Фосренол - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-000080
Торговое наименование препарата
Фосренол
Международное непатентованное наименование
Лантана карбонат
Лекарственная форма
таблетки жевательные
Состав
На 1 таблетку:
Действующее вещество:
Таблетки 500 мг: лантана (III) карбоната гидрат 954,0 мг, в пересчете на лантан 500,0 мг.
Таблетки 750 мг: лантана (III) карбоната гидрат 1431,0 мг, в пересчете на лантан 750,0 мг.
Таблетки 1000 мг: лантана (III) карбоната гидрат 1908,0 мг, в пересчете на лантан 1000,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Таблетки 500 мг: декстраты (гидратированные) 1066,4 мг, кремния диоксид коллоидный 42,4 мг, магния стеарат 21,2 мг.
Таблетки 750 мг: декстраты (гидратированные) 1599,6 мг, кремния диоксид коллоидный 63,6 мг, магния стеарат 31,8 мг.
Таблетки 1000 мг: декстраты (гидратированные) 2132,8 мг, кремния диоксид коллоидный 84,8 мг, магния стеарат 42,4 мг.
Описание
Таблетки 500 мг: круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405" над "500".
Таблетки 750 мг: круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405" над "750".
Таблетки 1000 мг: круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405" над "1000".
Фармакотерапевтическая группа
Гиперфосфатемии средство лечения
Код АТХ
V03AE
Фармакодинамика:
Фосренол содержит лантана карбонат. Активность лантана карбоната как вещества, связывающего фосфат, определяется высоким сродством ионов лантана, которые высвобождаются из связи с карбонат-анионом в кислой среде желудка, к фосфатам пищи. Образуется нерастворимый лантана фосфат, что уменьшает всасывание фосфата из желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика:
Поскольку связывание лантана с пищевым фосфатом происходит в просвете желудка и верхних отделов тонкой кишки, то терапевтический эффект препарата Фосренол не зависит от концентрации лантана в плазме крови.
Лантан присутствует в окружающей среде. В III фазе клинических исследований фоновая концентрация вещества у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получавших лантана карбоната, колебалась от <0,05 до 0,90 нг/мл в плазме крови и от <0,006 до 1,0 мкг/кг в биопсийных образцах костей.
Всасывание
Лантана карбонат слабо растворим в воде (<0,01 мг/мл при pH 7,5) и в минимальной степени всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность у человека после перорального приема оценивается в <0,002%.
После перорального приема здоровыми добровольцами площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальная концентрация (Сmах) лантана в плазме крови увеличиваются медленнее, чем в прямой зависимости от дозы в диапазоне 250-1000 мг лантана, что соответствует всасыванию, ограниченному растворимостью.
Период полувыведения у здоровых добровольцев равен 36 часам.
У пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших 1000 мг лантана 3 раза в день в течение 10 дней, средняя концентрация вещества в плазме крови составляла 1,06 (± 1,04) нг/мл, а средняя AUC0-посл - 31,1 (± 40,5) нг х час/мл. Регулярный контроль концентрации лантана в крови 1707 пациентов, находящихся на гемодиализе и получавших лантана карбонат сроком до 2 лет, не выявил повышения концентрации вещества в плазме крови за этот период.
Распределение
При многократном пероральном приеме лантана карбоната лантан не накапливается в плазме крови человека и животных. Небольшая доля лантана, которая всасывается после перорального приема, почти полностью (>99,7%) связывается с белками плазмы крови. В исследованиях на животных после всасывания лантан широко распределялся по тканям организма, в основном в кости, печень, желудочно-кишечный тракт и брыжеечные лимфоузлы.
В долгосрочных исследованиях на животных обнаружено, что концентрация лантана в некоторых тканях, включая желудочно-кишечный тракт, кости и печень, со временем повышалась до значения, на несколько порядков превышающего концентрацию вещества в плазме крови. В некоторых тканях, например, в клетках печени, постепенно достигалась равновесная концентрация лантана, а в желудочно-кишечном тракте концентрация вещества увеличивалась в течение всего срока применения препарата.
После отмены препарата концентрация лантана в разных тканях изменялась по-разному, причем относительно высокая доля накопленного лантана в тканях сохранялась более 6 месяцев после отмены (медиана доли оставшегося лантана в костях: ≤ 100% (крысы), ≤ 87% (собаки); в печени: ≤ 6% (крысы), ≤ 82% (собаки)). В долгосрочных исследованиях на животных накопление лантана в тканях при пероральном приеме высоких доз карбоната лантана не сопровождалось какими-либо неблагоприятными эффектами.
