Фозиноприл-Тева - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-001837

Торговое название: Фозиноприл-Тева

Международное непатентованное название:

фозиноприл

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
В 1 таблетке содержится: активное вещество фозиноприл натрия 10,0 мг/20,0 мг;
вспомогательные вещества: лактоза 146,2 мг/136.2 мг, повидон-КЗО 6,0 мг/6,0 мг, кросповидон 5,0 мг/5,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,0 мг/20,0 мг, натрия лаурилсульфат 8,0 мг/8,0 мг, глицерип дибегенаг 4,8 мг/4,8 мг.

Описание
Таблетки 10 мг: белые или почти белые круглые плоскоцилиндрические таблетки с риской с обеих сторон и с гравировкой на одной из сторон "F" и "10" по обеим сторонам риски.
Таблетки 20 мг: белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки с гравировкой "93" на одной стороне и "7223" на -другой.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор

КодАТХ: С09АА09

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фозиноприл является пропекарством, по химической структуре представляет собой сложный эфир, В организме в результате гидролиза фозиноприла под действием ферментов образуется активное соединение - фозиноприлат. Молекула фозиноприла содержит фосфиновую группу, которая связывается с активными участками молекулы АПФ. препятствует превращению декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин ||, который обладает выраженной сосудосуживающей активностью. В результате снижения уровня ангиотензина II и подавления вазопрессорной активности падает секреция альдостерона. Последний эффект может приводить к незначительному повышению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости.
Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием; за счет этого антигипертензивный эффект препарата может усиливаться.
Снижение артериального давления (АД) не сопровождается значимыми изменениями объема циркулирующей крови, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч.
У некоторых пациентов снижение артериального давления до оптимального уровня достигается только после 3-4 недель лечения. При сердечной недостаточности положительные эффекты фозиноприла достигаются главным образом за счет подавления активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), Инактивация АПФ гриводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард.
Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности и частоты госпитализаций.
У пациентов с циррозом печени фозиноприл не оказывает воздействия на функции печени и почек.

Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет около 30-40%, Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной.
Быстрый и практически полный гидролиз с образованием фармакологически активного фозиноприлата происходит в слизистой тонкого кишечника и печени. Через час после приема внутрь концентрация неизмененного фозиноприла в сыворотке крови - менее 1%. фозиноприлата - 75%, неактивного фозиноприлата глюкуронида - 15-20%, активного метаболита 4-гидроксифозиноприлата -около 5%.
Максимальная концентрация (C_max) фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы.
Распределение и метаболизм. Связывание с белками плазмы крови составляет более 95%. Поэтому фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Выведение. Фозиноприлат из организма в равной степени выводится почками и через кишечник. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 ч. При сердечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 14 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин/1,73 м²) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью. Умеренное увеличение значений площади под кривой "концентрация-время в (AUC) фозиноприлата в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м²).
Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет соответственно 2% и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины).
У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) существенного изменения степени гидролиза фозиноприла не происходит, однако возможно уменьшение скорости протекания данной биохимической реакции.
Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
У мужчин в возрасте от 65 до 74 лет с клинически нормальной функцией почек и печени заметных различий фармакокинетических параметров фозиноприлата по сравнению с более молодыми пациентами (20-35 лет) не наблюдается.

Показания

- Артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к фозинопригу, другим компонентам препарата и другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); беременность: период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы. глюкозо-гапактозная мальабсорбция.

