Флуконазол Каби - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003637
Торговое наименование препарата
Флуконазол Каби
Международное непатентованное наименование
Флуконазол
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
В 1 мл содержится:
| Активное вещество: |
|
| Флуконазол | 2,0 мг |
| Вспомогательные вещества: |
|
| Натрия хлорид | 9,0 мг |
| Хлористоводородная кислота | 0-0,150 мкл |
| Натрия гидроксид | 0-0,150 мкл |
| Вода для инъекций | до 1 мл |
| Теоретическая осмолярность: | 308 мОсм/л |
| Электролиты: |
|
| Na+ | 154 ммоль/л |
| Cl- | 154 ммоль/л |
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковое средство
Код АТХ
J02AC
Фармакодинамика:
Механизм действия
Флуконазол является противогрибковым лекарственным препаратом, принадлежащим к группе триазолов.
Основной механизм действия заключается в ингибировании зависимой от цитохрома Р-450 реакции деметилирования 14-альфа-ланостерола в клетках грибов, важного этапа биосинтеза мембранного липида грибов эргостерола. Внутриклеточное накопление 14-альфа-метилстеролов коррелирует с последующим исчезновением эргостерола из клеточной мембраны грибов, чем может быть обусловлено противогрибковое действие флуконазола.
Было продемонстрировано, что флуконазол обладает более высокой избирательностью по отношению к зависимым от цитохрома Р-450 ферментам грибов и в меньшей степени подавляет активность многочисленных зависимых от цитохромов Р-450 ферментных систем млекопитающих.
Было продемонстрировано, что применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в плазме крови мужчин и концентрацию стероидных гормонов в плазме крови женщин репродуктивного возраста.
Использование флуконазола в дозе от 200 до 400 мг в сутки не оказывало клинически значимого действия на концентрацию эндогенных стероидных гормонов или на результат теста стимуляции адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.
Результаты исследования взаимодействия флуконазола и феназона показывают, что однократные или многократные дозы флуконазола 50 мг не влияют на метаболизм феназона.
Чувствительность возбудителей грибковых инфекций к препарату, определяемая в исследованиях in vitro
В исследованиях in vitro флуконазол проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее клинически распространенных возбудителей грибковых заболеваний, относящихся к виду Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). С. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к препарату, в то время как С. krusei резистентен к действию флуконазола.
Флуконазол также проявляет активность в исследованиях in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемичных видов Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, и значения концентрации препарата в плазме крови (и системная биодоступность) составляют свыше 90% тех значений, которые достигаются после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание при приеме препарата внутрь.
Максимальные значения концентрации в плазме крови при приеме препарата натощак достигаются через 0,5-1,5 ч после приема дозы.
Значения концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от величины дозы. 90% равновесной концентрации достигается к 4-5 дню при многократном приеме препарата один раз в сутки.
Введение нагрузочной дозы (в день 1), превышающей в два раза обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей приблизительно 90% равновесной концентрации, ко 2-му дню.
Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все исследованные жидкости организма.
Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме крови.
У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в СМЖ (спинномозговой жидкости) составляют приблизительно 80% от соответствующих значений концентраций в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие концентрации в сыворотке крови, достигаются в роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости.
В роговом слое происходит накопление флуконазола. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, и через 7 дней после прекращения лечения концентрация все еще составляет 5,8 мкг/г.
При приеме дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое в день 7 составляет 23,4 мкг/г и через 7 дней после приема второй дозы концентрация все еще составляет 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного приема препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.
Биотрансформация
Флуконазол подвергается метаболизму только в незначительной степени. Исследование с применением дозы с радиоактивной меткой показало, что только 11% активного вещества выводится с мочой в измененной форме. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол является также ингибитором изофермента CYP2C19.
Выведение
Период полувыведения флуконазола составляет приблизительно 30 часов. Флуконазол выводится в основном через почки; приблизительно 80% поступившей в организм дозы лекарственного препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Не получено доказательств существования циркулирующих в крови метаболитов флуконазола.
Продолжительный период полувыведения из плазмы крови дает основание для проведения терапии с использованием однократной дозы при лечении вагинального кандидоза с режимом дозирования один раз в сутки и один раз в неделю в зависимости от прочих показаний.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 20 мл/мин) период полувыведения увеличен с 30 до 98 часов. Поэтому возникает необходимость в уменьшении дозы. Флуконазол удаляется с помощью гемодиализа и в меньшей степени с помощью перитонеального диализа. После проведения трехчасового сеанса гемодиализа из плазмы крови выводится около 50% флуконазола.
