Эпитерра - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-002104
Торговое наименование препарата
Эпитерра
Международное непатентованное наименование
Леветирацетам
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
В 1 таблетке 250 мг содержится: активное вещество леветирацетам 250,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 34,0 мг, повидон (PVP К-30) 8,0 мг, кроскармеллоза натрия 37,0 мг, магния стеарат 3,0 мг; пленочная оболочка Оиадрай 03F20667 голубой 9,0 мг (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) 5,63 мг, титана диоксид (Е171) 2,27 мг, макрогол-3350 0,56 мг, краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0,36 мг, индигокармин (Е132) 0,18 мг).В 1 таблетке 500 мг содержится: активное вещество леветирацетам 500,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 68,0 мг, повидон (PVP К-30) 16,0 мг, кроскармеллоза натрия 74,0 мг, магния стеарат 6,0 мг; пленочная оболочка Опадрай 03В220001 желтый 18,0 мг (гипромеллоза 5 ср (НРМС 2910) 11,52 мг, титана диоксид (Е171) 5,2866 мг, макрогол-400 1,08 мг, иидигокармин (EI32) 0,0054 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,108 мг).
В 1 таблетке 1000 мг содержится: активное вещество леветирацетам 1000,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 136,0 мг, повидон (PVP К-30) 32,0 мг, кроскармеллоза натрия 148,0 мг, магния стеарат 12,0 мг; пленочная оболочка Опадрай 03F18435 белый 36,0 мг (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) 22,04 мг, титана диоксид (Е171) 6,62 мг, макрогол-3350 7,34 мг).
Описание
Дозировка 250 мг. Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "7285" на одной стороне и "9" и "3" с другой стороны, разделенные риской.Дозировка 500 мг. Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "7286" на одной стороне и "9" и "3" с другой стороны, разделенные риской.
Дозировка 1000 мг. Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "7493" на одной стороне и "9" и "3" с другой стороны, разделенные риской.
На изломе таблетки белого или почти белого цвета (все дозировки).
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство
Код АТХ
N03AX
Фармакодинамика:
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α -этил-2-оксо-1 -пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.Механизм действия леветирацетама до конца пе изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях фокальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. У человека активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетика:
Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.Была установлена достоверная корреляция между концентрациями леветирацетама в плазме и в слюне взрослых и детей (отношение концентраций леветирацетама слюна/плазма колеблется от 1 до 1,7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через 4 ч после приема последнего).
Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер. благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) -43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодостунность составляет около 100%.
После приема леветирацетама в дозе 1 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл.
Распределение. Равновесная концентрация в плазме достигается через двое суток при двукратном приеме леветирацетама. Связь с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) леветирацетама составляет около 0,5-0,7 л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является гидролиз ацетамидной группы (24% от дозы). Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и IA2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов СУР1А2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов СУР2В6 и СУРЗА4.
Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с левстирацетамом маловероятно.
Выведение. У взрослых период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками (из них 93% дозы выводится в течение 48 часов). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.
Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от принятой дозы в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита наряду с клубочковой фильтрацией путем активной канальцевой секреции.
Элиминация леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами и 3,1 ч во время диализа. В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При нарушении функции печени тяжелой степени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Cmax достигается через 0,5-1 ч. Т1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.
Показания:
МонотерапияПарциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе дополнительной терапии
- Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией.
- Миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.
- Первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к леветирацетаму, к производным пирролидона или другим компонентам препарата, детский возраст до 6 лет.С осторожностью:
Нарушение функции печени тяжелой степени; почечная недостаточность; пациенты пожилого возраста старше 65 лет.Беременность и лактация:
В постмаркстинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано было более 1000 случаев применения монотерапии леветирацетама в первом триместре беременности.В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска развития серьезных врожденных пороков.
Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований но безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра применяют во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилетических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в третьем триместре беременности (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра в период грудного вскармливания не рекомендуется. Однако, в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения должно быть оценено с учетом важности грудного вскармливания.
В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.
Способ применения и дозы:
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза в сутки.Монотерапия
Взрослые и дети старше 16 лет. Начальная доза - 500 мг. разделенная на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки).
Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг. Начальная доза - 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза в
сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы - 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Дети старше б лет с массой тела менее 50 кг.
Начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Препарат необходимо применять в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
У детей с массой тела менее 25 кг при необходимости применения дозы менее 250 мг/сут и у пациентов, имеющих трудности при глотании, рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь.
У детей с массой тела более 50 кг дозирование препарата осуществляется по схеме для взрослых.
|
Масса тела |
Начальная доза 10 мг/кг 2 раза в сутки |
Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза в сутки |
|
25-50 кг |
По 125 мг 2 раза в сутки |
По 375 мг 2 раза в сутки |
|
Более 50 кг |
По 250 мг 2 раза в сутки |
По 750 мг 2 раза в сутки |
КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке, по следующей формуле.
Для мужчин:
КК (мл/мин) = [ 140-возраст (годы)] х масса тела (кг) / 72 х концентрация креатинина (мг/дл)
Для женщин: полученное значение умножить на 0,85.
Затем КК коррелируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
КК (мл/мнн/1,73м2) = КК (мл/мин) / ППТ (м2)
Дозы для применения у взрослых и детей с массой тела более 50 кг|
Почечная недостаточность |
КК (мл/мин) |
Доза и кратность приема |
|
Норма |
более 80 |
500-1500 мг 2 раза в сутки |
|
Легкая степень |
50-79 |
500-1000 мг 2 раза в сутки |
|
Средняя степень |
30-49 |
250-750 мг 2 раза в сутки |
|
Тяжелая степень |
менее 30 |
250-500 мг 2 раза в сутки |
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) |
|
500-1000 мг 1 раз в сутки2 |
1В первый день лечения препаратом Эпитерра рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
2После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
КК может быть оценен на основании определения концентрации креатинина (мг/дл) для детей, используя формулу Шварца:
КК (мл/мин/1,73м2) = Рост (см) х ks / концентрация креатинина (мг/дл)
ks = 0,55 для детей младше 13 лет и детей женского пола старше 13 лет;ks = 0,7 для детей мужского пола старше 13 лет.
