Фторурацил-ДЕКО - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-003127

Торговое наименование препарата

Фторурацил-ДЕКО

Международное непатентованное наименование

Фторурацил

Лекарственная форма

раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения

Состав

1 ампула/флакон содержит: активное вещество: фторурацил - 250 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 76,85 мг, вода для инъекций - до 5 мл

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, антиметаболит

Код АТХ

L01BC02

Фармакодинамика:

Фторурацил - противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активные метаболиты 5-фтор-2-дезоксиуридин монофосфат и 5-фторуридин трифосфат:

- 5-фтор-2-дезоксиуридин монофосфат является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты.

- 5-фторуридин трифосфат встраивается в клеточную структуру рибонуклеиновой кислоты (в процессе ее синтеза) вместо уридипа трифосфата, что приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.

Фармакокинетика:

После внутривенного или внутриартериального введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как косный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет около 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 7-20 % препарата выводится почками в неизменном виде в течение 6 часов (90 % из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80 % - через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью. Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин.

Показания:

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к фторурацилу и/или другому компоненту препарата;
• беременность и период кормления грудью;
• комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД) (бривудин, соривудин);
• выраженная лейкопения, нейтропения, громбоцитопения; угнетение костномозгового кроветворения, активное кровотечение;
• стоматит, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный энтероколит;
• острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа);
• выраженное нарушение функции почек;
• ослабленные пациенты;
• послеоперационный период менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства;
• детский возраст (эффективность и безопасность не доказаны).

С осторожностью:

Почечная и/или печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; ранее проводившаяся интенсивная лучевая терапия или химиотерапия.

Беременность и лактация:

При беременности применение фторурацила противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:

- 500 мг/м² или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели;

- 600 мг/м² или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;

- 600 мг/м² в 1 и 8 дни внутривенно в комбинации с другими цитостатиками;

- 1 г/м²/сут внутривенно кансльно в виде постоянной инфузии в течение 96-120 часов.

При применении в сочетании с калия фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30 %.

Побочные эффекты:

Частота развития побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (> 10 %), часто (> 1 % и <10 %), нечасто (> 0,1 % и < 1%), редко (>0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Аллергические реакции

нечасто - кожная сыпь, дерматит, крапивница, бронхоспазм;

редко - анафилактический шок

Со стороны органов кроветворения:

очень часто - лейкопения, нейтропения, миелосупрессия, в основном дозолимитирующая;

редко - тромбоцитопения, анемия.

Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 но 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения, очень редко - панцитопепия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

очень часто - иммуносупрессия с увеличением частоты возникновения инфекционных заболеваний.

Частота неизвестна - повышение в крови концентрации общего тироксина (Т4) и общего трийодтиронина (ТЗ).

Со стороны пищеварительной систем:

очень часто - анорексия, снижение аппетита, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, фарингит, эзофагит, проктит);

часто - диарея, тошнота, рвота, изжога, изменение вкуса;

нечасто - обезвоживание, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, холецистит, мукозит, глоссит;

Очень редко - повреждение клеток печени, летальный некроз печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто - ишемические изменения на ЭКГ, дилатационная кардиомиопатия;

редко - боли в области сердца, аритмии, снижение артериального давления, миокардит;

очень редко - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, стенокардия, кардиомиалгия, кардиогенный шок, нарушение периферического церебрального кровообращения, синдром Рейно, остановка сердца, внезапная смерть.

Со стороны нервной системы:

часто - транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, нарушение чувствительности, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль, дезориентация,астения;

нечасто - вертиго;

очень редко - лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или циспластином).

Со стороны органов чувству

редко - конъюнктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза слезных протоков, светобоязнь, диплопия, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения, поражение слизистой оболочки глаз, катаракта, неврит зрительного нерва, ограничение подвижности глаз, выворот века.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто - обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азоосспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков:

часто - алопеция (обратимая);

нечасто - гиперпигментация кожи, депигментация в виде полос вблизи вен, сухость и трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, телеангиоэктазии, фотосенсибилизация;

редко - изменения ногтей (онихолизис, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия), схождение ногтевых пластинок, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (опущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии, опухания и шелушения).