Фармакокинетика у детей
У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:
|
Возраст |
Доза (мг/кг) |
Период полувыведения (час) |
AUC (мкгч/мл) |
|
11 дней - 11 мес |
Однократно - в/в 3 мг/кг |
23 |
110,1 |
|
5 лет - 15 лет |
Многократно - в/в 2 мг/кг |
17,4* |
67,4* |
|
5 лет - 15 лет |
Многократно - в/в 4 мг/кг |
15,2* |
139,1* |
|
5 лет - 15 лет |
Многократно - в/в 8 мг/кг |
17,6* |
196,7* |
*Показатель, отмеченный в последний день
Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-ой день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).
Значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составляло 271 мкгч/мл (в пределах 173-385 мкг ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг ч/мл (в пределах 292-734 мкг ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг ч/мл (в пределах 167-566 мкг ч/мл) к 13-му дню.
Объем распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
Было проведено фармакокинетическое исследование с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет или старше, получавших однократную дозу флуконазола 50 мг путем приема внутрь. Десять пациентов одновременно получали лечение с использованием диуретиков. Показатель Сmax составил 1,54 мкг/мл через 1,3 часа после приема дозы. Средние значение AUC составили 76,4 ± 20,3 мкг час/мл, и средний терминальный период полувыведения составил 46,2 часа. Значения данных фармакокинетических параметров выше, чем аналогичные значения, зарегистрированные у здоровых мужчин-добровольцев.
Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC или Сmax. Кроме того, значения клиренса креатинина (74 мл/мин), процентная доля лекарственного препарата, выведенного с мочой в неизменном виде (0 - 24 часа, 22%) и показатели почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста в целом были ниже, чем соответствующие показатели у молодых добровольцев. Таким образом, по-видимому, изменения в фармакокинетике флуконазола у пациентов пожилого возраста связаны со снижением функции почек у данной группы пациентов.
Показания:
Взрослые:
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в том числе у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и пациентов с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у пациентов с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в том числе у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
- глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.
Дети от 0 до 18 лет:
- слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода);
- инвазивный кандидоз;
- криптококковый менингит;
- профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой;
- поддерживающая терапия для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.
Следует принимать во внимание официально утвержденные рекомендации по надлежащему использованию противогрибковых препаратов.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или соединениям азольной группы со сходной флуконазолу структурой;
- одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 (CYP) 3А4, такими как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
С осторожностью:
- Нарушение показателей функции печени;
- нарушение функции почек;
- появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
- одновременное применение терфенадрина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки;
- потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Беременность и лактация:
Беременность
Адекватных и контролируемых исследований беременных женщин не проводилось. Результаты лечения нескольких сотен беременных женщин с использованием стандартных доз (<200 мг/сутки) флуконазола, при однократном или повторном применении в течение первого триместра беременности не продемонстрировали нежелательных эффектов на развитие плода.
Поступали сообщения о многочисленных врожденных аномалиях у грудных детей (включая брахицефалию, дисплазию ушной раковины, большой родничок, искривление бедренной кости и лучеплечевой синостоз), матери которых получали лечение от кокцидиоидомикоза в течение как минимум трех и более месяцев с использованием высоких доз (400-800 мг/сутки) флуконазола. Связь между использованием флуконазола и данными явлениями с точностью не установлена.
Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
Период грудного вскармливания
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Дозы
Размер дозы должен определяться характером и степенью тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к рецидиву активного инфекционного процесса.
