Эмсульфан - инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛП-№(001994)-(РГ-RU) от 20.03.2023

Листок-вкладыш: Информация для пользователя

Эмсульфан, 60 мг/10 мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: бусульфан

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Препарат назначен именно Вам (Вашему ребенку). Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими (Вашего ребенка).

Если у Вас (Вашего ребенка) возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Эмсульфан, и для чего его применяют.
2. О чем следует знать перед применением препарата Эмсульфан.
3. Применение препарата Эмсульфан.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Эмсульфан.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Эмсульфан и для чего его применяют

Препарат Эмсульфан содержит действующее вещество бусульфан – противоопухолевое алкилирующее средство, алкилсульфонат. Эмсульфан разрушает собственные клетки костного мозга перед трансплантацией стволовых клеток.

Показания к применению:

Препарат применяется у взрослых пациентов и детей в возрасте от 0 до 18 лет для подготовки к трансплантации (пересадке) гемопоэтических стволовых клеток (клеток, из которых в дальнейшем разовьются новые клетки крови).

У взрослых пациентов Эмсульфан применяется в комбинации с циклофосфамидом или флударабином.

У детей в возрасте от 0 до 18 лет Эмсульфан применяется в комбинации с циклофосфамидом или мелфаланом.

Если Вам предстоит процедура пересадки гемопоэтических стволовых клеток, Вы получите этот препарат.

2. О чем следует знать перед применением препарата Эмсульфан

Противопоказания

Не применяйте препарат Эмсульфан

• Если у Вас аллергия на бусульфан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• Если Вы беременны или думаете, что можете быть беременны.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Эмсульфан проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Поскольку бусульфан – высокоактивный цитотоксический препарат (препарат, вызывающий гибель клеток), его применение приводит к значительному уменьшению количества Ваших клеток крови, что для рекомендуемой дозы является целевым эффектом. Однако, этот эффект необходимо будет тщательно контролировать, поэтому в период лечения врач будет часто назначать Вам (или Вашему ребенку) анализы крови. Есть вероятность, что применение препарата повысит риск развития в будущем другой злокачественной опухоли.

Обязательно сообщите Вашему врачу:

• Если у Вас есть проблемы с печенью, почками, сердцем или легкими;
• Если раньше у Вас случались судорожные припадки;
• Если в настоящее время Вы принимаете какие-либо другие препараты.

При комбинации высоких доз препарата Эмсулъфан с иными лекарственными препаратами может возникнуть риск образования тромбов (кровяных сгустков) в мелких кровеносных сосудах.

Другие лекарственные препараты и Эмсульфан

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять такие препараты, как:

• деферазирокс (для удаления избыточного количества железа из организма);
• итраконазол или метронидазол (для лечения определенных видов инфекций),
• кетобемидон (обезболивающее средство),
• парацетамол (обезболивающее, жаропонижающее средство).

Особую осторожность следует проявлять при применении итраконазола и метронидазола или кетобемидона, так как они могут усилить нежелательные реакции.

Следует с осторожностью применять парацетамол в течение 72 часов до введения препарата Эмсульфан или совместно с его введением.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Женщинам нельзя беременеть во время лечения препаратом Эмфульфан и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Если один из партнеров получает препарат Эмсульфан, то во время лечения и в течение 6 месяцев после него следует использовать эффективные методы контрацепции во избежание беременности, поскольку препарат может нанести вред Вашему будущему ребенку.

До начала лечения препаратом Эмсульфан грудное вскармливание следует прекратить, поскольку препарат может быть вреден для Вашего ребенка.

При применении препарата Эмсульфан могут проявиться признаки менопаузы. При применении у девочек до подросткового возраста препарат может препятствовать наступлению полового созревания.

3. Применение препарата Эмсульфан

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Дозы и способ применения

Доза препарата, которую назначит Вам врач, будет зависеть от массы Вашего тела (или Вашего ребенка).

Применение у взрослых:

Препарат Эмсульфан в комбинации с циклофосфамидом:

• Рекомендованная доза препарата Эмсульфан составляет 0,8 мг/кг.
• Продолжительность каждой инфузии составит 2 часа.
• Эмсульфан будет вводиться каждые 6 часов в течение 4 дней подряд до проведения трансплантации.

Препарат Эмсульфан в комбинации с флударабином:

• Рекомендованная доза препарата Эмсульфан составляет 3,2 мг/кг.
• Продолжительность каждой инфузии составит 3 часа.
• Эмсульфан будет вводиться один раз в день в течение 2 или 3 дней подряд до проведения трансплантации.

Применение у детей и подростков:

Рекомендованная доза препарата Эмсульфан будет зависеть от массы тела Вашего ребенка.

В зависимости от этого показателя доза препарата будет варьироваться от 0,8 до 1,2 мг/кг.

• Продолжительность каждой инфузии составит 2 часа.
• Эмсульфан будет вводиться каждые 6 часов в течение 4 дней подряд до проведения трансплантации.

