Габапентин капсулы - Ауробиндо - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-002191
Торговое наименование препарата
Габапентин
Международное непатентованное наименование
Габапентин
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Каждая капсула содержит:активное вещество - габапентин 100 мг, 300 мг или 400 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 24,0 мг/72,0 мг/96,0 мг, тальк 10 мг/30 мг/40 мг; состав капсулы: краситель железа оксид красный (для дозировки 400 мг) 0,1167%, краситель железа оксид желтый (для дозировок 300 мг и 400 мг) 0,1500%/0,6667%, титана диоксид 2,1119%/0,7795%/1,4062%, натрия лаурилсульфат 0,08%/0,08%/008%/, желатин до 100%/до 100%/до 100%. состав чернил: шеллак 24-27%, алкоголь безводный 23-26%, изопрапанол 1-3 %, бутанол 1-3%, пропиленгликоль 3-7%, краситель железа оксид черный 24-28%, калия гидроксид 0,05-0,1%, аммиака раствор концентрированный 1-2 %, вода очищенная 151-218%.Описание
Дозировка 100 мг. Твердые желатиновые капсулы №3, корпус капсулы белого цвета, крылечка капсулы белого цвета, крылечка капсулы белого цвета, с надписями, нанесенными черными чернилами: на корпусе капсулы - "02"; на крышечке капсулы - "D". Содержимое капсулы - кристаллический порошок белого или почти белого цвета.Дозировка 300 мг. Твердые желатиновые капсулы №1, корпус капсулы желтого цвета, крышечка капсулы желтого цвета, с надписями, нанесенными черными чернилами: на корпусе капсулы - "03"; на крышечке капсулы - "D". Содержимое капсулы -кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Дозировка 400 мг. Твердые желатиновые капсулы №0, корпус капсулы оранжевого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета, с надписями, нанесенными черными чернилами: на корпусе капсулы - "04"; на крышечке капсулы - "D". Содержимое капсулы кристаллический порошок белого или почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство
Код АТХ
N03AX12
Фармакодинамика:
По строению габапентин сходен с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, включая вальпроевую кислоту, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК: он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет за захват метаболизм ГАМК. Предполагается, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей потенциальнозависимых кальциевых каналов и подавляет ток ионов кальция, играющий важную роль возникновении нейропатической боли. Габапентинне влияет на обратный захват доафмина, норадреналина и сертонина. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или трансмиттеров, включая рецепторыГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослабляет эффекты антагониста глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль/л, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевой кислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.Фармакокинетика:
Все фармакологические эффекты габапентина связаны с активностью неизмененного соединения. В организме человека практически не метаболизируется. Биодоступность при приеме внутрьБиодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается и составляет б0, 47, 34, 33 и 27 % при приеме 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг/сут, разделенных на 3 приема, соответственно. Прием пищи незначительно влияет на скорость и степень абсорбции габапентина (отмечается повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой "концентрация-время" (АUС) на 14%). РаспределениеГабапентин практически не связывается с белками плазмы крови (<3%) и имеет объем распределения 57,7 л. ВыведениеВыводится из системного кровотока почками в неизмененном виде. В организме человека практически не метаболизируется. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч. Скорость выведения постоянна, плазменный и почечный клиренсы прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижается. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа. У пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе рекомендуется осуществлять коррекцию дозы (см. раздел "Способ применения и дозы"). Особые группы пациентовПочечная недостаточность Пациенты (n = 60) с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 13-114 мл/мин) принимали 400 мг габапентина. Средний T1/2 составил от б,5 ч (клиренс креатинина >60 мл/мин) до 52 ч (клиренс креатинина <30 мл/мин), а почечный клиренс габапентина от 90 мл/мин (клиренс креатинина >60 мл/мин) до 10 мл/мин (клиренс креатинина <30 мл/мин). Средний плазменный клиренс (С1/F) снижался с 190 мл/мин до 20 мл/мин. ц взрослых пациентов с почечной недостаточностью необходимо проводить коррекцию дозы (см. раздел "Способ применения и дозы"). Дети с почечной недостаточностью не исследовались. ГемодиализГабапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. У пациентов с анурией гемодиализ оказывает значительный эффект на выведение габапентина. Печеночная недостаточностьТак как габапентин не метаболизируется в печени, его применение у пациентов нарушением функции печени не изучалось.Клиренс габапентина из плазмы крови снижается у пожилых людей и пациентов с нарушенной функцией почек. Возраст Клиренс габапентина снижается с увеличением возраста. У пациентов в возрасте до 30 лет клиренс габапентина составляет 225 мл/мин, а у пациентов в возрасте старше 70 лет - 125 мл/мин. Почечный клиренс и клиренс в перерасчете на единицу поверхности тела обследуемого также снижаются с возрастом. Снижение почечного клиренса с возрастом возможно объяснить снижением почечной функции. Дети Установлено, что концентрации габапентина в плазме крови у детей в возрасте от 1 месяц до 12 лет в целом сходны. Cmax достигалась через 2-3 ч. У детей в возрасте от 1 месяца до 5 лет AUC габапентина была на 30% ниже, чем у детей возрасте 5 лет и старше. Клиренс в пересчете на массу тела у детей младшей группы выше. Кажущийся клиренс габапентина пропорционален клиренсу креатинина. Средний T1/2 около 4,7 ч и сходен между указанными возрастными группами. Согласно фармакокинетическим данным эффективная суточная доза у детей с эпилепсией возрасте 3-4 лет составляет 40 мг/кг/сут, при этом плазменные концентрации аналогичны плазменным концентрациям у детей 5 лет и старше при приеме последними 30 мг/кг/сут (см. раздел "Способ применения и дозы"). ПолНесмотря на то, что сравнение фармакокинетики габапентина у мужчин и женщин не проводилось, предполагается, что фармакокинетические параметры у них значительно не отличаются. Расовая принадлежность Различия фармакокинетики габапентина у представителей различных рас не исследовались. Так как габапентин преимущественно выводится почками, а различий в почечной функции у пациентов разных рас не отмечается, то различий в фармакокинетических параметрах не ожидается.Показания:
Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых детей в возрасте старше 12 лет. Эффективность и безопасность монотерапии у детей возрасте до 12 лет не установлены. Как дополнительное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапентином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.Противопоказания:
Гиперчувствительность к габапентину или вспомогательным компонентам препарата. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.С осторожностью:
Почечная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы").Беременность и лактация:
Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин, поэтому габапентин следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребёнка неизвестно, поэтому во время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.Способ применения и дозы:
Габапентин назначают внутрь независимо от приема пищи. Если необходимо снизить дозу отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.Нейропатическая боль взрослыхНачальная суточная доза составляет 900 мг, разделённая на три приёма; при необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3600 мг/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (300 мг 3 раза в сутки) или в течение первых 3-х дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг в сутки по следующей схеме: 1-й день: 300 мг 1 раз в сутки; 2-й день: 300 мг 2 раза в сутки; 3-й день: 300 мг З раза в сутки.Парциальные судорогиВзрослые и дети от 12 лет: эффективная доза - от 900 до 2400 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. раздел "Нейропатическая боль взрослых"). В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг/сут (разделённых на З равных приёма). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при трёхкратном приёме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.Дети в возрасте 3-12 лет: начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3-х дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доз габапентина у детей в возрасте от 3-х до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог.Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме крови. Он может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.Подбор дозы при почечной недостаточностиБольным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице:|
Клиренс креатинина |
Суточная доза (мг/сут)А |
|
≥80 |
900-2400 |
|
50-79 |
600-1200 |
|
30-49 |
300-600 |
|
15-29 |
150Б -300 |
|
<15 |
150Б |
Побочные эффекты:
При лечении невропатической боли Основные нежелательные реакции, возникшие на фоне лечения не менее чем, у 1% пациентов:Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, сухость слизистой оболочек полости рта, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны нервной системы: нарушение походки, нарушение координации, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, мышления, тремор, головная боль. Со стороны дыхательной системы: одышка, фарингит. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь. Со стороны органов чувств: амблиопия, вертиго, конъюнктивит, средний отит. Прочие: случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, инфекции, боль различной локализации, периферические отеки, повышение массы тела, гипергликемия.При лечении парциальных судорог Безопасность габапентинав качестве дополнительного средства изучалась более чем у 200 пациентов; переносимость его была удовлетворительной. Габапентин чаше всего применяется в комбинации с другими противосудорожными средствами, поэтом установить, какой препарат вызывает нежелательную реакцию (если такая связь вообще имеется) невозможно. Основные нежелательные реакции, возникшие на фоне лечения не менее чем, у 1% пациентов:Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации или гипертензия. Со стороны пищеварительной системы: запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия повышение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта или глотки, тошнота и/или рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, гингивит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, снижение концентрации белых кровяных телец, пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме). Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы, миалгии, артралгия. Со стороны нервной системы: амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нервозность нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, подергивание мышц, головокружение, гиперкинезы, усиление,ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, беспокойство, враждебность, головная боль. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, пневмония, бронхи инфекции дыхательных путей. Со стороны кожных покровов: ссадины, акне, зуд кожи, кожная сыпь. Со стороны органов чувств: амблиопия, диплопия, нарушение зрения, вертиго. Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевых путей, импотенция. Прочие: боль в спине, утомление, лихорадка, вирусная инфекция, периферические отеки, повышение массы тела, астения, общее недомогание, отек лица, нарушение эрекции.Указанные нежелательные реакции были легко или умеренно выраженными. Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пожилых пациентов, не отличались от таковых более молодых людей. На фоне монотерапии не были отмечены какие-либо новые или неожиданны нежелательные реакции.При сравнении переносимости препарата в дозах 300 и 360 мг/сут отмечается зависимость от дозы таких явлений, как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм. ДетиНиже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при дополнительной терапии детей 3-12 лет с частотой около 2% и выше чем при применении плацебо. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и (или) рвота. Со стороны нервной системы: сонливость, враждебность, эмоциональная лабильность, головокружение, гиперкинезия. Со стороны дыхательной системы: бронхит, респираторная инфекция. Прочие: вирусная инфекция, лихорадка, повышение массы тела, утомление. Прочие нежелательные явления, наблюдавшиеся более чем у 2% детей, частота которых группе плацебо была сходной или выше: фарингит, инфекции верхних дыхательных путеу, головная боль, ринит, судороги, диарея, анорексия, кашель и средний отит. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений Нежелательные реакции, которые чаще всего приводили к отмене препарата, применяемого в качестве вспомогательной терапии: сонливость, атаксия, головокружени утомление, тошнота и (или) рвота; в качестве монотерапии: головокружение, нервозность, повышение массы тела, тошнота и/или рвота и сонливость. Нежелательные явления, чаще всего приводившие к отмене препарата у детей: сонливость, гиперкинезия и враждебность. Пострегистрационный опыт примененияЗарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечение габанентином не установлена. Другие нежелательные явления, зарегистрированные процессе пострегистрационного применения препарата, включали в себя острую почечную недостаточность, аллергические реакции, включая крапивницу, алопецию ангионевротический отек, генерализованный отек; колебания концентрации глюкозы крови у больных диабетом, боль в груди, увеличение в объеме молочных желез, лекарственная сыпь, включающая зозинофилию и системные реакции; гинекомастия, повышение показателей функции печени, гепатит, желтуха, многоформная экссудативн эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, галлюцинации, гиперчувствительность, включая системные реакции, двигательные расстройства, такие как хореоатетоз дискинезия и дистопия, миоклонус, ощущение сердцебиения, панкреатит тромбоцитопения, шум в ушах, недержание мочи.Отмена терапии После резкой отмены терапии габапентином наиболее часто отмечались следующие нежелательные реакции: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализаци и повышенная потливость.Передозировка:
При однократном приеме 49 г габапентина наблюдались следующие симптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия и диарея легко степени, которые полностью исчезали при проведении симптоматической терапии. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.Взаимодействие:
При применении 600 мг габапентина через 2 часа после приема морфина в виде капсул с пролонгированным высвобождением по 60 мг отмечается увеличение среднего значения площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габанентином, что ассоциируется с увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Нежелательные реакции морфина при одновременном применении с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина одновременно с плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна. Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства. Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и (или) этинилэстрадиол, сопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов. Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 20% (см. раздел "Особые указания"). Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.Небольшое снижение (14%) почечной экскреции габапентина при одновременном прием циметидина, вероятно, не имеет клинического значения. При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12% до 15%. Габапентин не оказывает влияния н фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньш минимальны терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больши дозах не изучалось. При одновременном применении габапентина и гидрокодона отмечается дозозависимое снижение Cmax и АUС гидрокодона по сравнению с монотерапией гидрокодоном.Особые указания:
Противоэпилептические препараты, включая габапентин, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, а также на предмет любых изменений в поведении. В случае развития острого панкреатита на фоне приема габапентина, следует оценит возможность отмены препарата. Хотя синдром "отмены", сопровождающийся развитием судорог, при лечении габапентином не отмечен, резкое прекращение терапии противосудорожными препаратам у больных с эпилепсией может провоцировать развитие эпилептического статуса (см раздел "Способ применения и дозы"). Габапентин не рассматривается в качестве эффективного средства для лечен абсанс-эпилепсии. При одновременном применении с морфином может отмечаться повышение концентрации габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения центральной нервной системы (ЦНС), таких к сонливость. Дозу габапентина или морфина следует адекватно снизить (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). На фоне приема противоэпилептических препаратов, в том числе габапентина, сообщалось о случаях развития тяжелых, жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь с сопутствующей эозинофилией и системными симптомам. Необходимо помнить о том, что ранние признаки реакции гиперчувствительности, такие как повышение температуры тела, лимфаденопатия, могут развиваться даже в отсутстви кожной сыпи. В случае появления подобных симптомов, необходимо немедленное обследование пациента. Если не найдено других причин, кроме применения габапентина, применение препарата следует отменить. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида. Влияние длительной терапии (более 36 недель) габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие ребенка достаточно не изучено. Следует оценить соотношение возможного риска и пользы при назначении длительной терапии. Как и при применении других противоэпилептических препаратов, на фоне применения габапентина может отмечаться увеличение частоты судорог или появление другого тип судорог. При совместном применении габапентина и других противосудорожных средств был зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Аmes N-Multistix SG®. Для определения белка в моче пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Во время приема препарата пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния препарата на выполнение этих функций.Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 100, 300, 400 мг.Упаковка:
По 10 капсул в блистер А1/А1.По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
2 года.Не применять после истечения срока годности.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ауробиндо Фарма Лтд, Unit III, Survey No. 313, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District, Andhra Pradesh, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ауробиндо Фарма Лтд