Взрослые
|
Показания |
Дозы |
Продолжительность лечения | |
|
Криптококкоз |
- Лечение криптококкового менингита |
Нагрузочная доза: 400 мг в день 1 Последующая доза: от 200 мг до 400 мг в сутки |
Обычно как минимум от 6 до 8 недель. В случае инфекций, представляющих угрозу для жизни, суточная доза может быть увеличена до 800 мг. |
|
- Поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском повторного возникновения заболевания. |
200 мг в сутки |
Неопределенный период времени при суточной дозе 200 мг. | |
|
Кокцидиоидомикоз |
|
от 200 мг до 400 мг |
От 1 до 24 месяцев или дольше в зависимости от состояния пациента. При некоторых видах инфекций и особенно в случае заболевания менингитом может быть назначена суточная доза 800 мг. |
|
Инвазивный кандидоз |
|
Нагрузочная доза: 800 мг в день 1 Последующая доза: 400 мг в сутки |
В общем случае, рекомендуется продолжать лечение кандидемии в течение 2 недель после получения первого отрицательного результата посева крови и исчезновения характерных признаков и симптомов кандидемии. |
|
Лечение кандидоза слизистых оболочек |
- Орофарингеальный кандидоз |
Нагрузочная доза: от 200 мг до 400 мг в день 1 Последующая доза: от 100 мг до 200 мг в сутки |
От 7 до 21 дней (пока заболевание орофарингеальным кандидозом не перейдет в состояние ремиссии). Более длительный период лечения может потребоваться пациентам при тяжелой степени подавления функции иммунной системы. |
|
|
- Кандидоз пищевода |
Нагрузочная доза: от 200 мг до 400 мг в день 1 Последующая доза: от 100 мг до 200 мг в сутки |
От 14 до 30 дней (пока заболевание кандидозом пищевода не перейдет в состояние ремиссии). Более длительный период лечения может потребоваться пациентам при тяжелой степени подавления функции иммунной системы. |
|
|
- Кандидурия |
от 200 мг до 400 мг в сутки |
От 7 до 21 дня. Более длительный период лечения может потребоваться пациентам при тяжелой степени подавления функции иммунной системы. |
|
|
- Хронический атрофический кандидоз |
50 мг в сутки |
14 дней |
|
|
- Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек |
от 50 мг до 100 мг в сутки |
До 28 дней включительно. Увеличение продолжительности лечения зависит как от степени тяжести инфекции или первопричинного нарушения иммунитета, так и от вида инфекции. |
|
Профилактика рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов, инфицированных ВИЧ, которые подвержены высокому риску повторного возникновения заболевания |
- Орофарингеальный кандидоз |
от 100 мг до 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю |
Неопределенный период времени у пациентов с хронической иммунодепрессией. |
|
- Кандидоз пищевода |
от 100 мг до 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю |
Неопределенный период времени у пациентов с хронической иммунодепрессией. | |
|
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов в случае продолжительной нейтропении |
|
от 200 мг до 400 мг |
Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого наступления нейтропении и продолжать в течение 7 дней после возвращения к норме, когда показатель количества нейтрофилов превысит значение 1000 клеток на мм3. |
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Дозы должны быть скорректированы с учетом функционального состояния почек (обратитесь к разделу "Применение у пациентов с почечной недостаточностью").
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится, главным образом, почками в неизменном виде. При лечении с использованием однократной дозы не требуется корректировки доз.
У пациентов (включая педиатрическую популяцию) с нарушением функции почек, которые будут получать многократные дозы флуконазола, начальная доза должна составлять от 50 мг до 400 мг, с учетом суточной дозы, рекомендованной по показаниям. После данной начальной нагрузочной дозы, суточную дозу (в соответствии с показаниями) следует определять по следующей таблице:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Процентная доля от рекомендованной дозы |
|
>50 |
100% |
|
≤ 50 (без диализа) |
50% |
|
Пациенты, находящиеся на постоянном диализе |
100% после каждого диализа |
Пациенты, находящиеся на постоянном диализе, должны получать 100% рекомендованной дозы после каждого сеанса диализа; в те дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную дозу препарата в соответствии с показателем клиренса.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Применение у пациентов с недостаточностью функции печени
Данных о применении флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует применять препарат с осторожностью (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие").
Применение у детей
Максимальная доза для детей не должна превышать 400 мг в сутки.
Как и в случае аналогичных инфекций у взрослых, продолжительность лечения устанавливается на основании клинического и микологического ответа. Препарат Флуконазол Каби применяют ежедневно один раз в сутки.
Для получения информации о дозах, которые применяются в отношении пациентов педиатрической группы с нарушением функции почек, обратитесь к разделу "Применение у пациентов с почечной недостаточностью". Фармакокинетика флуконазола у детей с почечной недостаточностью не была исследована (пожалуйста, ознакомьтесь с приведенными ниже рекомендациями относительно "Доношенных новорожденных детей", у которых часто наблюдается недоразвитие почек к моменту рождения).
Грудные младенцы, дети ясельного возраста и дети младшего и среднего возраста (от 28 дней до 11 лет)
|
Показание |
Дозы |
Рекомендации |
|
- Кандидоз слизистых оболочек |
Нагрузочная начальная доза: 6 мг/кг Последующая доза: 3 мг/кг в сутки |
В первый день можно использовать нагрузочную начальную дозу для более быстрого достижения равновесных концентраций |
|
- Инвазивный кандидоз - Криптококковый менингит |
Доза: от 6 до 12 мг/кг в сутки |
В зависимости от степени тяжести заболевания |
|
- Поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском повторного возникновения заболевания. |
Доза: 6 мг/кг в сутки |
В зависимости от степени тяжести заболевания |
|
- Профилактика инфекций, вызванных грибами рода Candida у пациентов с ослабленным иммунитетом |
Доза: от 3 до 12 мг/кг в сутки |
В зависимости от степени выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. раздел "Дозы" для взрослых пациентов) |
Подростки (от 12 до 18 лет)
В зависимости от веса и пубертатного развития медицинский работник, назначающий препарат, должен оценить, какие дозы (предназначенные для взрослых или для детей) являются наиболее подходящими для данного пациента. Клинические данные показывают, что у детей наблюдаются более высокие показатели клиренса флуконазола, чем у взрослых. Системное действие доз препарата 3, 6, и 12 мг/кг у детей сопоставимо с аналогичным действием доз 100, 200 и 400 мг у взрослых пациентов.
