Фосфоглив УРСО - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-005964

Торговое наименование препарата

Фосфоглив® УРСО

Международное непатентованное наименование

Глицирризиновая кислота + Урсодезоксихолевая кислота

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на одну капсулу:

Действующие вещества: урсодезоксихолевая кислота - 250,0 мг, натрия глицирризинат в пересчете на 100% вещество (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) - 35,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая М 101 - 30,5 мг, натрия кроскармеллоза - 6,6 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 3,3 мг, магния стеарат - 2,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,8 мг.

Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171) - 1,92 мг, желатин - 94,08 мг.

Описание

Капсулы твердые желатиновые № 0 белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения печени и желчевыводящих путей в комбинации

Код АТХ

A05BA08

Фармакодинамика:

Комбинированный препарат, гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, антиоксидантное, противовоспалительное действие, влияет на фиброгенез.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холесте­рина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает раствори­мость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот; вы­зывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение хо­лестериновых камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи хо­лестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: умень­шает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов. влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интрлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.

Глицирризиновая кислота

Оказывает гепатопротекторное действие за счет антиоксидантного, противовоспалитель­ного эффектов, а также влияния на фиброгенез.

Глицирризиновая кислота связывает свободные кислородные радикалы и ингибирует фер­менты, инициирующие перекисное окисление липидов (ПОЛ) в гепатоцитах. Глицирризиновая кислота уменьшает воспаление за счет ингибирующего влияния на NF-kB- и ТLR4-сигнальные пути; угнетения продукции прововоспалительных цитокинов (ФНО α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8); стимулирования продукции противовоспалительных цитоки­нов (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12). Глицирризиновая кислота ингибирует 11 β-оксистероиддегидрогеназу, что способствует повышению эндогенного кортизола в крови (псевдокортикостероидный эффект).

Влияние на фиброгенез связано с уменьшением экспрессии гена коллагена 1-го типа и сни­жением продукции коллагена звездчатыми клетками печени (клетками Ито), а также разру­шением активированных клеток Ито через систему натуральных киллеров, что способ­ствует замедлению прогрессирования фиброза.

Фармакокинетика:

Урсодезоксихолевая кислота

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной ча­сти подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.

После всасывания урсодезоксихолевая кислота практически полностью конъюгирует в пе­чени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.

В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапли­вается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с об­разованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. В организме человека литохолевая кислота всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени, экскретируется в желчь и выводится с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дней.

Глицирризиновая кислота

После перорального приема в кишечнике под влиянием фермента β-глюкуронидазы, про­дуцируемого бактериями нормальной микрофлоры, из глицирризиновой кислоты образу­ется активный метаболит - β-глицирретовая кислота, которая всасывается в системный кро­воток. Максимальная концентрация (Сmах) β-глицирретовой кислоты в плазме крови дости­гается через 11 часов, составляя 267,319 нг/мл. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC_{0- ∞}) - 5123,9 нг*ч/мл. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется в печень. Выделение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве - с мочой. Период полувыведения достигает 19,23 часов.

Показания:

- Неалкогольный стеатогепатит;

- алкогольная болезнь печени;

- хронические гепатиты различного генеза;

- билиарный рефлюкс-гастрит;

- дискинезия желчевыводящих путей;

- растворение холестериновых камней желчного пузыря;

- первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;

- первичный склерозирующий холангит.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам;

- рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

- нарушение сократительной способности желчного пузыря;

- частые эпизоды желчной колики;

- окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного или пузырного протоков);

- острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;

- цирроз печени в стадии декомпенсации;

- выраженная печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 12 лет;

- взрослые и дети с массой тела до 47 кг (для данной лекарственной формы)

- неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нор­мального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

С осторожностью:

- У больных с портальной гипертензией;

- у больных с артериальной гипертензией.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания (в связи с не­достаточностью данных о применении у данных групп пациентов).

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь. Дети старше 12 лет и взрослые с массой тела более 47 кг капсулу про­глатывают целиком. Препарат необходимо принимать регулярно.

Для удобства режимы дозирования для разных показаний представлены в пересчете на урсодезоксихолевую кислоту.