Метаболизм
Лантан не метаболизируется.
Клинических исследований применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью в сочетании с нарушением функций печени не проводилось. У пациентов, имевших сопутствующие заболевания печени в момент включения в исследования в рамках III фазы клинических исследований, не было признаков повышения концентрации лантана в плазме крови или усиления нарушения функций печени при применении препарата Фосренол сроком до 2 лет.
Выведение
У здоровых добровольцев лантан выводится в основном с калом, и только примерно 0,000031% перорально принятой дозы выводятся с мочой (почечный клиренс примерно 1 мл/мин, что соответствует <2% общего клиренса из плазмы крови).
После внутривенного введения животным лантан выводился в основном с калом (74% дозы) - как с желчью, так и путем прямого проникновения через стенку кишечника. Выведение через почки было незначительным.
Показания:
Фосренол применяется как вещество, связывающее фосфат, для контроля гиперфосфатемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД).
Фосренол также показан взрослым пациентам с хроническими заболеваниями почек, не находящимся на гемодиализе, с концентрацией фосфатов в плазме ≥1,78 ммоль/л, для которых низкофосфатная диета недостаточна для контроля концентрации фосфатов в плазме.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к лантана карбонату или к любому вспомогательному компоненту препарата;
- гипофосфатемия;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- Состояния, связанные с выраженным нарушением оттока желчи;
- язва желудка в стадии обострения, язвенный колит, болезнь Крона, кишечная непроходимость.
Беременность и лактация:
Беременность
Данных о применении препарата Фосренол у беременных женщин недостаточно.
В одном исследовании на крысах обнаружена токсичность для плода (задержка открытия глаз и полового созревания) и снижение массы тела потомства при высоких дозах препарата. Возможный риск для человека неизвестен.
Фосренол не рекомендуется применять во время беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выводится ли лантан с грудным молоком. В исследованиях на животных выведение лантана с грудным молоком не изучалось. Врач должен принять решение о продолжении грудного вскармливания или продолжении лечения препаратом, исходя из соотношения риск/польза для матери и ребенка.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. Таблетки следует разжевывать, не проглатывать целиком.
Опыт применения препарата длительностью более 2 лет ограничен. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительности применения препарата более 2 лет.
Взрослые, включая пожилых (≥ 65 лет)
Фосренол следует принимать во время еды или сразу после нее, и суточную дозу следует делить между приемами пищи. Пациенты должны соблюдать рекомендованную диету для контроля концентрации фосфатов и водного баланса. Фосренол выпускается в виде жевательных таблеток, что позволяет избежать дополнительного приема жидкости.
Следует контролировать концентрацию фосфатов в сыворотке крови, и дозу препарата Фосренол следует повышать каждые 2-3 недели до достижения приемлемой концентрации фосфатов, после чего следует продолжать регулярно контролировать концентрацию фосфатов.
Имеются данные о том, что контроль концентрации фосфатов в крови достигается при начальной дозе 750 мг/сут. В клинических исследованиях максимальная доза препарата (у ограниченного числа пациентов) составляла 3750 мг.
У пациентов, чувствительных к применению лантана, приемлемая концентрация фосфатов в сыворотке крови обычно достигается при дозе лантана 1500-3000 мг/сут.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата Фосренол у пациентов моложе 18 лет не изучалась.
Нарушение функций печени
Влияние нарушения функций печени на фармакокинетику препарата Фосренол не изучалось.
Благодаря особенностям механизма действия и отсутствию печеночного метаболизма, при нарушении функций печени дозу препарата не требуется корректировать, но за пациентами следует тщательно наблюдать.
