Гексвикс - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003047
Торговое наименование препарата
Гексвикс®
Международное непатентованное наименование
Гексиламинолевулинат
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
| Действующее вещество: |
|
| Гексиламинолевулината гидрохлорид | 100 мг |
| (что соответствует гексиламинолевулината | 85 мг) |
1 флакон или шприц с растворителем содержит:
| Динатрия гидрофосфат дигидрат | 38,25 мг |
| Калия дигидрофосфат | 29,2 мг |
| Натрия хлорид | 351 мг |
| Хлористоводородная кислота (1М) | 159,5 мг, а также сколько треб. до pH 6,0±0,1 |
| Натрия гидроксид (1М) | сколько треб. до pH 6,0±0,1 |
| Вода для инъекций | до 50 мл |
Один миллилитр готового раствора содержит 1,7 мг гексиламинолевулината, что соответствует раствору гексиламинолевулината в концентрации 8 ммоль/л.
Описание
Лиофилизат: Порошок или пористая масса белого, почти белого или светло-желтого цвета.
Растворитель: Прозрачная, бесцветная жидкость.
Готовый препарат: Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Диагностическое средство
Код АТХ
V04CX
Фармакодинамика:
Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом.
У людей при использовании препарата Гексвикс® наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых.
Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в том числе карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете.
Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете равнялась 49,5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95,0%.
Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4-94,3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6-100% для цистоскопии в синем свете.
После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными, флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.
Фармакокинетика:
Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения препарата показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря.
После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5-10%; имела место двухфазная элиминация, с первичным периодом полувыведения 39 минут и конечным полувыведением 76 часов. Анализ крови показал отсутствие связывания Гексвикса® с эритроцитами. Исследования in vitro показали, что Гексвикс® подвергся быстрому метаболизму.
Показания:
Гексвикс® предназначен только для диагностических целей.
Препарат предназначен для выявления рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту.
Порфирия.
Женщины репродуктивного возраста.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Повторное использование препарата Гексвикс® во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.
Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например, после БЦЖ-терапии (BCG-бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.
Беременность и лактация:
Для гексиламинолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.
Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин.
Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.
Способ применения и дозы:
Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом. Перед введением препарата следует опорожнить мочевой пузырь.
Взрослые (включая пожилых пациентов)
Готовый к использованию раствор предназначен для внутрипузырного введения.
50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 минут. Не позднее, чем через 60 минут после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.
Исследование пациентов должно проводиться как в белом, так и в синем свете для получения карты всех пораженных участков мочевого пузыря. Биопсии из выявленных пораженных участков обычно берутся в белом свете.
Допускается использование только оборудования для цистоскопии, которое оснащено необходимыми фильтрами, позволяющими осуществлять анализ методом стандартной цистоскопии в белом свете и флуоресцентной цистоскопии в синем свете (с длинами волн 380-450 нм).
Дозы светового излучения, которые пациент получает во время цистоскопии, могут быть различными. Как правило, дозы светового излучения (белого и синего света) варьируются в диапазоне 180 - 360 Дж при интенсивности 0,25 мВт/см2.
Приготовление раствора
Гексиламинолевулинат при попадании на кожу может вызывать ее сенсибилизацию.
Все операции следует выполнять с использованием стерильного оборудования и в асептических условиях.
Набор с растворителем во флаконе:
1. Набрать 50,0 мл растворителя в стерильный шприц объемом 50 мл.
2. Добавить около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом.
3. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.
4. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.
5. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно- желтым.
Набор с растворителем в шприце:
1. Вставить шток-поршень в шприц с растворителем. Повернуть шток- поршень по часовой стрелке до легкого сопротивления.
2. Удалить колпачок со шприца с растворителем и сохранить его для дальнейшего использования. Присоединить к шприцу иглу. Расположить шприц вертикально, удалить воздух, аккуратно нажимая на шток-поршень.
3. Ввести около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом. Флакон должен быть заполнен на 3/4.
4. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.
5. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.
6. Отсоединить пустой флакон от шприца с иглой. Удалить иглу со шприца, после чего иглу утилизировать. Закрыть шприц пластиковым колпачком.
7. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно- желтым.
Только для одноразового применения.
Весь неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
Побочные эффекты:
Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2,4% пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1,7% пациентов), дизурия (у 1,8% пациентов) и гематурия (у 1,7% пациентов).
Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.
|
Тип нежелательной реакции |
Частота* |
Нежелательные реакции |
|
Инфекции и инвазии |
нечасто |
цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей |
|
Психические расстройства |
нечасто |
бессонница |
|
Со стороны нервной системы |
часто |
головная боль |
|
Гепатобилиарные расстройства |
нечасто |
повышение содержания билирубина в сыворотке крови; повышение активности "печеночных" трансаминаз |
|
Со стороны желудочно- кишечного тракта |
часто |
тошнота, рвота, запор, диарея |
|
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани |
нечасто |
боль в спине |
|
Нарушения функций почек и мочевого пузыря |
часто |
спазм мочевого пузыря, боль в мочевом пузыре, дизурия, задержка мочи, гематурия, |
|
нечасто |
боль в мочеиспускательном канале, поллакиурия, недержание мочи | |
|
Со стороны половых органов и молочной железы |
нечасто |
баланит |
|
Общие нарушения и состояния в зоне введения |
часто |
гипертермия |
|
Травмы, отравления и процедурные осложнения |
часто |
боль в месте введения препарата |
|
нечасто |
послеоперационная лихорадка | |
|
Со стороны кровеносной и лимфатической систем |
нечасто |
лейкоцитоз, анемия |
|
Нарушения метаболизма и функции питания |
нечасто |
подагра |
|
Со стороны кожи |
нечасто |
сыпь |
*очень часто: частота возникновения осложнения - более чем 1/10;
часто: частота возникновения осложнения - 1/100-1/10;
нечасто: частота возникновения осложнения - 1/1000-1/100;
редко: частота возникновения осложнения - 1/10000-1/1000;
очень редко: частота возникновения осложнения - не более чем 1/10000;
неизвестно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.
В постмаркетинговом использовании было сообщено о возникновении анафилактического шока. Частота неизвестна.
Передозировка:
О случаях передозировки не сообщалось.
Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 минут (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае - 343 минуты. Не сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные.
Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.
Взаимодействие:
Специальные исследования взаимодействия гексиламинолевулината с другими лекарственными препаратами не проводились.
Особые указания:
В связи с возможностью развития побочных реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций во время введения препарата, в кабинете необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарата и, при необходимости, начать специфическую терапию.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления.
Если препарат не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 часов при температуре 2-8 °С.
Перед введением препарата следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накапливанию порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.
Если исследование в белом свете покажет явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.
У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области резекции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения, 85 мг.Упаковка:
Первичная упаковка:
По 100 мг лиофилизата в стеклянном флаконе (Евр.Фарм., тип I), закрытом пробкой из бутилкаучука и обжатом алюминиевым колпачком с отщелкивающейся пластмассовой крышкой.
50 мл растворителя в полипропиленовом флаконе, укупоренном крышкой из полипропилена с прокладкой из эластомера или 50 мл растворителя в шприце из циклоолефинового сополимера с колпачком наконечника из галобутилкаучука и уплотнителем.
Вторичная упаковка:
По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную или по 1 флакону с лиофилизатом и 1 шприцу с растворителем в комплекте со шток-поршнем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную
Условия хранения:
Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор использовать в течение 2 часов.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Орифис Медикал АБ, Aktergatan 2, Ystad, 27155, Sweden, Швеция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Фотокьюэ АСА