Неалкогольный стеатогепатит:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приёма. Длительность терапии 6-12 месяцев и бо­лее.

Билиарный рефлюкс-гастрит:

По 1 капсуле препарата ежедневно вечером перед сном. Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет.

Дискинезия желчевыводящих путей:

Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необхо­димости курс лечения рекомендуется повторить.

Растворение холестериновых желчных камней:

Средняя суточная доза урсодезоксихолевой кислоты составляет 10 мг/кг в сутки, что соот­ветствует:

Масса тела	Количество капсул
До 60 кг	2
61 - 80 кг	3
81 - 100 кг	4
> 100 кг	5

Препарат необходимо принимать в суточной дозе однократно ежедневно вечером, перед сном. Для растворения камней обычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев ле­чения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.

Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследо­вании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не про­изошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.

Первичный билиарный цирроз:

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 2 до 6 капсул (примерно от 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения приём препарата следует разделить на несколько приёмов в те­чение дня. После улучшения печёночных показателей суточную дозу препарата можно при­нимать один раз, вечером. Рекомендуется следующий режим применения:

Масса тела	Суточная доза	Утром	Днём	Вечером
47-50 кг	2 капсулы	1 капсула	-	1 капсула
51-65 кг	3 капсулы	1 капсула	1 капсула	1 капсула
66-85 кг	4 капсулы	1 капсула	1 капсула	2 капсулы
86-110 кг	5 капсул	1 капсула	2 капсулы	2 капсулы
> 110 кг	6 капсул	2 капсулы	2 капсулы	2 капсулы

Капсулы следует принимать регулярно, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

Применение препарата Фосфоглив® УРСО для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лече­ние следует продолжить, принимая по одной капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на одну капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Первичный склерозирующий холангит:

Суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3 приёма. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Побочные эффекты:

Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - неоформленный стул или диарея; очень редко - диспепсия (отрыжка, тошнота, вздутие живота), дискомфорт в животе, острые боли в правой верхней части живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко - кальцинирование желчных камней, декомпенсация цирроза печени (при ле­чении развитых стадий первичного билиарного цирроза), которая исчезает после отмены препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - транзиторное повышение арте­риального давления, периферические отеки.

Аллергические реакции:

очень редко - крапивница, кожная сыпь, затруднение носового дыхания, конъюнктивит, кашель.

Передозировка:

В случае передозировки урсодезоксихолевой кислоты возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы урсодезоксихоле­вой кислоты ее абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается. По­следствия диареи лечатся симптоматически (восстановление водно-электролитного ба­ланса).

Случаи передозировки глицирризиновой кислоты до настоящего времени не выявлены.

Взаимодействие:

Урсодезоксихолевая кислота

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, всё же является необходимым, их нужно при­нимать минимум за 2 часа до приёма препарата Фосфоглив® УРСО.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может увеличить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота может вызывать небольшое повышение уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимо­действия, в том числе, в отношении других статинов не известна.

Урсодезоксихолевая кислота снижает концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" блокатора медленных кальциевых каналов нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты реко­мендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные invitro, позволяют предположить, что урсодез­оксихолевая кислота может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихоле­вая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A. Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличи­вают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодез­оксихолевой кислоты.

Глицирризиновая кислота

Случаев межлекарственных взаимодействий не описано.

Особые указания:

Приём препарата должен осуществляться под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев лечения необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы, концентрации билиру­бина в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на про­водимое лечение.

При применении для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки прогресса в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (перораль­ная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лёжа на спине (ультра­звуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат применять не следует.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения ле­чения отмечалось регрессия проявлений декомпенсации.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения воз­можно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (в пересчете на урсодезоксихолевую кис­лоту), а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе "Способ применения и дозы".

При применении пациентов с первичным склерозирующим холангитом

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у па­циентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диа­рее следует прекратить лечение.

Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противо­зачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.

В случае повышения артериального давления лечение препаратом следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортными средствами или выполнять другую работу, требующую повышенной концентрации внима­ния и быстроты психомоторных реакций. Или же это влияние минимальное.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 35 мг + 250 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или в пачку из картона с использованием металлизированной пленки.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства"), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Фармстандарт-Лексредства"