Доношенные новорожденные младенцы (от 0 до 27 дней)
Выведение флуконазола у новорожденных происходит медленно.
Существует недостаточно фармакокинетических данных, подтверждающих приводимые в таблице рекомендации относительно доз препарата для доношенных новорожденных детей.
|
Возрастная группа |
Дозы |
Рекомендации |
|
Доношенные новорожденные (от 0 до 14 дней) |
Дозу в мг/кг, рассчитываемую таким же образом, как и для грудных детей, детей ясельного возраста и детей младшего и среднего возраста, следует вводить каждые 72 часа |
Не следует превышать максимальную дозу 12 мг/кг, вводимую каждые 72 часа |
|
Доношенные новорожденные (от 15 до 27 дней) |
Дозу в мг/кг, рассчитываемую таким же образом, как и для грудных детей, детей ясельного возраста и детей младшего и среднего возраста, следует вводить каждые 48 часов |
Не следует превышать максимальную дозу 12 мг/кг, вводимую каждые 48 часов |
Способ введения
Раствор препарата Флуконазол Каби вводится внутривенно при скорости не более 10 мл/мин. Поскольку раствор препарата Флуконазол Каби содержит в своем составе натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), в каждом флаконе объемом 100 мл (200 мг препарата) содержится по 15 ммоль ионов натрия и хлора (Na+ и Сl-). Поэтому при лечении пациентов, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости следует учитывать скорость введения жидкости.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями (>1/10) являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, увеличение активности аланинаминотрансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности щелочной фосфатазы крови и сыпь.
Частота встречаемости перечисленных ниже нежелательных реакций, наблюдаемых и зарегистрированных во время лечения с использованием препарата Флуконазол Каби, в соответствии с классификацией показателей частоты развития нежелательных явлений, рекомендованной ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).
|
Классы системы органов |
Часто |
Нечасто |
Редко |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
Анемия |
Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Анафилаксия |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
Снижение аппетита |
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия |
|
Нарушения психики |
|
Сонливость, бессонница |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Судороги, парестезия, головокружение, изменение вкуса |
Тремор |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
Вертиго |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (см. раздел "Особые указания"), удлинение интервала QT |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в животе, рвота, диарея, тошнота |
Диспепсия, сопровождающаяся запором, метеоризм, сухость полости рта |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Увеличение активности аланинаминотрансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности щелочной фосфатазы крови |
Холестаз, желтуха, увеличение концентрации билирубина |
Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Сыпь |
Лекарственная сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение |
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, отек лица, алопеция |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей |
|
Миалгия |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
Утомляемость, плохое самочувствие, астения, лихорадка |
|
Педиатрическая популяция
Характер и частота встречаемости нежелательных реакций и отклонений лабораторных показателей от нормы, зарегистрированные при проведении клинических исследований с участием педиатрической популяции, сопоставимы с таковыми у взрослой популяции.
Передозировка:
Поступали сообщения о передозировке препарата Флуконазол Каби, и одновременно сообщалось о галлюцинациях и параноидальном поведении пациентов.
В случае передозировки может оказаться достаточным проведение симптоматического лечения (если возникнет необходимость, следует применить поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится главным образом почками; применяя метод форсированного объемного диуреза, можно увеличить скорость выведения. Трехчасовой сеанс гемодиализа уменьшает концентрацию препарата в плазме крови приблизительно на 50%.
Взаимодействие:
Противопоказано одновременное применение Флуконазола и перечисленных ниже лекарственных препаратов
Цизаприд: поступали сообщения о нежелательных явлениях со стороны сердца, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", у пациентов, которые одновременно получали флуконазол и цизаприд. При проведении контролируемого исследования было установлено, что одновременное применение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в сутки вызывало значительное увеличение концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Лечение с одновременным применением флуконазола и цизаприда противопоказано.
Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол: одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к уменьшению клиренса астемизола. Увеличение в результате этого концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.
Пимозид: хотя исследований in vitro или in vivo взаимодействия данных препаратов не проводилось, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Увеличение концентрации пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано.
Хинидин: хотя исследований in vitro или in vivo взаимодействия данных препаратов не проводилось, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина может быть связано с удлинением интервала QT и редкими случаями возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.
Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина способно увеличить риск токсического действия на сердце (удлинение интервала QT, возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт") и вследствие этого внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и следующих лекарственных препаратов
Галофантрин: применение флуконазола может привести к увеличению концентрации галофантрина в плазме крови благодаря ингибирующему действию флуконазола на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина способно увеличить риск токсического действия на сердце (удлинение интервала QT, возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт") и вследствие этого внезапной сердечной смерти. Данной комбинации препаратов следует избегать.
Одновременное применение флуконазола и перечисленных ниже лекарственных препаратов требует соблюдения мер предосторожности и корректировки доз
Влияние других лекарственных препаратов на Флуконазол
Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к 25% уменьшению AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) и уменьшению на 20% продолжительности периода полувыведения флуконазола. Для пациентов, получающих одновременно флуконазол и рифампицин, следует предусмотреть увеличение дозы флуконазола.
Исследования взаимодействия лекарственных препаратов показали, что когда прием флуконазола внутрь осуществляется одновременно с приемом пищи, приемом циметидина, антацидов или после тотального облучения тела при трансплантации костного мозга, не происходит клинически значимого нарушения всасывания флуконазола.
Действие Флуконазола на другие лекарственные препараты
Флуконазол является мощным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.
Поэтому при использовании подобных комбинаций лекарственных препаратов должны осуществляться меры предосторожности, и пациенты должны находиться под строгим контролем. Ингибирующее действие флуконазола на ферменты цитохрома сохраняется в течение 4-5 дней после прекращения лечения с применением флуконазола благодаря продолжительному периоду полувыведения флуконазола.
Алфентанил: при одновременном использовании флуконазола (400 мг) и внутривенном введении алфентанила (20 мкг/кг) здоровым добровольцам AUC10 увеличивалась в 2 раза, возможно по причине ингибирования CYP3A4.
Может возникнуть необходимость в корректировке доз алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрация 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина может быть измерена в начале комбинированной терапии и через одну неделю после начала терапии. Если возникнет необходимость, следует провести корректировку дозы амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным нормальным мышам и инфицированным мышам с подавленным иммунитетом дало следующие результаты: небольшое аддитивное противогрибковое действие в случае системной инфекции, вызванной С. albicans', отсутствие взаимодействия в случае внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонистическое действие двух лекарственных препаратов в случае системной инфекции, вызванной A. fumigates. Клиническая значимость результатов, полученных в данных исследованиях, не может быть определена с точностью.
Антикоагулянты: в опыте постмаркетингового применения, как и в случае прочих противогрибковых препаратов азольной группы, имелись сообщения об эпизодах кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена) в сочетании с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших одновременно флуконазол и варфарин. Во время лечения с одновременным применением флуконазола и варфарина протромбиновое время возрастало вплоть до удвоения, возможно, по причине ингибирования зависимого от CYP2C9 метаболизма варфарина. У пациентов, получающих одновременно антикоагулянты группы производных кумарина и флуконазол, следует контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Может возникнуть необходимость корректировки дозы варфарина.
Бензодиазепины (короткого действия), т.е. мидазолам. триазолам: применение флуконазола после приема внутрь мидазолама вызывало существенное увеличение концентрации мидазолама и оказывало психомоторное действие. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и прием внутрь мидазолама в дозе 7,5 мг вызывало увеличение AUC и удлинение периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Введение суточной дозы флуконазола 200 мг одновременно с приемом внутрь триазолама в дозе 0,25 мг вызывало увеличение AUC и удлинение периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном использовании флуконазола и триазолама наблюдалось усиление и увеличение продолжительности действия триазолама. Если пациентам, получающим терапию бензодиазепинами, необходимо лечение с применением флуконазола, следует обратить внимание на уменьшение дозы бензодиазепина и осуществлять соответствующий контроль состояния пациентов.
Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина; было зарегистрировано увеличение концентрации карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития токсичности, связанной с карбамазепином. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы карбамазепина в зависимости от результатов измерения концентрации в сыворотке крови/величины эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов: метаболизм ряда антагонистов кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) находится в зависимости от CYP3A4. Флуконазол обладает способностью усиливать системное действие блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется регулярно контролировать состояние пациентов для предупреждения развития нежелательных явлений.
Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (суточная доза 200 мг) и целекоксиба (200 мг) показатели Сmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134% соответственно. При использовании целекоксиба в комбинации с флуконазолом дозу целекоксиба, возможно, следует уменьшить в два раза.
Циклофосфамид: комбинированная терапия с применением циклофосфамида и флуконазола вызывает увеличение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови. Можно осуществлять комбинированное применение данных лекарственных препаратов, но при этом необходимо уделять повышенное внимание риску увеличения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил: имелось сообщение об одном смертельном случае, связанном с интоксикацией фентанилом, причиной возникновения которой, возможно, явилось взаимодействие фентанила и флуконазола. Кроме того, в исследованиях с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к дыхательной депрессии. Следует внимательно наблюдать за пациентами в связи с потенциальным риском возникновения угнетения дыхания. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы фентанила.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: при одновременном использовании флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, метаболизм которых зависит от CYP3A4, например, аторвастатина и симвастатина, или от CYP2C9, например, флувастатина, возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Если необходима комбинированная терапия, за пациентом должно быть установлено наблюдение с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза, и следует осуществлять мониторинг активности креатининкиназы в сыворотке крови. Следует прекратить применение ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в случае регистрации значительного увеличения активности креатининкиназы или диагностирования (или подозрения на наличие) миопатии/рабдомиолиза.
Иммунодепрессанты (т.е. циклоспорин, эверолимус. сиролимус и такролимус)
Циклоспорин: флуконазол существенно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном использовании суточной дозы флуконазола 200 мг и циклоспорина (2,7 мг/кг/сутки) происходило увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Данную комбинацию можно использовать, уменьшая дозу циклоспорина в зависимости от показателей концентрации циклоспорина в сыворотке крови.
Эверолимус: хотя не проводилось исследований взаимодействия препаратов in vitro и in vivo, флуконазол может вызывать увеличение концентрации эверолимуса за счет ингибирования CYP3A4.
Сиролимус: флуконазол увеличивает концентрацию сиролимуса в плазме крови, в первую очередь, за счет ингибирования метаболизма сиролимуса, зависимого от CYP3A4 и Р-гликопротеина. Комбинацию данных лекарственных препаратов можно использовать при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от результатов измерения величины эффекта/концентрации.
Такролимус: при приеме такролимуса внутрь, флуконазол может вызывать возрастание концентрации такролимуса в плазме крови вплоть до пятикратного увеличения концентрации за счет ингибирования метаболизма такролимуса с участием CYP3A4 в тонком кишечнике. При внутривенном введении такролимуса не было зарегистрировано никаких существенных фармакокинетических изменений.
Предполагается связь увеличения концентрации такролимуса с возможностью нефротоксического действия. Следует уменьшить дозу такролимуса при приеме внутрь в зависимости от показателей концентрации такролимуса в плазме крови.
Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана, в ходе которого образуется активный метаболит (Е-31 74), в основном отвечающий за действие лозартана как антагониста рецепторов ангиотензина II. Следует осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.
Метадон: флуконазол может вызывать увеличение концентрации метадона в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): при одновременном применении флурбипрофена и флуконазола Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно по сравнению с применением только одного флурбипрофена. Аналогичным образом, Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофена] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению со значениями данных показателей при применении одного рацемического ибупрофена.
Хотя не проводилось специальных исследований, посвященных взаимодействию флуконазола и упомянутых выше НПВП, флуконазол обладает способностью усиливать системное действие других НПВП, метаболизм которых осуществляется с участием CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака).
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
Фенитоин: флуконазол ингибирует метаболизм фенитоина в печени. Одновременное повторное внутривенное введение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина вызывало увеличение AUC24 фенитоина на 75% и увеличение Сmin фенитоина на 128%. При одновременном использовании данных лекарственных препаратов, следует осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови во избежание токсического действия фенитоина.
Преднизон: поступило сообщение о клиническом случае, в котором у пациента, перенесшего трансплантацию печени и получавшего лечение с применением преднизона, возникла острая недостаточность коры надпочечников после прекращения трехмесячной терапии с применением флуконазола. Прекращение применения флуконазола предположительно вызвало увеличение активности CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов, находящихся на долгосрочном лечении с применением флуконазола и преднизона для предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола.
Рифабутин: флуконазол увеличивает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что ведет к увеличению AUC рифабутина до 80%. Поступали сообщения о развитии увеита у пациентов, которые одновременно получали флуконазол и рифабутин. При комбинированной терапии следует обращать внимание на возможное появление симптомов токсического действия рифабутина.
Саквинавир: флуконазол увеличивает AUC и Сmax саквинавира приблизительно на 50% и 55% соответственно за счет ингибирования зависимого от CYP3A4 метаболизма саквинавира в печени и ингибирования Р-гликопротеина. Не проводилось исследования взаимодействия флуконазола и саквинавира/ритонавира, которое может оказаться более значительным. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы саквинавира.