С осторожностью
Одновременное применение с диуретиками, нитратами, вазодилататорами. препаратами калия, гепарином, калийсберегающими диуретиками, антацидами, препаратами лития, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), инсулином, гипогликемическими средствами для приема внутрь, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, опиоидными анальгетиками, лекарственными средствами для общей анестезии, иммунодепрессантами, симпатомиметиками, цитостатиками, кортикостероидами, прокаинамидом, аллопуринолом; хроническая сердечная недостаточность (XCH) III и IV функционального класса по классификации NYNA; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК); ишемическая болезнь сердца (ИБС); цереброваскулярные заболевания: реноваскулярная гипертензия; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка); гиперкалиемия; стеноз аортального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: неконтролируемый сахарный диабет; гемодиализ; плазмаферез; при десенсибилизации или проведении процедур десенсибилизации; угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст, состояние после трансплантации почки.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Фозиноприл-Тева противопоказан при беременности. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. При выявлении беременности лечение фозиноприлом следует немедленно прекратить. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Поскольку фозиноприлат выделяется с грудным молоком, в случае необходимости применения препарата Фозиноприл-Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения
Внутрь. Таблетку проглатывают, не разжевывая, запивая стаканам воды вне зависимости от приема пищи, желательно в одно и то же время.
При пропуске приема одной или более доз в следующий прием препарат Фозиноприл-Тева следует принимать в обычной дозе; принимать более высокую дозу не следует.
Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Затем дозу подбирают в зависимости от динамики снижения АД; при отсутствии желаемого терапевтического эффекта в течение 3-4 недель доза может быть повышена. Поддерживающие дозы варьируют от 10 мг до максимальной дозы 40 мг 1 раз в сутки. При применении ингибиторов АПФ пациентам, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое падение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии фозиноприлом.
При невозможности отмены диуретиков препарат Фозиноприл-Тева следует применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с высокой активностью РААС (особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушениями водно-эпектролитного баланса, декомпенсированной ХСН или тяжелой артериальной гипертензией) ввиду возможности возникновения внезапного снижения АД лечение препаратом Фозиноприл-Тева рекомендуется начинать под контролем врача.
Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Начинать лечение следует под контролем врача. При хорошей переносимости дозу повышают с недельным интервалом, увеличивая ее до 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения ХСН препарат Фозиноприл-Тева обычно комбинируют с диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами.
Пожилые пациенты
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к препарату, в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения фозиноприла,
У пациентов с нарушениями функции почек или печени снижение дозы препарата Фозиноприл-Тева обычно не требуется.

