Фосфомицин 1000, 500 - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛСР-006004/10

Торговое наименование препарата

Фосфомицин

Международное непатентованное наименование

Фосфомицин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Действующее вещество: фосфомицин динатрия - 0,66 г; 1,32 г в пересчете на фосфомицин - 0,5 г; 1,0 г

Вспомогательное вещество: янтарная кислота - 0,0128 г; 0,0255 г

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик

Код АТХ

J01XX01

Фармакодинамика:

Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) син­теза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по систе­мам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N- ацетил-D-глюкозамина.

Активен in vitro в отношении:

- грамположительных аэробов: Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylo­coccus epidermidis (в том числе некоторых штаммов, устойчивых к метициллину), Strepto­coccus pyogenes, Streptococcus группы viridans, стрептококков групп С, F, G, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis;

- грамотрицательных аэробов: Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp., Campylobacter je­juni, Escherichia coli, Enterobacter spp. (умеренно чувствительны), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительны), Morganella morganii (большинство штаммов умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin­gitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (умеренно чувствительны), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp. (умеренно чувствительны), Yersinia enterocolitica;

- а также некоторых анаэробов: Actino­myces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp., умеренно чувствительны Clostridium perfringens и Prevotella spp.

Устойчивы Enterococcus faecium, Acinetobacter spp., Legionella spp., Borrelia spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Bacteroides spp., большинство внутриклеточных воз­будителей (Coxiella burnetii, Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum).

Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко.

Фармакокинетика:

После внутривенного (в/в) введения 1 г максимальная концентрация препарата в плазме крови (С_mах) - 46 мг/л. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) - 15 мин.

Связь с белками плазмы - 1% от введенной дозы.

Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожножировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быст­ро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномоз­говой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В ма­лых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет, в среднем, 1,5-2 часа у взрослых и от 0,69 до 1,04 часа, в зависимости от дозы, у детей.

Основной путь экскреции фосфомицина - по­чечный (90-100% от введенной дозы в течение суток); почками выводится активная форма препарата. Малая часть введенного антибиотика экскретируется кишечником, однако этот путь элиминации не имеет существенного значения.

Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• мягких тканей, в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), ожоговых ран;
• костей и суставов;
• нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у больных муковисцидозом;
• интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;
• органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;
• мочевыводящих путей, в т.ч. острый и обострение хронического пиелонефрита.

В комбинации с антибиотиками других групп: бактериальный эндокардит, сепсис, инфекции центральной нервной системы - бактериальный менингит, в том числе после­операционный.

Противопоказания:

Индивидуальная повышенная чувствительность к фосфомицину, янтарной кислоте.

С осторожностью:

Аллергические заболевания в анамнезе, заболевания печени, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), хроническая почечная недостаточность (ХПН), артериальная ги­пертензия, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Применение при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лак­тации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутри­венно, струйно или капельно.

Взрослым: средняя разовая доза составляет 2-4 г, которую вводят каждые 6-8 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения (см. таблицу).

Клиренс креатинина	40-20 мл/мин	20-10 мл/мин	<10 мл/мин
Доза фосфомицина/ кратность введения	2-4 г каждые 12 часов	2-4 г каждые 24 часа	2-4 г каждые 48 часов

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводят по 2-4 г после каждой процедуры диализа.

Детям: начиная с периода новорожден­ности, вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 часов. Длительность курса лечения фосфомици- ном и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализа­ции процесса и тяжести заболевания.

С целью предотвращения возникновения резистентных к препарату микроорганиз­мов терапия должна проводиться после подтверждения чувствительности возбуди­теля к фосфомицину, а ее продолжитель­ность следует ограничить сроком, минимально необходимым для лечения пациента.

Способ приготовления растворов и введение:

- для прямого внутривенного струйного введения 0,5 г или 1 г препарата раство­рить в 10 мл воды для инъекций; вводить медленно в течение не менее 5 мин;

- для быстрой в/в инфузии содержимое флаконов по 0,5 г или по 1 г растворить в воде для инъекций, полученный раствор добавить в 100-200 мл совместимой жидкости для инфузий; продолжитель­ность инфузии 0,5-1 ч;

- для длительного капельного введения содержимое флаконов по 0,5 г или по 1 г растворить в воде для инъекций, получен­ный раствор добавить в 200-500 мл совместимой жидкости для инфузий; продолжительность инфузии 1-3 ч.

При растворении препарата Фосфомицин возможна экзотермическая реакция.

Совместимые жидкости для инфузий: 0,9% раствор натрия хлорида (физиологи­ческий раствор), 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, 1,4% раствор гидрокарбоната натрия.

Растворы препарата, приготовленные с использованием воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы, 1,4% раствора гидрокарбоната натрия можно хранить в течение 8 часов при комнатной температуре (25 °С) или в течение 24 часов в холодильнике (от 2 до 8 °С).

Побочные эффекты:

С частотой 0,1-5 %:

- нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилируби- немия;

- со стороны органов пищеварения: диарея;

- местные реакции: экзантема, болезненность в месте введения;

С частотой менее 0,1%:

- аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница, зуд кожи, эритема, кашель, бронхоспазм;

- со стороны органов пищеварения: псевдомембранозный колит, желтуха, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль, стоматит;

- со стороны системы кровообращения: панцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия;

- со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение кон­центрации мочевины в плазме крови, протеинурия, снижение или повышение концентра­ции ионов натрия и калия;

- со стороны нервной системы: парестезия, головокружение, судороги (при применении высоких доз);

- со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение;

- местные реакции: болезненность по ходу вены, флебит;

- прочие: головная боль, лихорадка, недомогание, периферические отеки, дискомфорт в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, жажда.

Передозировка:

Симптомы: диарея.

Лечение: симптоматическое, обильное питье (с целью увеличения диуреза).

Взаимодействие:

Проявляет выраженный синергидный эффект в комбинации с безилпенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами; это свойство препарата используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллинустойчивые стафилококки, энтерококки, энтеробактерии, Pseudomonas aeruginosa).

Ввиду физико-химической несовместимости, не смешивать в одном шприце с ампицил­лином, гентамицином, стрептомицином, канамицином и рифампицином.

Особые указания:

При тяжелом течении инфекций мочевыводящих путей применяют в комбинации с др. антибиотиками (чаще с бета-лактамными).

Перед в/в введением необходимо уточнить аллергологический анамнез больного с целью оценить риск развития анафилактического шока.

Препарат содержит ионы натрия (14,5 мЭкв на 1 г), что необходимо учитывать при введе­нии пациентам с ХПН или ХСН.

В период лечения рекомендуется периодический контроль функции печени и почек, био­химического анализа крови.

С целью снижения риска развития флебита и болезненности в месте введения необходимо соблюдать скорость введения препарата (медленно).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Сведения о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Однако учитывая возможное побочное действие со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при занятиях такого рода деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приго­товления раствора для внутривенного введения, 0,5 г и 1,0 г.

Упаковка:

0,5 г (1,0 г) действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл (10 мл или 20 мл) из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для стационаров:

- 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной;

- от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем

Вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

1 флакон и 1 ампула 10 мл (или 2 ампулы по 5 мл) в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной с инструк­цией по применению в пачке картонной.

В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Красфарма" (ОАО "Красфарма"), 660042, Красноярский край, Красноярск, 60 лет Октября, д.2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Красфарма"