Дозы для применения у детей с массой тела менее 50 кг
|
Почечная недостаточность |
КК (мл/мин/1,73м2) |
Доза и кратность приема |
|
Норма |
более 80 |
10-30 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Легкая степень |
50-79 |
10-20 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Средняя степень |
30-49 |
5-15 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Тяжелая степень |
менее 30 |
5-10 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) |
- |
10-20 мг/кг 1 раз в сутки1,2 |
2После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 60 мл/мин/1,73м2 рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Побочные эффекты:
Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1 /10000).
Инфекции и инвазии: очень часто назофарингит; редко - инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, тромбоцитопения; редко - нанцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко -лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; редко -гипонатриемия.
Нарушение психики: часто - депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто - суицидальная попытка, суицидальные мысли, психотическое расстройство, поведенческое расстройство, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение, паническая атака; редко - суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения: нечасто -диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.
Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - изменение функциональных проб; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь: нечасто - зуд. экзема, алопеция; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия, мышечная слабость.
Прочие: часто - астения/усталость; нечасто - случайные повреждения.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
Имеются сообщения о восстановлении волосяного покрова после отмены леветирацетама. Некоторые случаи панцитопении сопровождались угнетением функции костного мозга. Профиль безопасности леветирацетама у детей сопоставим с профилем безопасности у взрослых. У детей в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто. 3,4%), перепады настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%), летаргия (часто, 3,9%). У детей от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом контролируемом исследовании применения леветирацетама у детей с парциальными припадками в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты. Был сделан вывод, что леветирацетам не отличается от плацебо (не уступает ему) в отношении изменений суммы баллов но разделам "Внимание и Память" и "Комбинированный Скрининг Памяти" шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента -опросника Аченбаха (Achenbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако, пациенты, принимающие леветирацетам в ходе долгоерочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности. Показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Передозировка:
Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.Лечение: в остром периоде - индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама - 60%, для первичного метаболита - 74%).
Взаимодействие:
Леветирацетам не влияет на концентрацию противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота. фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) в плазме крови. В свою очередь эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама в плазме крови. Отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей, получавших леветирацетам в дозе 60 мг/кг/сут. Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей в возрасте от 4 до 17 лет, страдающих эпилепсией, подтвердил, что дополнительный прием внутрь леветирацетама не влияет на равновесные концентрации в плазме крови одновременно принятых карбамазепипа и вальпроевой кислоты. Тем не менее, данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих энзим-иидуцированные противоэпилептические препараты. Коррекция дозы в этих случаях не требуется.Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела.
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Пробенецид (500 мг 4 раза в день) снижает почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Предполагается, что лекарственные препараты, которые выводятся из организма благодаря активной почечной секреции, также способны снижать клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробепецид и другие лекарственные препараты с аналогичным механизмом выведения (нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, метотрексат и т.д.) остается невыясненным.
Нет данных по влиянию антацидов на всасывание леветирацетама.
Получены единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении с осмотическим слабительным макрогол. Макрогол не следует принимать в течение 1 ч до и в течение 1 ч после приема леветирацетама.
Степень всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Особые указания:
У детей младше 6 лет рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь.В случае необходимости прекращения терапии отмену препарата Эпитерра рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У взрослых с массой тела менее 50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 20 мг/кг каждые 2 недели. У детей с массой тела 25 - 50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 10 мг/кг каждые 2 недели. Применение препарата Эпитерра пациентами с нарушением функции почек может потребовать коррекцию дозы (см. раздел "Способ применения"). У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется провести исследование функции почек перед лечением.
Во время приема препарата Эпитерра могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС, включая сонливость, слабость, усталость, психотические и иепсихотические изменения поведения, особенно в первый месяц терапии. Поэтому в начале лечения за пациентами следует установить особо тщательное наблюдение.
У пациентов, получающих лечение противоэпилептическими средствами (включая леветирацетам), были зарегистрированы случаи суицида, суицидальных попыток, суицидального мышления и поведения. В мета-анализе рандомизированных исследований противоэпилептических лекарственных препаратов под контролем плацебо было показано небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного риска неизвестен.
Таким образом, необходимо наблюдать пациентов на предмет признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения, а также рассмотреть подходящее лечение. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует порекомендовать обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения.
При признаках депрессии и попытках суицида пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует обратиться к специалисту.
Рекомендуется постепенная отмена сопутствующих противосудорожных препаратов в период перевода пациента на прием препарата Эпитерра.
У пациентов с парциальными судорогами во время лечения препаратом наблюдалось незначительное, но статистически значимое снижение показателей красной крови, что не требует активного клинического вмешательства. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не было проведено исследований по влиянию на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Ввиду возможной различной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Таким образом, таким пациентам необходимо соблюдать осторожность при выполнении таких задач как, например, управление транспортным средством или механизмом. Пациентам рекомендовано не управлять транспортным средством и не использовать механизмы до тех пор, пока не будет установлено отсутствие влияния на данную их способность.Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.Упаковка:
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.3, 5 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25° С.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд, 18 Eli Hurvitz St., Ind. Zone, Kfar Saba 4410202, Israel, Израиль
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд