Гемоктин - инструкция по применению

Регистрационный номер

П N015587/01

Торговое наименование препарата

Гемоктин

Международное непатентованное наименование

Фактор свертывания крови VIII

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

	Гемоктин 250 ME	Гемоктин 500 ME	Гемоктин 1000 ME
Действующее вещество:
Фактор свертывания крови VIII человека	250 МЕ/флакон(50 МЕ/мл*)	500 МЕ/флакон(50МЕ/мл*)	1000 МЕ/флакон(100 МЕ/мл*)
Вспомогательные вещества:	Натрия цитрат, кальция хлорид, натрия хлорид, глицин

* Содержание фактора свертывания крови VIII в 1 мл восстановленного раствора.

1 флакон с растворителем содержит 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.

Описание

Лиофилизат - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель (вода для инъекций) - прозрачная бесцветная жидкость.

Растворенный препарат - бесцветный или светло-желтый, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатическое средство

Код АТХ

B02BD02

Фармакодинамика:

Молекула фактора свертывания крови VIII состоит из двух субъединиц (фактора VIII и фактора Виллебранда), которые оказывают различное физиологическое действие. Фактор VIII отвечает за активность свертывания крови: вместе с фактором IX он ускоряет активацию фактора X, активированный фактор X в свою очередь содействует переходу протромбина в тромбин, необходимый для образования фибрина из фибриногена. У больных гемофилией А активность фактора VIII значительно снижена, поэтому они нуждаются в заместительной терапии.

Фактор Виллебранда необходим для адгезии тромбоцитов на субэндотелии сосудов. Гемоктин содержит фактор Виллебранда.

Фармакокинетика:

Активность фактора свертывания VIII после внутривенного введения падает по экспоненте в двух фазах. Во время начальной фазы происходит распределение между внутри- и внесосудистым руслом с периодом полувыведения в плазме 1-8 часов. В заключительной фазе время полувыведения составляет 9-15 часов, в среднем 12 ч, что соответствует физиологическому времени полувыведения.

Показатель восстановления для Гемоктина 250, 500 или 1000 ME составляет около 0,020±0,003 МЕ/мл/МЕ/кг массы тела. Уровень активности фактора свертывания VIII после внутривенного введения 1 МЕ/кг увеличивается примерно на 2%.

Площадь под кривой в координатах "концентрация-время" - около 17 МЕ-ч/мл.

Среднее время удержания - около 15 часов.

Общий клиренс препарата - около 158 мл/ч.

Показания:

Профилактика и лечение кровотечений при врожденном (гемофилия А) и приобретенном дефиците фактора свертывания крови VIII.

Лечение ингибиторной формы гемофилии А.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Беременность и лактация:

Исследований о влиянии препарата на репродуктивную функцию животных не проводилось. Во время беременности и кормлении грудью препарат назначается только строго по показаниям в связи с тем, что случаи гемофилии А у женщин наблюдаются редко и исследований по применению Гемоктина у этой категории пациентов не проводилось.

Способ применения и дозы:

Раствор, полученный после добавления растворителя к лиофилизату, предназначен только для внутривенного введения. Приготовленный раствор рекомендуется вводить со скоростью не более 2-3 мл в минуту.

Доза препарата и продолжительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, клинического состояния пациента.

Активность препарата выражают в Международных Единицах (ME), которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII.

Активность фактора свертывания VIII в плазме выражают или как процент (относительно нормальной человеческой плазмы) или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора VIII в плазме).

Одна Международная Единица (ME) активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет требуемой дозы основывается на эмпирических расчетных данных (1 ME фактора свертывания крови VIII на кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 1-2% нормальной активности) и проводится по формуле:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора (%) х 0,5

При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.

При возникновении кровотечений активность фактора свертывания VIII не должна опускаться ниже определенного уровня активности в плазме (в % от нормального содержания) в соответствующий период. Представленная таблица может быть использована для расчета дозы препарата при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах:

Тяжесть кровотечения/ Тип хирургического вмешательства	Необходимый уровеньфактора свертывания VIII	Частота введения идлительность терапии
Кровотечения
Ранние гемартрозы, внутримышечныекровотечения, кровотечения вротовой полости	20-40%	Повторяют каждые 12-24 ч.Не менее 1 сут, докупирования боли илизаживления
Более обширные гемартрозы,внутримышечные кровотеченияили гематомы	30-60%	Повторяют введения каждые12-24 ч в течение 3-4 днейили более до купированияболи и восстановлениятрудоспособности
Кровоизлияния, представляющиеугрозу для жизни	60-100%	Повторяют введениякаждые 8-24 ч доустранения угрозы жизни
Хирургические вмешательства
Малые, включая удаление зубов	30-60%	Каждые 12-24 ч, не менее1 сут, до заживления
Обширные	80-100%(до- и после-операционный)	Повторяют введения каждые8-24 ч, до адекватногозаживления раны, затем неменее 7 дней дляподдержания активностифактора свертывания VIIIна уровне 30-60%

При проведении курса лечения необходимо контролировать уровень фактора свертывания VIII для коррекции применяемой дозы и частоты повторного введения препарата. Определение активности фактора свертывания крови VIII в плазме обязательно проводят для точного контроля заместительной терапии, особенно при обширных хирургических вмешательствах. Пациенты могут индивидуально реагировать на введение препарата, при этом может наблюдаться различный уровень восстановления in vivo и различный период полувыведения препарата.

При проведении длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А препарат обычно назначают в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела с интервалами 2-3 дня. В отдельных случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться введение более высоких доз или сокращение интервалов между введениями.

В случаях, если при лечении не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора свертывания крови VIII, или если кровотечение не остановилось после введения соответствующей дозы препарата, следует провести обследование пациента на наличие ингибиторов фактора свертывания VIII. Если ингибиторы присутствуют в титре менее 10 БЕ/мл, дополнительное введение фактора свертывания VIII может остановить кровотечение. У пациентов с титром ингибиторов выше 10 БЕ/мл или высоким уровнем ответа следует рассмотреть возможность применения (активированного) концентрата протромбинового комплекса или активированного фактора свертывания VII.

Таких пациентов следует направлять под наблюдение врачей с опытом лечения гемофилии.

Инструкция по приготовлению и введению раствора

Следует строго соблюдать правила асептики!

Растворение лиофилизированного порошка

- Перед вскрытием флаконы с растворителем и лиофилизатом нагревают до комнатной температуры и поддерживают эту температуру (макс. 35 °С) в течение всего времени приготовления раствора (примерно 10 мин). Если для нагревания используется водяная баня, то необходимо следить, чтобы вода не соприкасалась с пробкой или крышкой флакона.

- Удаляют защитные крышки с алюминиевых колпачков обоих флаконов для доступа к центральной части резиновых пробок (1).

- Резиновые пробки протирают салфеткой, пропитанной спиртом.

- Вскрывают упаковку устройства для добавления растворителя с встроенным фильтром (2). Флакон с растворителем располагают вертикально. Не снимая упаковки, синюю часть устройства для добавления растворителя устанавливают на флакон с растворителем (3).

- Удаляют упаковку, обеспечивая доступ к прозрачной части устройства для добавления растворителя.

- Флакон с растворителем и установленным на него устройством для добавления растворителя переворачивают вверх дном, флакон с лиофилизатом располагают вертикально, прозрачную часть устройства для добавления растворителя надевают на флакон с лиофилизатом (4). Под действием вакуума растворитель попадает во флакон с лиофилизатом (5). Сразу же, как только весь объем растворителя переместится во флакон с лиофилизатом, откручивают синюю часть устройства для добавления растворителя вместе с флаконом растворителя (6). Осторожно покачивают флакон с приготавливаемым раствором до полного растворения лиофилизата. Запрещается сильно трясти флакон во избежание пенообразования. Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим.

- Приготовленный для применения раствор должен быть использован сразу же после приготовления. Мутный или содержащий видимые частицы раствор применять запрещается.

Введение:

- После растворения лиофилизата прикручивают прилагаемый одноразовый шприц к прозрачной части устройства для добавления растворителя (7) и набирают в шприц приготовленный раствор. Отдельный фильтр не требуется, потому что устройство для добавления растворителя имеет встроенный фильтр.

- Осторожно отсоединяют от шприца прозрачную часть устройства для добавления растворителя вместе с флаконом и медленно вводят приготовленный раствор внутривенно, используя прилагаемое устройство для венепункции (иглу-бабочку). Скорость введения должна составлять 2-3 мл в минуту.

- После использования иглы-бабочки во избежание травм ее закрывают защитным колпачком.

Побочные эффекты:

Крайне редко наблюдаются гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут проявляться в виде ангионевротического отека (отека Квинке), чувства жжения в области введения, озноба, "приливов", крапивницы, головной боли, сыпи, снижения артериального давления, вялости, тошноты, беспокойства, тахикардии, чувства сдавливания в груди, ощущения легкого покалывания в мышцах, рвоты, одышки), в некоторых случаях эти симптомы могут прогрессировать вплоть до развития анафилактических реакций (включая шок).

В редких случаях наблюдается лихорадка.

У больных гемофилией А возможно образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII, что приводит к недостаточному клиническому ответу.

В этом случае рекомендуется связаться со специализированным Центром гемофилии.

Частота проявления побочного действия:

- Образование ингибиторов: очень редко (<0,01%);

- Аллергические/анафилактические реакции: крайне редко (<0,001%) - крапивница, зуд, эритема;

- Гемолиз: крайне редко (<0,001%) - анемия.

Передозировка:

О случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие:

До сих пор взаимодействие с другими лекарственными средствами не установлено.

Не допускается смешивать Гемоктин с другими лекарственными средствами.

Рекомендуется использовать только прилагаемый набор для введения препарата, так как на внутренних поверхностях других наборов может произойти адсорбция фактора свертывания крови VIII.

Особые указания:

Гемоктин содержит только известные и физиологически безопасные компоненты. Это означает, что препарат не оказывает вредного воздействия на нормальные функции организма.

Гемоктин содержит максимально 3,3 ммоль натрия в стандартной дозе 2000 ME, что должно учитываться пациентами, находящимися на диете, ограничивающей потребление натрия.

В случаях возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию.

При использовании лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи известных и пока неизвестных вирусных инфекций. Стандартные мероприятия, позволяющие обеспечить безопасность применения препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают подбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы в отношении маркеров инфекционных болезней и использование в производственном процессе эффективных технологических стадий инактивации/удаления вирусов.

Для изготовления Гемоктина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергается пул плазмы, перерабатываемый на Гемоктин, при этом вновь осуществляется тестирование на ВИЧ, гепатит В и С. В производстве используется пул плазмы только при получении отрицательных результатах тестирования.

Помимо этого в производственный процесс включены стадии удаления и/или инактивации вирусов (обработка три-н-бутил фосфатом, полисорбатом 80, термообработка).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250, 500, 1000 ME.

Упаковка:

Лиофилизат по 250, 500 или 1000МЕ во флаконах из бесцветного стекла (тип1, ЕФ).

Растворитель (вода для инъекций) по 5 мл (для 250 ME) или 10 мл (для 500 и 1000 ME) во флаконах из бесцветного стекла (тип 1, ЕФ).

1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем в комплекте с набором для растворения и введения препарата, состоящим из 1 шприца одноразового, 1 устройства для добавления растворителя с встроенным фильтром и 1 устройства для венепункции (иглы-бабочки) и инструкции по применению помещают в пачку из картона.

Шприц одноразовый, устройство для добавления растворителя с встроенным фильтром и устройство для вене пункции дополнительно упакованы в индивидуальную упаковку.

Пачка из картона заклеена сверху самоклеющейся пленкой (контроль первого вскрытия).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С. Не замораживать!

В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить при температуре не выше 30 °С в течение 18 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный для применения раствор использовать сразу же после приготовления.

Приготовленный или неиспользованный раствор хранению не подлежит.

Срок годности:

2 года.

Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Биотест Фарма ГмбХ, Landsteinerstrasse 5, D-63303 Dreieich, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Биотест Фарма ГмбХ