Прочие:

нечасто - слабость; "приливы" крови к коже лица, тромбофлебит в месте введения, тромбоэмболия;

редко - лихорадка, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, развитие вторичных инфекций, сепсис.

Передозировка:

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочно-кишечное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот к фторурацилу не известен. Возможно применение трансфузии лейкоцитарного и тромбоцитарного концентратов, необходимо контролировать электролитный баланс.

Взаимодействие:

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление

гемолитико-уремического синдрома.

Одновременное использование антикоагулянтов, производных кумарина, таких, как варфарин, может повышать антикоагулянтный эффект.

Тиазидные диуретики могут усиливать миелосупрессивные эффекты фторурацила.

Левамизол значительно увеличивает степень генатогоксичности фторурацила.

При одновременном применении фторурацила и антрациклинов может усиливаться кардиотоксический эффект последних.

При одновременном применении фторурацила с фенитоином повышается токсичность последнего.

Одновременное применение фторурацила с лекарственными препаратами, подавляющими фермент дигидропиримидин дегидрогеназу, ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин) значительно усиливает токсичность фторурацила. Интервал между применением бривудина, соривудина или их аналогов и фторурацила должен составлять не менее 4-х недель.

При одновременном приеме с препаратом соривудин отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназопом, фегилбутазоном и сульфонамидами.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изопиазид могут усиливать активность фторурацила.

Метронидазол, циметидин и аллопурипол могут повышать концентрацию фторурацила в плазме, тем самым повышая его токсические эффекты.

У пациентов с раком молочной железы, получающих терапию циклофосфамидом, метотрексаном, фторурацил увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений. При применении в комбинации с лучевой терапией фторурацил может потенцировать кожную токсичность последней.

В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения препарата и вакцинацией живыми или инактивированными вакцинами составляет от 3 месяцев до 1 года.

При одновременном применении фторурацила, кальция фолината и винорельбина возможно развитие серьезного воспаления слизистых оболочек полости рта и желудочно- кишечного тракта.

Особые указания:

Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При появлении стоматита, диареи, кровотечения из желудочно-кишечного тракта лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

При применении фторурацила возможно появление признаков кардиотоксичности. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, испытывающих боль в груди во время курсов лечения или пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе.

При совместном применении с пероральными антикоагулянтами необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, протромбиновый индекс.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, определять гематокрит, гемоглобин, активность "печеночных" трансаминаз и концентрацию билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.

При значительном снижении массы тела, сниженной функции костного мозга, нарушении функции почек или печени, в ранний послеоперационный период (до 30 дней) после обширного хирургического вмешательства начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или ½.

Вследствие токсичности фторурацила при совместном применении с лекарственными препаратами, подавляющими фермент дигидропиримидин дегидрогеназу (бривудин, соривудин), перед применением фторурацила необходим перерыв, не менее 4-х недель, для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидипов.

В период применения препарата противопоказано применение живых вакцин, а также следует избегать контакта с людьми, недавно вакцинированными против полиомиелита. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая возможное развитие побочных явлений, в период лечения фторурацилом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения 50 мг/мл.

Упаковка:

По 5 мл в ампулы вместимостью 5 мл или флаконы вместимостью 5 мл или 10 мл светозащитного или коричневого стекла.

5 или 10 ампул/флаконов вместимостью 5 мл помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 контурную ячейковую упаковку по 10 ампул/флаконов или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул/флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При упаковке препарата в ампулы в пачку дополнительно вкладывают нож ампульный или скарификатор. При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор или нож ампульный пс вкладывают.

1 флакон вместимостью 10 мл с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Примечание. При хранении препарата возможно выпадение осадка. В этом случае ампулу (флакон) следует нагреть до температуры 60 °С при энергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры 35 °С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат годен к употреблению.

Срок годности:

2 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "КОМПАНИЯ "ДЕКО" (ООО "КОМПАНИЯ "ДЕКО"), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "КОМПАНИЯ "ДЕКО"