Эпанова - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-004261

Торговое наименование препарата

Эпанова

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Одна капсула содержит:

Действующее вещество: омега-3-карбоновые кислоты (омефас)* 1000 мг.

Вспомогательные вещества - оболочка капсулы, желатин (свиной тип А, 160 блум) 270 мг**, сорбитол 70% (некристаллизующийся) 21 мг**, глицерол 85% 105 мг**, вода очищенная 34 мг; покрытие капсулы: метилметакрилата и этилакрилата сополимер [1:2], 30% дисперсия*** 16 мг**, тальк 17 мг, титана диоксид 4,0 мг, железа оксид красный 2,6 мг, полисорбат 80 0,32 мг, кармеллоза натрия 0,32 мг, вода очищенная qs****, Опакод белый qs [(% м/м) фармацевтическая глазурь (шеллак) 45% (20% этерифицированный) в этаноле 59%, титана диоксид 25%, бутанол 13,35%, пропиленгликоль 1,4%, изопропанол 1,25%].

* омега-3-карбоновые кислоты содержат 0,3% альфа-токоферола.

** рассчитанное на безводное вещество.

*** может быть использован коммерческий продукт Eudragit NE 30 D.

**** удаляется в процессе производства.

Описание

Красно-коричневые продолговатые мягкие желатиновые капсулы, покрытые оболочкой, на одной стороне которых белым цветом напечатано ОМЕ1. Содержимое капсул - прозрачное масло от желтого до желто-коричневого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство

Фармакодинамика:

Препарат Эпанова содержит омега-3 карбоновые кислоты, с преобладанием таких омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).

Механизм действия

Механизм действия препарата Эпанова до конца не выяснен. Потенциальные механизмы действия включают ингибирование ацил-КоА:1,2-диацилглицерол ацилтрансферазы, увеличение митохондриального и пероксисомального р-окисления в печени, уменьшение липогенеза в печени и повышение активности липопротеинлипазы плазмы крови. Препарат Эпанова может снижать синтез триглицеридов в печени, поскольку ЭПК и ДГК являются менее активными субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов, и подавляют этерификацию других жирных кислот.

Клиническая эффективноcmь

Эффективность препарата Эпанова в дозе 2 г и 4 г в сутки оценивали в 12-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 298 взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (уровень триглицеридов 500- 2000 мг/дл (5,6-22.6 ммоль/л)).

Препарат Эпанова по сравнению с плацебо достоверно снижал концентрации триглицеридов, холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), общего холестерина, при этом повышал концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Фармакокинетика:

Абсорбция

После приема внутрь активные компоненты препарата Эпанова всасываются в тонком кишечнике, затем поступают в системный кровоток. При приеме препарата Эпанова в дозе 4 г в сутки в течение приблизительно двух недель на фоне приема пищи с низким содержанием жиров максимальная концентрация общей ЭПК в плазме крови достигается в течение 5-8 часов после приема препарата, а максимальная концентрация общей ДГК - в течение 5-9 часов. Равновесные концентрации ЭПК и ДГК в плазме крови достигаются в течение двух недель ежедневного приема препарата Эпанова.

Однократный прием препарата Эпанова с пищей с высоким содержанием жиров приводил к увеличению общей экспозиции общей и свободной фракции ЭПК, скорректированной относительно исходных значений, приблизительно на 140% и 80%, соответственно, по сравнению с применением препарата натощак. Не отмечено изменения общей экспозиции общей фракции ДГК. скорректированной относительно исходных значений, однако было отмечено увеличение на 40% AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) свободной фракции ДГК, скорректированной относительно исходных значений. Общая экспозиция нескорректированной общей и свободной фракции ЭПК увеличилась на 80% и 50% соответственно, при отсутствии изменений общей экспозиции нескорректированной общей и свободной фракции ДГК.

В клинических исследованиях препарат Эпанова принимали независимо от приема пищи.