Побочное действие
Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто -не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%: редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%,
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - транзиторное снижение гемоглобина или гематокрита; редко - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия; очень редко - агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - депрессия, парестезии, сонливость, инсульт, ишемия головного мозга, тремор, нарушение сна, нарушения вкуса; редко - нарушение речи, нарушение памяти, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны органа зрения: нечасто-зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - шум в ушах, боль в ушах, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, аритмия, повышение АД, периферические отеки; редко - "приливы" крови к коже лица, кровоизлияния, нарушение периферического кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель; нечасто - одышка, ринит, фарингит, трахеобронхит; редко - бронхоспазм, пневмония, легочные инфипьтраты.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - запоры, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм; редко - стоматит, панкреатит, ангионевротический отек языка, дисфагия, боль в животе; очень редко - ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; очень редко -печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит; нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница; редко - кровоизлияния в кожу (экхимозы).
Был описан симптомокомплекс. включающий лихорадку, васкулит, боли в мышцах, суставах или артрит, антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизацию и другие кожные проявления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия; редко -артралгия, артрит.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - протеинурия, развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, нарушения со стороны предстательной железы; редко - острый интерстициальный нефрит; очень редко-острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, снижение либидо.
Прочие: часто - общая слабость, боли неуточненной локализации; нечасто - лихорадка, внезапная смерть, увеличение массы тела; редко - мышечная слабость.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; нечасто - гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гиперкалиемия; редко - гипонатриемия, незначительное повышение гемоглобина, Фозиноприл может занижать результаты показателей концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, временная гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: пациента следует поместить в палату интенсивной терапии, с тщательным контролем сывороточных электролитов и креатинина. Для снижения абсорбции препарата необходимо промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема фозиноприла. В случае выраженного снижения АД положить пациента с приподнятыми ногами на кровать и произвести быстрое внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида, в/в введение катехоламинов. При выраженной брадикардии - введение атропина сульфата, в некоторых случаях может потребоваться применение искусственного водителя ритма. Фозиноприлат не выводится в ходе диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Диуретики, этанол, нитроглицерин, другие нитраты и вазодилататоры усиливают антигипертензивный эффект препарата фозиноприла.
При одновременном применении фозиноприла с препаратами калия, гепарином, калийсберегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Одновременное применение антацидов (в т.ч. алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон) может снижать абсорбцию ингибитора АПФ.
При применении ингибиторов АПФ фермента с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и соответственно повышение риска его токсического действия.
НПВП уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, оказывая при этом синергичный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, а также могут вызвать нарушение функции почек.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов, снижающих концентрацию глюкозы в крови (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь), может вызвать дальнейшее снижение концентрации глюкозы в крови и риск развития гипогликемии, особенно в первые недели лечения, и у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное применение некоторых трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств, анестетиков (в т.ч. опиоидных анальгетиков и лекарственных средств для общей анестезии) с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД и развитию ортостатической гипотензии,
Симпатомиметики уменьшают антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками: глюкокортикостероидами для системного применения, прокаинамидом и аллопуринолом, существует риск развития лейкопении.
Фозиноприл может занижать результаты показателей концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Особые указания
Перед применением препарата Фозиногрил-Тева и во время его приема следует тщательно контролировать АД, показатели функции почек, количество форменных элементов крови, содержание калия, концентрацию креатинина и глюкозы в сыворотке крови.
За несколько дней до начала терапии препаратом Фозинорил-Тева проводившееся ранее гипотензивное лечение следует прекратить.
При тяжелой ХСН III и IV функционального класса по классификации NYNA, а также у пациентов из других групп риска лечение следует начинать под контролем врача.
Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса рекомендуется коррекция водно-электролитных нарушений до начала лечения препаратом Фозиноприл-Тева, Пациентам, применяющим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, при одновременном приеме ингибиторов АПФ необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца применения.
При состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), ренинзависимой гипонатриемией, цереброваскулярных заболеваниях, ИБС повышается риск резкого снижения АД, При реноваскулярной гипертензии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и точечной недостаточности. Кроме того, во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти эффекты обычно развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, они обратимы и проходят после прекращения лечения.
При системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами (в т.ч. после трансплантации почки) повышается риск развития нейтропении, агранулоцитоза.
При гиперкалиемии. при стенозе аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, ХСН III и IV функционального класса по классификации NYNA, при терапии гипогликемическими препаратами у пациентов с сахарным диабетом повышается риск развития гипогликемии.
На фоне приема ингибиторов АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, У пациентов с риском гиперкалиемии, а именно у пациентов с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, принимающих калийсберегаюшие диуретики, препараты калия или другие лекарственные средства, прием которых может приводить к повышению содержания сывороточного калия (например, гепарин), возможно возникновение гиперкалиемии.
При проведении гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитрилозых мембран, плазмафереза с применением декстрана сульфата у пациентов с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности, а также специфической десенсибилизации к пчелиному яду повышается риск развития аллергических реакций. Для предупреждения развития анафилактоидных реакций при проведении глазмафереза прием ингибитора АПФ временно прекращают до начала проведения процедур.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани может развиться на фоне применения ингибиторов АПФ, особенно в течение первых нескольких недель терапии. В редких случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения препарата. В подобных случаях фозиноприл следует немедленно отменить и применить гипотензивный препарат другого фармакологического класса.
У пациентов с артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей поваренную соль, на фоне диареи, рвоты, или у пациентов, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой возрастает риск развития резкого снижения АД на фоне гипонатриемии, после ранее проведенной интенсивной терапии диуретиками, а также у пожилых пациентов.
Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер, направленных на увеличение ОЦК. С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии пациентам, которые принимают диуретики, рекомендуется прекратить их прием за 2-3 дня до начала лечения препаратом Фозиноприл-Тева, При невозможности отмены диуретиков, начинать лечение следует с минимальной дозы 10 мг. Дальнейшее повышение дозы осуществляется под контролем АД.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, у которых исходно отмечалось нормальное или пониженное АД, с началом приема препарата Фозиноприл-Тева возможно дальнейшее умеренное снижение системного АД, что является обычным эффектом в начале применения препарата.
Во время применения препарата Фозиноприл-Тева возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжать.
В случае появления желтухи или значительного повышения активности "печеночных" ферментов прием ингибитора АПФ следует прекратить и обеспечить пациенту тщательный медицинский контроль.
Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника, нередко при отсутствии тошноты и рвоты, которые исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с жалобами на абдоминальную боль, развившуюся на фоне лечения ингибиторами АПФ.
При хирургическом вмешательстве (общая анестезия) повышается возможность развития артериальной гипотензии.
Следует информировать врача-анестезиолога о применении препарата Фозиноприл-Тева, если пациенту планируется проведение анестезии или хирургическое вмешательство. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства.
Пациентам, принимающим препарат Фозиноприл-Тева, следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска развития дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.
Не рекомендуется применять препарат Фозиноприл-Тева одновременно с препаратами лития. При необходимости применения такой комбинации необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови.
У детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Фозиноприл-Тева вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки 10 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
По 7 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
Таблетки 10 мг -1,5 года.
Таблетки 20 мг-2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.. Израиль.

Производитель:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд,, 64 ХаШикмэ Стр., а/я 353, Кфар-Сава 44102, Израиль.

Адрес для приема претензий:
119049 Москва, ул, Шаболовка, 10, корп.1.