Фотосенс - инструкция по применению
Регистрационный номер
Р N000199/02
Торговое наименование препарата
Фотосенс®
Международное непатентованное наименование
Гидроксиалюминия трисульфофталоцианин
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: гидроксиалюминия трисульфофталоцианин (Фотосенс®) в пересчете на сухое вещество 2 мг;
вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Раствор темно-синего с зеленым оттенком цвета, без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
фотосенсибилизирующее средство
Код АТХ
D05AX
Фармакодинамика:
Препарат Фотосенс® является синтетическим фотосенсибилизатором второго поколения для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных опухолей.
Метод фотодинамической терапии основан на способности препарата Фотосенс® избирательно накапливаться в опухоли при его внутривенном введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.
Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения.
Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при фотодинамической терапии важную роль в деструкции играют:
- нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;
- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.
В развитии эффекта после проведения фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® можно выделить 3 фазы:
I фаза - характерная реакция на световое воздействие при фотодинамической терапии, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
II фаза - некроз опухоли, который формируется на 2-7 сутки после сеанса фотодинамической терапии;
III фаза - отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2-4 недель в зависимости от размеров опухоли.
Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 часа после лазерного воздействия, в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.
Препарат Фотосенс® в дозах 0,5-2,0 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения препарата Фотосенс® в указанных дозах.
Фармакокинетика:
После однократного внутривенного введения препарата Фотосенс® в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 часов и более медленное в течение последующих 18 часов). Концентрация препарата Фотосенс® в крови онкологических больных через 5 мин и 6 часов после введения составляет в среднем соответственно 9,0 и 1,0 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5-0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 недель после введения. Наиболее высокие уровни препарата Фотосенс® создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.
Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,5-1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг концентрация препарата Фотосенс® в опухоли и коже достигает максимальных значений в течение первых 1-2 суток, а затем медленно уменьшается, продолжая определяться вплоть до 3-4 месяцев после лечения. Препарат Фотосенс® не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция с мочой за первые 48 часов составляет в среднем 11-14% от введенной дозы препарата.
Показания:
Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс®, как один из альтернативных методов наряду с хирургическим лечением, криодеструкцией и лучевой терапией, применяется в качестве радикального лечения при:
- раке кожи;
- раке нижней губы;
- опухолях слизистой оболочки полости рта, включая рак языка;
- раке желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению);
- раннем раке вульвы;
- раке гортани;
- дисплазии и раннем раке шейки матки.
Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс® применяется в качестве паллиативного лечения при:
- стенозирующем раке пищевода и желудка с целью реканализации;
- внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы;
- мезотелиоме или метастатическом поражении плевры, сопровождающихся специфическим экссудативным плевритом;
- субретинальной неоваскулярной мембране.
Фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс® применяется в сочетании:
- с химиотерапией (с 5-фторурацилом) при раке кожи;
- с лазерной гипертермией при раке кожи и метастазах рака молочной железы в кожу.
Флюоресцентная диагностика при проведении фотодинамической терапии может быть использована для:
- уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей;
- определения уровня накопления препарата в опухоли и окружающих тканях;
- контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к фталоцианинам;
- почечная или печеночная недостаточность в стадии декомпенсации;
- беременность или лактация;
- порфирии;
- фотоаллергические реакции в анамнезе;
- детский возраст (до 18 лет).
Беременность и лактация:
Действие у беременных и в период лактации не изучено.
Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно (30-минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,3-0,8 мг/кг массы тела с предварительным разведением 0,9% раствором натрия хлорида 1:4 за 1-24 часа до лазерного облучения опухоли.
Проведение фотодинамической терапии
Облучение опухолей проводят сразу после окончания флюоресцентной диагностики с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675±5 нм и полуширину линии излучения не более 30 нм. Плотность мощности излучения 100-300 мВт/см2, плотность энергии - 50-300 Дж/см2.
Лазерное облучение подводится к опухоли с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучения к пораженному участку:
1) поверхностное облучение;
2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора;
3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей; опухолей стенозирующих просвет полого органа, а также внутрикожно расположенных метастатических очагов).
Первый сеанс облучения начинают через 1-24 часа после введения Фотосенса®. Количество сеансов - 1-10 с интервалом 24-48 часов.
Проведение флюоресцентной диагностики
Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения препарата Фотосенс® перед началом фотодинамической терапии и в процессе последующего динамического наблюдения на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм. Средняя мощность лазерного излучения 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования 1 Дж/см2, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.
Применение у детей
Возможность применения у детей (в возрасте до 18 лет) не изучена.Побочные эффекты:
Возможны аллергические реакции.
В течение 4-6 недель после введения препарата Фотосенс® при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи (отеки, покраснение, зуд).
При проведении сеанса фотодинамической терапии возможны болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения. Болевые ощущения в зоне воздействия могут сохраняться от нескольких часов до 1 суток.
В редких случаях возможны кратковременное транзиторное повышение температуры тела и артериального давления, а также герпетические высыпания в области губ.
Передозировка:
Значительное превышение дозы препарата Фотосенс® может привести к увеличению продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 месяцев), особенно у пациентов с нарушенной выделительной функцией почек и печени, усилению выраженности реакции на световое воздействие в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, а также развития дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келлоидных рубцов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Имеются экспериментальные данные об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс® и полихимиотерапии с использованием цисплатина, фторурацила и фарморубицина, о повышении эффективности фотодинамической терапии при совместном введении препарата Фотосенс® и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс® и полихимиотерапии с вышеуказанными химиопрепаратами.
Особые указания:
Введение препарата Фотосенс® осуществляется только под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В случае необходимости перед проведением лазерного облучения применяют анальгетики и седативные препараты.
С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль и глаз пациента при облучении, используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.
В течение 4-6 недель после введения препарата Фотосенс® у пациентов наблюдается повышенная кожная фоточувствительность (при воздействии солнечного света возможны фототоксические реакции кожи (отеки, покраснение, зуд)).
Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется в течение 4-6 недель, начиная с первых суток после введения препарата Фотосенс®:
- изоляция от прямого солнечного света (допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света);
- прием антигистаминных и антиоксидантных препаратов;
- использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов;
- использование соответствующей одежды для защиты открытых участков тела (лицо, руки) от прямого солнечного света.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл.Упаковка:
По 40 мг/20 мл во флаконы бесцветные из трубки стеклянной для антибиотиков, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками, или по 100 мг/50 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками, или по 100 мг/50 мл во флаконы бесцветные импортные, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон и бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
В недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК"), Московская обл., г. Долгопрудный, Лихачевский проезд, д. 7, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП "ГНЦ "НИОПИК"