Распределение

После однократного приема препарата Эпанова в дозе 4 г натощак основная часть ЭПК и ДГК в плазме крови встраивается в фосфолипиды, триглицериды и эфиры холестерина, при этом концентрация свободных неэтерифицированных жирных кислот составляет приблизительно 0,8% и 1,1% общей концентрации ЭПК и ДГК, соответственно.

Метаболизм и выведение

Как и жирные кислоты, поступающие с пищей, ЭПК и ДГК препарата Эпанова. в основном, подвергаются окислению в печени. После повторного применения препарата на фоне приема пищи с низким содержанием жиров общий кажущийся плазменный клиренс (CL/F) и период полувыведения скорректированной относительно исходных значений ЭПК в равновесном состоянии составляет 548 мл/ч и 37 часов, соответственно. В аналогичных условиях общий кажущийся плазменный клиренс и период полувыведения скорректированной относительно исходных значений ДГК составляет 518 мл/ч и приблизительно 46 часов, соответственно.

Препарат Эпанова не выводится почками.

Особые популяции пациентов

Дети

Фармакокинетика препарата Эпанова у детей не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Препарат Эпанова не изучался у пациентов с нарушением функции почек или печени.

Показания:

Препарат Эпанова (омега-3-карбоновые кислоты) применяется в составе комплексной терапии у взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (≥ 5,6 ммоль/л).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность (например, анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучались).

- Непереносимость фруктозы.

- Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

При установленной повышенной чувствительности к рыбе и/или моллюскам; нарушения функции печени; одновременный прием с пероральными антикоагулянтами, геморрагический диатез, хирургические операции (возможен риск увеличения времени кровотечения); беременность; пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Беременность

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Исследования на животных препарата Эпанова в эквивалентных для человека дозах (в пересчете на площадь поверхности тела) не выявили неблагоприятного воздействия на беременность, эмбриофетальное или послеродовое развитие. Во время беременности препарат Эпанова следует применять только в случае, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли препарат Эпанова в грудное молоко. Однако исследования омега- 3 жирных кислот, выделенных из рыбьего жира, показали экскрецию в грудное молоко женщин. Влияние на развитие младенца не установлено. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить прием препарата Эпанова, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Капсулы следует проглатывать целиком - не разламывать, не измельчать, не растворять и не разжевывать; запивая достаточным количеством воды.

До начала терапии препаратом Эпанова пациент должен начать соблюдать соответствующую гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

Перед назначением препарата Эпанова необходимо провести лабораторные исследования для подтверждения устойчиво повышенной концентрации триглицеридов. У пациентов с ожирением рекомендуется достичь контроля содержания липидов в сыворотке крови с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения массы тела, а также достичь контроля сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет и гипотиреоз, способных вызывать нарушения липидного обмена. Перед назначением медикаментозного лечения для снижения концентрации триглицеридов, лекарственные препараты, усугубляющие гипертриглицеридемию (такие как бета-адреноблокаторы, тиазиды, эстрогены), следует отменить и выбрать альтернативную терапию, если это возможно. Рекомендуемая доза препарата Эпанова составляет 2 г (2 капсулы по 1 г) или 4 г (4 капсулы по 1 г) 1 раз в сутки. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от терапевтического ответа и переносимости проводимой терапии.

Продолжительность лечения следует устанавливать с учетом таких факторов, как наличие гипертриглицеридемии и ее причин.

Применение у особых групп патентов

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей не изучались (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт не выявил различий терапевтического эффекта у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста. В связи с более высокой частотой снижения функции печени, почек или сердца, наличием сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных препаратов, пациентам пожилого возраста следует с осторожностью подбирать дозу препарата, начиная с минимальной рекомендуемой дозы.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции при применении препарата Эпанова в двух клинических плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 и 12 недель с участием пациентов с гипертриглицеридемией различной степени тяжести представлены в таблице ниже. Реакции перечислены в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10).

