Следует соблюдать осторожность у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения препарата у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки не установлена.

Также, как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении содержащего амлодипин препарата у пациентов со стенозом митрального или аортального клапана легкой и умеренной степени тяжести, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эксфотанз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA, с острым коронарным синдромом, после перенесенного острого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (< 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.

Беременность и лактация:

Препарат Эксфотанз противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), Эксфотанз не должен применяться у женщин, планирующих беременность. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфотанз, препарат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Эксфотанз в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Эксфотанз, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг или 10 мг + 160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину в виде препарата Эксфотанз, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг).

Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1 - 2 недели после начала терапии. Максимальная доза препарата составляет 10 мг + 320 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфотанз до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг (в виде препарата Эксфотанз, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 160 мг).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Эксфотанз у детей подростков (младше 18 лет) не достаточно, не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Эксфотанз следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфотанз до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг (в виде препарата Эксфотанз, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 160 мг).

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипокалиемия, нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: редко - тревожность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата, редко - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; редко - синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз, экзантема, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгии; редко - мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочных желез: редко - эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3,1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5,5 %) и валсартан в виде монотерапии (5,5 %), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5 %).

Прочие: часто - пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, "приливы" крови к лицу, астения, чувство жара.

Частота периферических отеков по данным исследований была достоверно ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5,8 %), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9 %).

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Эксфотанз, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия.

Психические расстройства: нечасто - бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто - тремор, гипестезия, дисгевзия; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов (обычно связанное с холестазом), гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко - ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия.

Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - гинекомастия.

Прочие: нечасто - слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации, увеличение или снижение массы тела.

Валсартан

Со стороны крови и лимфатической системы: неуточненная частота - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неуточненная частота - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

Со стороны сосудов: неуточненная частота - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неуточненная частота - нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неуточненная частота - ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: неуточненная частота - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неуточненная частота - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны лабораторных показателей: неуточненная частота - повышение содержания калия в плазме крови.

Прочие: нечасто - повышенная утомляемость, астения.

Передозировка:

Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют.

Симптомы: при передозировке валсартана основным ее проявлением является выраженное снижение АД, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие:

Амлодипин

Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в суточной дозе 80 мг и амлодипина в суточной дозе 10 мг ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77 %.

Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50 % и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.

В связи с ингибированием изофермента СУРЗА4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амплодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови; при применении амлодипина с индукторами изоферментов CYP3A4, следует контролировать его терапевтический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить регулярный мониторинг функции почек.

Белки-переносчики. Совместное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении антагонгистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение блокатора рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Вопрос о применении препарата Эксфотанз совместно с другими препаратами, оказывающими непосредственное влияние на РААС, должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек, концентрации электролитов в крови и уровня артериального давления. Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Эксфотанз, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).

Противопоказано совместное применение препарата Эксфотанз с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел "Противопоказания"). Необходимо избегать совместного применения препарата Эксфотанз и алискирена у пациентов с нарушениями функции почек.

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Эксфотанз и диуретиками.

Особые указания:

Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфотанз следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфотанз может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, или стенозом артерии единственной почки применение препарата Эксфотанз может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Эксфотанз должен применяться с осторожностью.

Нарушения функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30 - 50 мл/мин) коррекции дозы препарата Эксфотанз не требуется.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эксфотанз пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АГ1Ф. Прием препарата Эксфотанз в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата противопоказано.

Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы "медленных" кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с ХСН III-IV функционального класса по NYHA), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

Острый инфаркт миокарда

После начала терапии (или увеличения дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.

Препарат не предназначен для применения у пациентов, страдающих сахарным диабетом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 10 мг + 160 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ПВХ/ПВДХ или ПВХ/Полиэтилен/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 14 или 28 таблеток в тубу полимерную с крышкой - компенсатором. Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "Фармстандарт-Томскхимфарм", 634009, г. Томск, ул. Розы Люксембург, д. 89, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Фармстандарт-Томскхимфарм"