Фозиноприл10, 20 - Биоком - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-002622

Торговое наименование препарата

Фозиноприл

Международное непатентованное наименование

Фозиноприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:активное вещество: фозиноприл натрия - 0,01 г или 0,02 г;вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 0,1834 г или 0,3668 г, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 0,0006 г или 0,0012 г, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,004 г или 0,008 г, магния стеарат - 0,002 г или 0,004 г.

Описание

Таблетки белого или белого с желтым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Код АТХ

C09AA

Фармакодинамика:

Ингибитор АПФ, оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и системного артериального давления (АД). Подавляет синтез альдостерона, ингибируеттканевые АПФ. Гипотензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не сопровождается изменением объёма циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почеч­ного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлектор­ной активности миокарда. При артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудоч­ка (ЛЖ) лечение приводит к снижению его массы и толщины стенки перегородки. Дли­тельное лечение не приводит к метаболическим нарушениям. После приема внутрь гипо­тензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраня­ется 24 ч. При сердечной недостаточности положительные эффекты Фозиноприла дости­гаются, главным образом, за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой систе­мы (РААС). Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагруз­ки на миокард. Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.

Фармакокинетика:

После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться. Гидролитическое превра­щение фозиноприла под действием ферментов в фозиноприлат происходит преимущест­венно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения за­метно не меняется. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается при­близительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белка­ми крови на 95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через гематоэнцефали­ческий барьер (ГЭБ), плаценту, секретируется в грудное молоко (определяемый уровень фозиноприлата достигается после применения 20 мг/сут в течение 3 дней). Метаболизиру- ется в фозиноприлат (75%), глюкурониды фозиноприлата (20-30%) и гидроксильные формы (1-5%), способные ингибировать АПФ у крыс.Фозиноприл выводится из организма в равной степени через кишечник с желчью и поч­ками. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У пациен­тов с сердечной недостаточностью значение Т1/2 составляет 14 ч. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины. У пациентов с нарушенной функцией по­чек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из орга­низма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение значений кривой "концентрация-время" (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной не­достаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м2). У пациентов с нарушенной функ­цией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий кли­ренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени

Показания:

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в составе комбинированной терапии);Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к фозиноприлу или к другим компонентам препарата;
• Беременность;
• Период лактации (грудное вскармливание);
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальаб- сорбции;
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• Ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ (в анамнезе);
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены);
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин).

С осторожностью:

Аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единст­венной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, при проведении процедур десенсибилизации, печеночная недостаточность, хроническая сер­дечная недостаточность III - IV функционального класса по классификации NYHA, арте­риальная гипотензия, диета с ограничением поваренной соли, состояния, со­провождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), пожи­лой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (на­пример, AN69®), аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Беременность и лактация:

Фозиноприл противопоказан при беременности. Применение ингибиторов АПФ на про­тяжении II и III триместров беременности вызывает повреждение или гибель развиваю­щегося плода. Фозиноприл обладает тератогенным, фетотоксическим действием - нару­шение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конеч­ностей, гипоплазия легких.У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических рас­стройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие сни­жения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; рекомендуются более низкие начальные до­зы и тщательное наблюдение.Фозиноприл выделяется в грудное молоко, поэтому принимать препарат в период лакта­ции не рекомендуется. Если применение препарата в этот период необходимо, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Дозировка препарата должна подбираться индивидуально.Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в день. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Обычная доза составляет от 10 до 40 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного гипо­тензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.Если лечение фозиноприлом начинают на фоне проводимой терапии диуретиками, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле за состоянием пациента.Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 1 или 2 раза в день (возможно применение фозиноприла в таблетках по 10 мг с рис­кой или в таблетках по 5 мг). В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной -40 мг 1 раз в день. Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при нарушенной функции по­чек или печены. Поскольку выведение препарата из организма происходит двумя путями (через кишечник с желчью и почками), снижение доз пациентам с нарушенной функцией почек или печени обычно не требуется.Пожилые пациенты. Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом па­циентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к пре­парату, в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного его выведе­ния.Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 40 мг.

Побочные эффекты:

Побочное действиеСо стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, аритмия, боль в грудной клетке, стенокардия, нарушения ритма, инфаркт миокарда, обморок, "приливы" крови к лицу; ортостатический коллапс, внезапная смерть, сердечно-легочная недоста­точность, кардиогенный шок, бради- или тахикардия (при сердечной недостаточности), выраженное снижение АД, остановка сердца.Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, олигурия, развитие или усиление хро­нической почечной недостаточности, анурия, нарушения со стороны предстательной же­лезы.Со стороны нервной системы и органов чувств: периферические отеки, ангионевротиче­ский отек кишечника, инсульт, ишемия головного мозга, нарушение памяти, астения, сла­бость, головная боль, головокружение, синкопе, нарушения слуха и зрения, шум в ушах, при применении в высоких дозах - бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, сонливость, парестезия.Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, нару­шение вкуса, понижение аппетита, стоматит, глоссит, дисфагия, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея/запор, кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функ­ции печени, нарушение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, анорексия, изменение массы тела.Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, крапивница, кожная сыпь, зуд, экс- фолиативный дерматит, булезный пемфигус и другие реакции гиперчувствительности.Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринорея, синусит, легочные инфильт­раты, одышка, дисфония, ларингит, фарингит, трахеобронхит, бронхоспазм, носовые кро­вотечения.Со стороны органов кроветворения: воспаление лимфатических узлов.Со стороны обмена веществ: обострение течения подагры.Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, артрит, судороги. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение гемоглобина и гематок- рита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и гипогликемические лекарственные средства для приема внутрь.Тератогенное, фетотоксическое действие - нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия кос­тей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно­электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.Лечение: пациента поместить в положение "лежа" с приподнятыми ногами. В легких слу­чаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в те­чение 30 мин после приема. При выраженном снижении АД - внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида; при брадикардии - применение пейсмекера. Применение гемодиализа неэффективно.

Взаимодействие:

Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарст­венными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом возникает риск развития лейкопении.При одновременном приеме с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и риск развития интоксикации литием (необходимо контролировать кон­центрацию лития в плазме крови).Одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, си- метикон) может снижать всасывание препарата. Поэтому применять указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 часов.Диуретики, гипотензивные, наркотические анальгетики, лекарственные средства для об­щей анестезии усиливают антигипертензивное действие Фозиноприла.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), поваренная соль могут сни­жать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с артери­альной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови.При совместном применении фозиноприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном, эплереноном), с до­бавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. У паци­ентов с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск развития гиперкалиемии в сыворотке крови.Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект фозиноприла из-за способности задержи­вать воду.Инсулин и гипогликемические лекарственные средства для приема внутрь повышают риск развития гипокалиемии.Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и варфарином не меняется.В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением орга­нов-мишеней, двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотен­зина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоции­руется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, ги­перкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных случаях, регулярно контролируя функцию почек.

Особые указания:

Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпен- сированной хронической сердечной недостаточностью должны начинать лечение в усло­виях стационара.Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят подсчет об­щего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами до I года у пациентов с повышенным риском нейтропении: при нарушении функции почек, системных заболеваниях соедини­тельной ткани, у получающих высокие дозы), а также при первых признаках инфекции. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, содержания калия (К+) в плазме крови, гемоглобина и креатинина, мочевины, содержания электролитов и активно­сти "печеночных" ферментов в крови.На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одно­временный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарствен­ных средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на мало­солевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии).Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожден­ными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомен­дуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жар­кой погоде из-за риска дегидратации и снижения АД вследствие уменьшения объема жид­кости.Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупре­дить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.При применении ингибиторов АПФ во II-III триместрах беременности возможны олиго­гидроамнион, артериальная гипотензия плода и новорожденного, олигурия и летальные исходы.Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов при использовании фозиноприла. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыха­тельных путей с возможным летальным исходом. В случае развития подобных реакций пациентам необходимо прекращение приема препарата и подкожное введение эпинефри- на (адреналина) (1:1000), а также принятие других мер неотложной терапии.Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечни­ка. В таких случаях пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень С1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с жалобами на абдоминальные боли на фоне лечения ингибиторами АПФ.На фоне терапии ингибиторами АПФ возможно развитие анафилактических реакций при проведении гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат. В таких случаях следует рассмотреть возмож­ность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного ле­чения.Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лече­ния ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушенной функ­цией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (сис­темная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год использования пре­парата у пациентов с повышенным риском нейтропении).При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечением фозиноприлом следует прекратить и назначить соответствующее лече­ние.У пациентов с артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диу­ретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или фозиноприла.У пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие ар­териальной гипотензии в связи с применением препарата фозиноприл.Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограни­чивающей поступление соли, или при проведении почечного диализа. Временная артери­альная гипотензия не является противопоказанием для применения препарата после про­ведения мер по гидратации организма.У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активно­стью РААС, лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности с возможным летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности фозиноприлом необходимо внима­тельно наблюдать за пациентами, особенно на протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы фозиноприла или диуретика.Некоторое снижение системного АД является обычным и желательным эффектом в нача­ле применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения мак­симальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах 1-2 недель от начала лечения. АД обычно возвращается к значениям периода до начала лечения без снижения терапевтической эффективности.Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств, применяющих­ся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая сто­матологию) необходимо предупредить врача о применении ингибиторов АПФ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении любой работы, требующей повышенного внимания из-за возможного по­явления головокружения, особенно после начальной дозы препарата у пациентов, прини­мающих диуретические лекарственные средства.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 10 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.По 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЗАО "Биоком", 355016, Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский пр., д. 54, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "Биоком"