Таблица. Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях, отмеченные у пациентов с гипертриглицеридемией, принимавших препарат Эпанова

Класс систем органов Предпочтительный термин	Частота
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диареяа	Очень часто
Тошнота	Часто
Отрыжка	Часто
Боль или дискомфорт в животе	Часто
Рвота	Часто
Метеоризм	Часто
Извращение вкуса	Часто

^а Нежелательные реакции в виде диареи были слабыми или умеренными, и в основном разрешались во время исследования. Частота развития диареи в группе препарата Эпанова 2 г составила 7%. Один процент пациентов прекратили терапию в связи с развитием диареи.

В соответствии с объединенными данными двух плацебо-контролируемых исследований большей продолжительности (≥52 недели) с участием 748 пациентов с хроническим заболеванием желудочно-кишечного тракта (376 пациентов принимали препарат Эпанова 4 г в сутки, 372 пациента получали плацебо), на фоне лечения препаратом Эпанова более часто по сравнению с плацебо также отмечали следующие частые нежелательные реакции: вздутие живота, запор, рвоту, утомляемость, назофарингит, артралгию и извращение вкуса.

Передозировка:

Информации о признаках и симптомах возможной передозировки нет. Специфического лечения при передозировке не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем.

Взаимодействие:

Антикоагулянты или другие лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови

В клинические исследования препарата Эпанова у пациентов с гипертриглицеридемией не включали пациентов, принимающих антиагрегантные средства или антикоагулянты. В некоторых опубликованных исследованиях с применением омега-3 жирных кислот было отмечено увеличение времени кровотечения. Увеличение времени кровотечения в этих исследованиях не превышало пределы нормальных значений и не было связано с эпизодами клинически значимого кровотечения. Тем не менее, у пациентов, принимающих препарат Эпанова и лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови (например, антиагрегантные препараты), следует периодически контролировать показатели свертываемости крови.

Варфарин

У здоровых взрослых добровольцев препарат Эпанова в дозе 4 г в сутки в равновесном состоянии не вызывал значимых изменений AUC или Сmах (максимальная концентрация в плазме крови) R- и S-варфарина или фармакодинамики варфарина при приеме дозы 25 мг.

Ацетилсалициловая кислота

Сопутствующее применение препарата Эпанова не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе.

Симвастатин

У здоровых взрослых добровольцев совместное применение симвастатина 40 мг в сутки и препарата Эпанова 4 г в сутки не влияло на экспозицию (AUC или Сmах) симвастатина или его основного активного метаболита, бета-гидроксисимвастатина, в равновесном состоянии.

Розувастатин

Сопутствующее применение препарата Эпанова не приводит к значимым изменениям концентрации розувастатина в плазме крови.

Исследования invitro по оценке ингибирования цитохрома Р450 показали, что применение препарата Эпанова в клинически значимых дозах не приводит к ингибированию изоферментов системы CYP450. Invitro препарат Эпанова не оказывал влияния на белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP), или на белок резистентности к раку молочной железы (BCRP).

Особые указания:

Эффект препарата Эпанова в отношении риска развития панкреатита не установлен. Эффект препарата Эпанова на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость не

установлен.

Мониторинг: лабораторные исследования

У некоторых пациентов препарат Эпанова вызывает повышение концентрации ХС-ЛПНП. В связи с чем во время терапии препаратом Эпанова следует периодически контролировать концентрацию ХС-ЛПНП.

В период лечения препаратом Эпанова у пациентов с нарушением функции печени следует периодически контролировать активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Аллергия на рыбу

Препарат Эпанова содержит полиненасыщенные свободные жирные кислоты, выделенные из рыбьего жира. Неизвестно, повышается ли у пациентов с аллергией на рыбу и/или моллюсков риск развития аллергической реакции на препарат Эпанова. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с установленной повышенной чувствительностью к рыбе и/или моллюскам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая профиль безопасности, не ожидается негативного влияния препарата Эпанова на способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 1000 мг.

Упаковка:

По 60 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой закручивающейся крышкой с системой защиты от детей и контролем первого вскрытия. Флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года 6 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Каталент Джермани Эбербах ГмбХ, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АстраЗенека ЮК Лимитед