Производные сульфонилмочевины: в исследованиях с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что при одновременном применении флуконазол увеличивал продолжительность периода полувыведения из сыворотки крови производных сульфонилмочевины (например, хлорпропамида, глибенкамида, глипизида, толбутамида) при приеме данных препаратов внутрь. Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови и проводить соответствующее уменьшение дозы производных сульфонилмочевины при одновременном использовании данных препаратов и флуконазола.
Теофиллин: в плацебо контролируемом клиническом исследовании введение флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней приводило к уменьшению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови на 18%.При лечении с применением флуконазола, те пациенты, которые получают одновременно высокую дозу теофиллина или по каким-либо иным причинам подвергаются повышенному риску токсичности теофиллина, должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков токсического действия теофиллина. В случае развития токсического действия следует изменить схему лечения.
Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
Алкалоиды барвинка: хотя не проводилось специальных исследований взаимодействия флуконазола и алколоидов барвинка, флуконазол может увеличивать концентрацию в плазме алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина), что приводит к проявлениям нейротоксического действия алкалоидов. Подобное действие флуконазола, возможно, осуществляется за счет ингибирования CYP3A4.
Витамин А: витамин А внесен в перечень на основании сообщения о клиническом случае, когда у пациента, получавшего комбинированную терапию с применением полностью трансретиноевой кислоты (кислотная форма витамина А) и флуконазола, возникли нежелательные явления со стороны ЦНС в форме идиопатической внутричерепной гипертензии, которые исчезли после прекращения применения флуконазола. Данную комбинацию можно использовать, но при этом следует постоянно помнить о возможности возникновения нежелательных явлений со стороны ЦНС.
Вориконазол: (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (прием внутрь, 400 мг каждые 12 часов в день 1, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (прием внутрь, 400 мг в день 1, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин-добровольцев вызвало увеличение Сmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%), соответственно. Не было установлено, при каком уменьшении дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола можно было устранить данный эффект. Рекомендуется проводить мониторинг нежелательных явлений, связанных с приемом вориконазола, если вориконазол применяется после флуконазола.
Зидовудин: флуконазол увеличивает AUC и Сmax зидовудина на 84% и 74% соответственно в связи с уменьшением приблизительно на 45% клиренса зидовудина при его приеме внутрь. Продолжительность периода полувыведения зидовудина возрастает подобным же образом приблизительно на 128% после комбинированной терапии с применением флуконазола. Пациенты, получающие данную комбинацию лекарственных препаратов, должны находиться под наблюдением для предупреждения развития нежелательных реакций, связанных с зидовудином. Следует иметь в виду возможность уменьшения дозы зидовудина.
Азитромицин: было проведено открытое, рандомизированное трехстороннее перекрестное клиническое исследование с участием 18 здоровых добровольцев с целью оценки действия однократной дозы азитромицина 1200 мг при приеме внутрь на фармакокинетику однократной дозы флуконазола 800 мг при приеме внутрь, а также действия флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Не было выявлено существенного фармакокинетического взаимодействия флуконазола и азитромицина.
Пероральные контрацептивы: было проведено два фармакокинетических исследования с применением комбинированного перорального контрацептива и с применением многократных доз флуконазола. Не было выявлено соответствующего влияния на активность гормонов в исследовании с применением дозы флуконазола 50 мг, в то время как при суточной дозе 200 мг AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела возрастала на 40% и 24% соответственно. Следовательно, многократное применение флуконазола в данных дозах, вероятно, не оказывает действия на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Особые указания:
Лечение можно начинать до того, как станут известны результаты посева и прочих лабораторных исследований; однако, как только данные результаты будут получены, следует провести соответствующую корректировку противоинфекционной терапии.
Tinea capitis (грибковое поражение волосистой части головы, микоз головы)
Проводилось исследование использования флуконазола для лечения tinea capitis у детей. Препарат не продемонстрировал более высокой эффективности по сравнению с гризеофульвином; в целом, доля успешных результатов составила менее 20%. Препарат Флуконазол Каби не следует применять для лечения tinea capitis.
Криптококкоз
Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза иной локализации (например, криптококкоза легких и кожи) носят ограниченный характер, что не дает возможности предложить рекомендации относительно доз препарата.
Глубокие эндемические микозы
Доказательства эффективности флуконазола при лечении иных форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно-лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз. носят ограниченный характер, что не дает возможности предложить рекомендации относительно доз препарата.
Почки
Препарат Флуконазол Каби следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Печень и желчевыводящие пути
Препарат Флуконазол Каби следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Использование препарата Флуконазол Каби связано с редкими случаями серьезного токсического действия, включая смертельный исход, главным образом, у пациентов с серьезными первопричинными медицинскими состояниями. В случаях проявления гепатотоксического действия, связанного с использованием флуконазола, не наблюдалось отчетливо выраженной связи с величиной общей суточной дозы, продолжительностью лечения, полом и возрастом пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый характер и исчезало после прекращения использования препарата.