Побочные эффекты:
Неблагоприятные реакции, связанные с применением препарата (по оценке исследователем), были зарегистрированы примерно у 24% участников исследований с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Ни для одной неблагоприятной реакции частота не превышала 10%. Самыми частыми неблагоприятными лекарственными реакциями (кроме гипокальцемии) были желудочно-кишечные явления; они сводились к минимуму при приеме препарата Фосренол во время еды, и уменьшались при продолжении лечения.
|
Орган/система |
Частые реакции (1-10%) |
Нечастые реакции (0,1-1%) |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
гастроэнтерит, ларингит | |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
эозинофилия | |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
гиперпаратиреоз | |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
гипокальцемия |
гиперкальцемия, гипергликемия, гиперфосфатемия, гипофосфатемия, анорексия, повышение аппетита |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головокружение, головная боль, нарушение вкуса | |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
вертиго | |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота |
отрыжка, нарушение переваривания пищи, синдром раздраженного кишечника, сухость во рту, эзофагит, стоматит, жидкий стул, поражение зубов, поражение желудочно-кишечного тракта неуточненное |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
алопеция, зуд, эритематозная сыпь, гипергидроз | |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
артралгия, миалгия, остеопороз | |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
астения, боль в груди, слабость, общее плохое самочувствие, периферические отеки, боль, жажда | |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
повышение концентрации алюминия в крови, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, уменьшение массы тела |
Наблюдалось преходящее изменение интервала QT, но оно не сопровождалось повышением частоты кардиологических неблагоприятных явлений.
Передозировка:
Случаев передозировки не описано. Наибольшая суточная доза лантана для здоровых добровольцев составляла 4718 мг в течение 3 дней. Неблагоприятные явления при этом были легкой или средней тяжести и включали тошноту и головную боль.
Взаимодействие:
Лантана карбонат может повышать pH желудочного сока. Не рекомендуется принимать препараты, взаимодействующие с антацидами (например, хлорохин, гидроксихлорохин, кетоконазол), в течение 2 часов до и после приема препарата Фосренол.
У здоровых добровольцев одновременный прием цитрата не влияет на всасывание и фармакокинетику лантана.
В клинических исследованиях применение препарата Фосренол не влияло на содержание жирорастворимых витаминов A, D, Е и К в сыворотке крови.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием препарата Фосренол совместно с дигоксином, варфарином или метопрололом не приводил к клинически значимому изменению фармакокинетики этих препаратов.
В растворе, моделирующем желудочный сок, лантана карбонат не формировал нерастворимых комплексов с варфарином, дигоксином, фуросемидом, фенитоином, метопрололом или эналаприлом, что позволило предположить слабую способность влиять на всасывание этих веществ.
Однако теоретически возможно взаимодействие с тетрациклином, доксициклином и производными флоксацина, и, если эти препараты нужно применять одновременно, то рекомендуется принимать их за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата Фосренол.
Лантана карбонат гидрат не является субстратом цитохрома Р450 и существенно не угнетает in vitro активность основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека, в том числе CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
Особые указания:
При применении препарата Фосренол у животных показано накопление лантана в тканях. При анализе 105 биопсийных образцов костей пациентов, получавших Фосренол (некоторые - до 4,5 лет), со временем наблюдалось повышение концентрации лантана. Клинических данных о накоплении лантана в других тканях человека нет. В настоящее время данные о безопасности применения препарата сроком более 24 месяцев ограничены. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительном применении препарата.
Клинические исследования препарата Фосренол не включали пациентов с острой язвой желудка, язвенным колитом, болезнью Крона или кишечной непроходимостью. У таких пациентов Фосренол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск - польза.
У пациентов с почечной недостаточностью может развиться гипокальцемия. Фосренол не содержит кальция. Поэтому у этой категории пациентов следует регулярно контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови, и при необходимости следует назначать препараты кальция.
Лантан не метаболизируется ферментами печени, но, вероятнее всего, выводится с желчью. Состояния, связанные с выраженным нарушением оттока желчи, могут сопровождаться замедлением выведения лантана, что может приводить к повышению его концентрации в плазме крови и к усилению отложения лантана в тканях. Поскольку печень является основным органом выведения абсорбированного лантана, рекомендуется проведение контроля функций печени.
При развитии гипофосфатемии Фосренол следует отменить.
У пациентов, принимающих карбонат лантана, при рентгенографии органов брюшной полости может наблюдаться поглощение излучения, типичное для контрастных средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Фосренол может вызывать головокружение и вертиго, которые могут нарушать способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При возникновении симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки жевательные, 500 мг, 750 мг и 1000 мг.
Упаковка:
Дозировка 500 мг: по 45 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия, защищенной от случайного открывания детьми. 2 флакона вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Дозировка 750 мг и 1000 мг: по 15 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия, защищенной от случайного открывания детьми. 6 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить флакон в собственной картонной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Хэмол Лимитед, Thane Road, Nottingham, Nottinghamshire, NG90 2DB, United Kingdom, Великобритания
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Джонсон & Джонсон"