Фортазим - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-004892/09

Торговое наименование препарата

Фортазим®

Международное непатентованное наименование

Цефтазидим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 флакон содержит:

Активное вещество: Цефтазидима пентагидрат эквивалентно цефтазидиму-2000,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Описание

Белый или светло-желтый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ

J01DD02

Фармакодинамика:

Цефтазидим - цефалоспориновый антибиотик III поколения, оказывает бактерицидное действие за счет повреждения клеточной стенки бактерий (ацетилирует мембраносвязанные транспептид азы, нарушая перекрестную сшивку петидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки).

Цефтазидим обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении грамотрицательных бактерий - Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus ducreyi, Klebssiella spp., в т.ч. Klebssiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., Pasteurella multocida, грамположительных бактерий -Staphylococcus aureus, в том числе штаммов продуцирующих и непродуцирующих пенициллиназу, Streptococcus agalactiae (стрептококков группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитических стрептококков группы A), Streptococcus mitis, Streptococcus spp.; анаэробных бактерий - Propionibacterium spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp., (однако многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны). Проявляет выраженную активность в отношении Pseudomonas aeruginosa, существенно меньшую активность - в отношении стрептококков

(прежде всего Streptococcus pneumoniae). Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Цефтазидим не активен в отношении метициллин-резистентных стафилококков, Streptococcus feacalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp., Clostridium difficile.

Активен in vitro против штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Фармакокинетика:

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и ^ достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей,

включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Максимальная концентрация при внутримышечном введении 0,5 г или 1 г через час соответственно равна 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении -1ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл сохраняется в течение 6 - 8 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8 - 12 ч. Период полувыведения при нормальной почечной функции - 1,8 ч; при нарушенной -2,2 ч.

Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной.

Выводится в неизмененном виде почками до 80 - 90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы.

Показания:

Цефтазидим назначается взрослым и детям для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, лечение инфекций у больных муковисцидозом);

- инфекционно-воспалительные заболевания уха, горла, носа (средний отит, мастоидит, синусит);

- инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки);

^ - инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, рожа, раневые инфекции, мастит,

язва кожи);

- инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);

- инфекционные заболевания органов брюшной полости, желчного пузыря и желчевыводящих путей (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, энтероколит);

- инфекционные заболевания органов малого таза;

- септицемия, перитонит, тяжелые гнойно-септические состояния;

- менингит;

- гонорея.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цефтазидиму и к препаратам группы цефалоспоринов и пенициллинов.

С осторожностью:

Почечная недостаточность, период новорожденности, колит в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью).

Беременность и лактация:

В период беременности цефтазидим назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Цефтазидим вводят внутривенно (струйно или капельно) или внутримышечно (следует вводить в крупные мышцы). Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек. Длительность лечения составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonasaeruginosa (пневмония, у больных с муковисцидозом, менингит) курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет:

- при осложненных инфекциях мочевыводящих путей внутримышечно или

внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8-12 ч;

- при неосложненной пневмонии и инфекциях кожи внутримышечно или внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8 ч;

- при муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonasspp. от 100 до 150 мг/кг/сутки, кратность введения - 3 раза в сутки (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений);

- при инфекциях костей и суставов внутривенно по 2 г каждые 12 ч;

- при крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях (включая пациентов с нейтропенией) внутривенно по 2 г каждые 8 ч.

После начальной нагрузочной дозы 1 г, взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

КЛИРЕНС КРЕАТИНИНА	ДОЗА
> 50 мл/мин (0,83 мл/сек)	Смотрите раздел "Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет"
31-50 мл/мин (0,52 - 0,83 мл/сек)	По 1 г каждые 12 ч
16 - 30 мл/мин (0,27 - 0,50 мл/сек)	По 1 г каждые 24 ч
6-15 мл/мин (0,10 - 0,25 мл/сек)	По 500 мг каждые 24 ч
< 5 мл/мин (0,08 мл/сек)	По 500 мг каждые 48 ч
Пациенты, которым проводят гемодиализ	По 1 г после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, которым проводят перитонеалъный диализ	По 500 мг каждые 24 ч

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3 - 5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.

При перитонеалъном диализе препарат цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

Обычная доза для детей до 12 лет:

Дети в возрасте до 2 мес. - внутривенная инфузия 30 мг/кг/сут в сутки (кратность введения 2 раза в сутки).

Дети от 2 мес. и до 12 лет - внутривенная инфузия 30 - 50 мг/кг в сутки (кратность введения 3 раза в сутки).

Дозу до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч назначают детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ 1 ."ПЕРВИЧНОЕ" РАЗВЕДЕНИИ

2,0 г	3 мл воды для инъекций	10 мл воды для инъекций
	при внутримышечном	при внутривенном
	введении.	введении.

В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата.

2. "ВТОРИЧНОЕ" РАЗВЕДЕНИЕ

Для внутривенного КАПЕЛЬНОГО введения полученный вышеописанным способом раствор препарата цефтазидим дополнительно разводят в 50 - 100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внутривенного введения:

- 0,9% раствор натрия хлорида;

- раствор Рингера;

- лактированный раствор Рингера

- раствор декстрозы 5%;

- раствор декстрозы 5% с раствором натрия хлорида 0,9%;

- раствор декстрозы 10%.

Во время разведения флаконы с препаратом необходимо энергично встряхивать до полного растворения их содержимого. Перед введением раствора следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц или осадка.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судорожные припадки, энцефалопатия, "порхающий" тремор.

Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит, нарушение функции почек.

Со стороны пшцеварителъной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, колит, холестаз, орофарингеальный кандидоз.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии.

Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, увеличение протромбинового времени.

Передозировка:

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных тестов.

Лечение: поскольку специфический антидот отсутствует, лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. В случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для в/в введения следует промыть). Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид, это может потребовать выпуска газа наружу). Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.

Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают эффективность препарата.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от ^ 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Гартмана, декстроза

5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.9% ц декстроза 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40:10% в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40:10% в растворе декстрозы 5%, декстран 70:6% в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70:6% в растворе декстрозы 5%.

При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Особые указания:

У пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина

К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии. У пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.

Во время лечения цефтазидимом возможна ложноположительная реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит. В легких случаях достаточно отмены препарата, а в более тяжелых - рекомендуется восстановление вводно-солевого и белкового баланса, назначают метронидазол, бацитрацин или ванкомицин. Во время лечения нельзя употреблять этанол - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в эпигастральной области, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).

При длительном применении, а также у больных с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью необходимо контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2,0 г.

Упаковка:

По 2,0 г активного вещества порошка в прозрачный стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком. Каждый флакон с инструкцией по применению помещен в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на этикетке!

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Сандживани Парантерал Лимитед, R-40, T.T.C., Rabale,Thane Belapur Road, Nani Mumbai, 400 701, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Аджио Фармацевтикалз Лтд