Фазотикад - инструкция по применению

Внимательно прочтите эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарственного средства.
Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
Если у вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
Это лекарственное средство назначено лично вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у вас.

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Фазотикад^®

Международное непатентованное название:

фулвестрант

Лекарственная форма:

раствор для внутримышечного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: фулвестрант – 50,0 мг;

вспомогательные вещества: бензилбензоат – 150,0 мг, бензиловый спирт – 100,0 мг, этанол 96% – 100,0 мг, касторовое масло – до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная, от бесцветной до желтого цвета, вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, антиэстроген.

Код ATX:

L02BA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 7 дней. При использовании фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (AUC 546 нг сутки/мл, С_max 25,1 нг/мл, C_min 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах – максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

После внутримышечной инъекции системная концентрация примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связывание с белками плазмы – 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP ЗА4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что в условиях in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.

Фулвестрант в основном выводится кишечником, почками выводится менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.

Особые популяции:

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-27 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени

При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) не проводилось.

Показания к применению

Местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе:

• ранее не получавших эндокринную терапию;
• при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

При нарушениях функции почек и печени.

Способ применения и дозы

Внутримышечно, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2-х шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.

Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазотикад^® в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст):

Рекомендуемая доза – 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение – через 2 недели после первой дозы препарата).

Дети и подростки:

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Пациенты с нарушениями функции почек:

В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не установлены.

Пациенты с нарушениями функции печени:

Применение препарата Фазотикад^® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фазотикад^® у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

Инструкции по обращению и использованию

Внимание: не автоклавируйте иглы, входящие в комплект с препаратом! Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя. Пачка с флаконами может дополнительно комплектоваться шприцами одноразовыми инъекционными с иглой и иглами медицинскими инъекционными. Приобретите отдельно шприцы одноразовые инъекционные с иглой и иглы медицинские инъекционные отдельно, если они не входят в комплект пачки с флаконами препарата Фазотикад^®.

1. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
2. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
3. Перед использованием следует осмотреть раствор во флаконе. При наличии взвешенных частиц, изменении цвета раствора или повреждении флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
4. Фазотикад^® вводится внутримышечно, поэтому используйте ягодичную мышцу (верхний наружный квадрант).
   Важно! Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазотикад^® в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.
5. Подготовка к инъекции.
   Важно! Игла, находящаяся в комплекте со шприцом, используется для введения препарата в организм. Для забора препарата из флакона используйте отдельно лежащую иглу.
   Возьмите флакон с препаратом Фазотикад^® и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите шприц в руку, которой вы пишете, наденьте отдельно лежащую иглу на шприц. Снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
6. Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона раствор. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой и двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и снимите с нее колпачок.
7. Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат Фазотикад^®.
8. Медленно введите раствор в ягодичную мышцу в течение 1-2 мин.
9. Удалите шприц с иглой.
10. Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.

Побочное действие

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1-<10%); редко (≥ 0,1-<1%).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: снижение числа тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Очень часто: реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: ощущение жара (“приливы”).
Часто: тромбоэмболия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боли в конечностях).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: астения, реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии).
Часто: периферическая нейропатия, ишиас.
Нечасто: кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения.
Нечасто: вагинальный кандидоз, бели.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы).
Часто: повышение концентрации билирубина.
Нечасто: печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы.

Передозировка

Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении фулвестранта в высоких дозах наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP 3А4. Данные, полученные в условиях in vitro, свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP 1А2, 2С9, 2С19 и 2D6 Возможное подавление активности CYP 2А6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP 3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP 3А4 коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Лечение препаратом Фазотикад^® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фазотикад^® пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фазотикад^® у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фазотикад^® у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фазотикад^® пациентам с риском тромбоэмболии.

При применении препарата Фазотикад^® сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазотикад^® в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.

Фазотикад^® не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител.

Женщины с репродуктивным потенциалом должны пользоваться эффективными методами контрацепции в ходе терапии фулвестрантом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата Фазотикад^® на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения 50 мг/мл.

По 5,0 мл во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми с пластиковой крышкой типа «flip-off».

На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 2 флакона помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или пленки ПЭТ.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Пачка с флаконами дополнительно может комплектоваться 1 контурной ячейковой упаковкой из пленки ПВХ или пленки ПЭТ с:
- шприцами одноразовыми инъекционными с иглой в количестве 2 шт;
- иглами медицинскими инъекционными в количестве 2 шт;
- салфетками спиртовыми в количестве 2 шт.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Производитель

ЗАО «БИОКАД», Россия, 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее.

Организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.