Лекарственные препараты перед применением препарата Эмсульфан

Перед применением препарата Эмсульфан Вы будете получать следующие препараты:

• противосудорожные препараты для профилактики судорожных припадков (фенитоин или бензодиазепины);
• противорвотные препараты для профилактики тошноты и рвоты.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Наиболее серьезными нежелательными реакциями при применении препарата Эмсульфан являются:

• снижение количества клеток крови (однако стоит помнить, что это необходимо для подготовки Вашего организма к трансплантации);
• инфекции;
• проблемы с печенью (включая тромбоз);
• реакция «трансплантат против хозяина» (ситуация, возникающая, когда клетки, которые Вам пересадили, начинают атаковать собственные клетки Вашего организма);
• проблемы с легкими.

Для выявления и лечения этих эффектов врач будет следить за показателями Ваших анализов крови и содержанием печеночных ферментов.

Другие нежелательные реакции могут включать:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• снижение количества циркулирующих в крови клеток (эритроцитов и лейкоцитов) и тромбоцитов
• инфекции
• бессонница, беспокойство, головокружение и депрессия
• потеря аппетита, снижение уровня магния, кальция, калия, фосфатов, альбумина в крови и повышение уровня глюкозы в крови
• увеличение частоты сердечных сокращений, повышение или снижение артериального давления, вазодилатация (расширение кровеносных сосудов) и образование тромбов
• одышка, выделения из носа (ринит), боль в горле, кашель, икота, кровотечение из носа, аномальное дыхание
• тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота, боль в животе, диарея, запор, изжога, дискомфорт в области заднепроходного отверстия (ануса), жидкость в брюшной полости
• увеличение печени, желтуха (пожелтение кожи и/или белков глаз), закупорка печеночной вены
• сыпь, зуд, выпадение волос
• боль в спине, мышечная боль и боль в суставах
• увеличение выведения продукта переработки химических веществ — креатинина, который проходит через почки для фильтрации и выведения с мочой (выведение креатинина), дискомфорт при мочеиспускании, уменьшение диуреза и наличие крови в моче
• лихорадка, головная боль, слабость, озноб, боль, аллергическая реакция, отек (скопление жидкости), разлитая боль или воспаление в месте инъекции, боль в грудной клетке, воспаление слизистых оболочек, выстилающих органы
• повышение уровня печеночных ферментов и увеличение массы тела
• паралитическая непроходимость кишечника

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• спутанное сознание, нарушения со стороны нервной системы
• низкий уровень натрия в крови
• изменения и нарушения сердечного ритма, жидкость в перикарде (сердечной сумке) или воспаление перикарда, уменьшение сердечного выброса (количества крови, которую сердце перекачивает в систему кровообращения)
• увеличение частоты дыхания, дыхательная недостаточность, кровотечение из наполненных воздухом мешочков в легких, называемых альвеолами (альвеолярные кровотечения), астма, спадение небольших участков легких, жидкость в плевральной полости
• воспаление слизистой оболочки пищевода, паралич (утрата двигательной функции) кишечника, тошнота и рвота с примесью крови
• изменение окраски кожи, покраснение кожи, отслоение кожи (десквамация)
• увеличение количества азота в кровотоке, умеренная почечная недостаточность, нарушения со стороны почек

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• делирий (тяжелая спутанность сознания), нервозность, галлюцинации (возникновение иллюзорных или искаженных образов), возбуждение (чувство тревоги или нервозность), нарушение функции головного мозга, кровоизлияние в мозг и судорожный припадок.
• тромбоз артерии бедра (бедренной артерии), учащенное сердцебиение, уменьшение частоты сердечных сокращений, утечка жидкости из капилляров (из мелких кровеносных сосудов)
• снижение уровня кислорода в крови
• кровотечение из желудка и/или кишечника

Неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)

• нарушение функции половых желез
• нарушения со стороны зрения, включая помутнение хрусталика глаза (катаракта) и нечеткость зрения (истончение роговицы)
• симптомы менопаузы и женское бесплодие
• абсцесс головного мозга, воспаление кожи, генерализованная инфекция
• нарушения со стороны печени
• повышение уровня фермента, называемого лактатдегидрогеназой
• повышение уровня мочевой кислоты и мочевины в крови
• неполное развитие зубов

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщений о нежелательных реакциях.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)
Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1
Адрес в интернете: www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Эмсульфан

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке препарата после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Условия хранения

Невскрытый флакон:

Хранить в холодильнике (при температуре 2-8°С). Не замораживать.

Приготовленный раствор:

Химическая и физическая стабильность препарата в процессе использования была продемонстрирована в течение 8 часов (включая время инфузии) после разведения в 5% растворе декстрозы или в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций при хранении при температуре 20±5°С, или в течение 6 часов после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций при хранении при температуре 2-8°С с последующими 3 часами хранения при температуре 20±5°С (включая время инфузии).