Пациенты, у которых во время лечения с использованием флуконазола возникали нарушения показателей функции печени, должны находиться под строгим наблюдением для предупреждения более серьезных повреждений печени.
Пациенты должны быть проинформированы о предполагаемых симптомах опасного воздействия препарата на функцию печени (значительная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Лечение с использованием флуконазола следует немедленно прекратить, и пациент должен проконсультироваться с лечащим врачом.
Сердечно-сосудистая система
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Галофантрин
Было продемонстрировано, что галофантрин в рекомендуемой терапевтической дозе вызывает удлинение интервала QT и является субстратом CYP3A4. Таким образом, не рекомендуется одновременное использование флуконазола и галофантрина.
Дерматологические реакции
В редких случаях во время лечения с использованием флуконазола у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты.
Если кожные высыпания, которые, как считается, могут быть обусловлены приемом флуконазола. развиваются у пациента, получающего лечение от поверхностной грибковой инфекции, дальнейшую терапию с использованием данного лекарственного препарата следует прекратить.
Если высыпания появляются у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией, то следует осуществлять тщательный мониторинг состояния таких пациентов и прекратить использование флуконазола при появлении буллезных поражений и полиморфной эритемы.
Повышенная чувствительность
Поступали сообщения о редких случаях анафилаксии.
Цитохром Р450
Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C9 и в умеренной степени ингибирует CYP3A4. Флуконазол является также ингибитором CYP2C19. Пациенты, получающие лечение с использованием препарата Флуконазол Каби и одновременно получающие лекарственные препараты с узким терапевтическим окном, метаболизм которых зависит от CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, должны находиться под строгим наблюдением.
Терфенадин
Одновременное использование флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки и терфенадина должно осуществляться под строгим контролем (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит 0,154 ммоль натрия на мл. Данное обстоятельство следует принимать во внимание, если пациенты находятся на диете с контролируемым потреблением натрия.
Перед использованием раствор следует подвергнуть тщательному визуальному контролю; следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие видимых частиц. Не использовать препарат в случае повреждения флакона.
Препарат Флуконазол Каби совместим со следующими растворами для инфузий:
- 20% раствор декстрозы;
- раствор Рингера;
- раствор Рингера лактата (раствор Хартмана);
- раствор калия хлорида в 5% растворе декстрозы;
- 4,2% раствор натрия бикарбоната;
- аминофузин;
- 0,9% раствор натрия хлорида.
Препарат Флуконазол Каби можно вводить через инфузионную систему совместно с одним из перечисленных выше растворов. Хотя никаких специфических примеров несовместимости флуконазола с другими лекарственными препаратами не описано, не рекомендуется смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией.
Раствор для инфузий предназначен только для однократного применения. После использования следует утилизировать флакон и весь оставшийся неиспользованным раствор.
Разведение должно проводиться в асептических условиях. Перед введением раствор следует подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем видимых частиц и изменения окраски. Раствор можно использовать только в том случае, если он прозрачен и не содержит видимых частиц.
Весь неиспользованный раствор и материалы, использованные для разведения и введения раствора должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации, принятой в данном стационаре.
После разведения препарат сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в случае хранения при 25 °С.
С микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован сразу же после первого вскрытия. В случае, если препарат не был использован сразу же, время хранения обычно составляет не более чем 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для инфузий, 2 мг/мл.Упаковка:
По 50 мл в полиэтиленовых флаконах системы "КаbiРас®" вместимостью 100 мл. Флакон снабжен петлей-держателем и укупорен пластиковой крышкой с двумя портами с контролем первого вскрытия. По 1, 10, 20, 25, 30, 40, 50 или 60 флаконов помещают в коробку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 100 мл в полиэтиленовых флаконах системы "КаbiРас®" вместимостью 100 мл. Флакон снабжен петлей-держателем и укупорен пластиковой крышкой с двумя портами с контролем первого вскрытия. По 1, 10, 20, 25, 30, 40, 50 или 60 флаконов помещают в коробку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 200 мл в полиэтиленовых флаконах системы "КаbiРас®" вместимостью 250 мл. Флакон снабжен петлей-держателем и укупорен пластиковой крышкой с двумя портами с контролем первого вскрытия. По 1, 10, 20, 25, 30 или 40 флаконов помещают в коробку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Фрезениус Каби Поланд Сп. з о.о., 25, Sienkiewicza Str., 99-300 Kutno, Польша
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