С микробиологической точки зрения, если метод разведения не исключает риск микробной контаминации, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не введен немедленно, за время и условия хранения в процессе использования несет ответственность пользователь.

Не замораживать.

Не выливайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Эмсульфан содержит

Действующим веществом является бусульфан.

В 1 мл концентрата содержится 6 мг бусульфана. Каждый флакон содержит 60 мг бусульфана.

Прочими вспомогательными веществами являются: N,N-диметил ацетамид, макрогол 400, лимонная кислота безводная.

Внешний вид препарата Эмсульфан и содержимое упаковки

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (медленного внутривенного введения). До и после разведения представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

По 10 мл препарата во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного стекла (гидролитический класс I), укупоренный пробкой из хлорбутилового каучука, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой из полипропилена.

1 флакон с листком-вкладышем в пачке из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

РОССИЯ
ООО «ФармаМондо»
109428, г. Москва, просп. Рязанский, д. 16, стр. 1, этаж 7, пом. I, ком. 3

Производитель

Эмкюр Фармасьютикалз Лимитед, Индия,
Участок № Р-1 и Р-2, И.Т.В.Т. Парк, Фаза-II, М.И.Д.С., Хинджвади, Пуна – 411057, Талука: Мулши, Округ: Пуна-Зона 4.
Emcure Pharmaceuticals Limited, India,
Plot № P-1 and P-2, I.T.B.T. Park, Phase-II, M.I.D.C., Hinjawadi, Pune – 411057, Taluka: Mulshi, District: Pune-Zone 4.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения:

В Российской Федерации

ООО «ФармаМондо»
109428, г. Москва, просп. Рязанский, д. 16, етр. 1, этаж 7, пом. I, ком.3

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза (eec.eaeunion.org).

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Приготовление бусульфана

Следует использовать процедуры, обеспечивающие надлежащее обращение с противоопухолевыми лекарственными препаратами и их утилизацию.

Все процедуры переноса требуют строгого соблюдения методов асептики, предпочтительно использовать защитный ламинарный бокс с вертикальным потоком воздуха.

Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при приготовлении раствора Эмсульфана и работе с ним следует соблюдать осторожность:

• Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду.
• При попадании концентрата или разведенного препарата на кожу или слизистые оболочки, немедленно тщательно промойте их водой.

Расчет количества Эмсульфана, необходимого для разведения, и растворителя

Перед применением Эмсульфан необходимо развести либо 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы для инъекций.

Количество растворителя должно превышать объем Эмсульфана в 10 раз таким образом, чтобы концентрация конечного раствора оставалась приблизительно 0,5 мг/мл.

Например:

Количество Эмсульфана и растворителя, необходимое для введения, будет рассчитано следующим образом:

Для пациента с массой тела Y кг:

• Количество Эмсульфана:

Y: масса тела пациента в кг
D: доза Эмсульфана (см. раздел 4.2)

• Количество растворителя:

(А мл Эмсульфана) х (10) = В мл растворителя

Для приготовления конечного раствора для инфузий, добавьте (А) мл Эмсульфана в (В) мл растворителя (0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор декстрозы для инъекций).

Приготовление раствора для инфузий

• Эмсульфан должен готовить медицинский работник в стерильных условиях. Использовать не-поликарбонатный шприц с иглой:
  • необходимо извлечь из флакона рассчитанный объем Эмсульфана.
  • содержимое шприца следует ввести в инфузионный мешок (или шприц), который уже содержит рассчитанное количество выбранного растворителя. Всегда следует добавлять Эмсульфан в растворитель, а не растворитель в Эмсульфан. Эмсульфан не следует вводить в инфузионный мешок, не содержащий 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор декстрозы для инъекций.
• Разведенный раствор необходимо тщательно перемешать, переворачивая его несколько раз.

После разведения 1 мл раствора для инфузий содержит 0,5 мг бусульфана.

Разведенный Эмсульфан представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Инструкции по применению

Перед каждой инфузией и после нее промойте систему постоянного катетера примерно 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций.

Оставшийся лекарственный препарат не следует вводить струйно в систему для внутривенных инфузий, т. к. быстрая инфузия бусульфана не исследовалась и не рекомендуется.

Всю назначенную дозу Эмсульфана следует вводить в течение двух или трех часов в зависимости от режима кондиционирования.

Небольшие объемы можно вводить в течение 2 часов с помощью электрических шприцев/инфузионных насосов. В этом случае следует использовать инфузионные системы с минимальным объемом первичного заполнения (то есть 0,3-0,6 мл), первоначально заполненные раствором лекарственного препарата до начала фактической инфузии Эмсульфана и затем промытые 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций.

Эмсульфан нельзя вводить одновременно с другими растворами для внутривенного введения.

При работе с Эмсульфаном нельзя использовать шприцы из поликарбоната.

Только для одноразового применения. Следует использовать только прозрачный раствор без каких-либо механических включений.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.