Гидрохлоротиазид+Каптоприл - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003732
Торговое наименование препарата
Гидрохлоротиазид+Каптоприл
Международное непатентованное наименование
Гидрохлоротиазид + Каптоприл
Лекарственная форма
таблетки
Состав
На 1 таблетку:
Действующие вещества: гидрохлоротиазид - 25 мг, каптоприл - 50,0 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 169,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 100,0 мг, крахмал кукурузный - 40,0 мг, кроскармеллоза натрия - 12,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг.
Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки с риской с одной стороны и фасками с двух сторон, белого или белого с бежевым оттенком цвета, с характерным запахом, допускается незначительная мраморность.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)
Код АТХ
C09BA01
Фармакодинамика:
Гидрохлоротиазид + Каптоприл - комбинированный препарат, оказывающий антигипертензивное и диуретическое действие.
Каптоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Каптоприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию тромбоцитов.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не влияет на кислотно-основное состояние. Снижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния эндогенных сосудосуживающих веществ (адреналина, норадреналина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени, за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК)). Усиливает антигипертензивный эффект каптоприла. Диуретический эффект отмечается через 2 часа и достигает максимума через 4 часа после приема внутрь. Действие сохраняется в течение 6-12 часов.
Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В литературе описан ограниченный опыт применения каптоприла у детей. Дети, особенно новорожденные, могут быть более подвержены развитию гемодинамических побочных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуемого повышения артериального давления, а также связанных с ним осложнений, включая олигурию и судороги.
Фармакокинетика:
Каптоприл
Абсорбция - быстрая, составляет около 60-70% от принятой дозы. Прием пищи снижает биодоступность на 30-40%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1 ч после приема внутрь.
Связывается с белками плазмы крови - 25-30%, преимущественно с альбумином. Менее 0,002% от принятой дозы каптоприла секретируется с грудным молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.
Период полувыведения (Т1/2) каптоприла составляет около 2-3 ч. Около 95% выводится почками в течение первых суток, из них 40-50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Через 4 часа после однократного приема внутрь в моче содержится около 38% неизмененного каптоприла и 28% в виде метаболитов, через 6 ч- только в виде метаболитов; в суточной моче - 38% неизмененного каптоприла и 62% - в виде метаболитов.
В результате накопления каптоприла и его метаболитов в почках может возникнуть нарушение их функции. Период полувыведения при почечной недостаточности - 3,5-32 часа. Кумулирует при хронической почечной недостаточности. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу препарата следует уменьшить и/или увеличить интервал между приемом доз.
Гидрохлоротиазид
После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70%. Связь с белками плазмы крови - 60-80%.
При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2-5 ч и составляет 142 нг/мл.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Т1/2 - 5-15 ч.
Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95%) почками в неизменённом виде. 50-70% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов.
Показания:
Артериальная гипертензия.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к каптоприлу или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам и другим производным сульфаниламида (возможны перекрестные аллергические реакции), любому компоненту препарата; ангионевротический отек наследственный или идиопатический, в том числе и в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (в анамнезе); хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия; тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома); тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина (КК) менее 20-30 мл/мин, анурия); первичный гиперальдостеронизм; беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Умеренная почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), протеинурия (более 1 г/сут), нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени, гипокалиемия (не коррегирующаяся лекарственными средствами); гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, подагра, гиперурикемия, системные заболевания соединительной ткани и другие иммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит); пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (глюкокортикостероиды (ГКС), цитостатики, иммунодепрессанты), аллопуринол, прокаинамид, хирургическое вмешательство/общая анестезия, применение у пациентов негроидной расы, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.
Беременность и лактация:
Применение препарата Гидрохлоротиазид+Каптоприл во время беременности противопоказано.
Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала препарат Гидрохлоротиазид+Каптоприл во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызывать желтуху плода/новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно-электролитного баланса и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.
Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызвать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При диагностировании беременности применение препарата Гидрохлоротиазид+Каптоприл следует прекратить как можно быстрее.
Каптогтрил и гидрохлоротиазид после приема внутрь кормящей женщиной обнаруживаются в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка, вызываемых обоими действующими веществами, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Гидрохлоротиазид+Каптоприл у матери на период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов изложена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто - ≥ 1/100 - < 1/10, нечасто - ≥ 1/1000 - < 1/100, редко - ≥ 1/10000 - < 1/1000, очень редко - < 1/10000.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - боли в груди, стенокардия, "приливы" крови к коже лица, тахикардия или тахиаритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущение слабости, синдром Рейно, инфаркт миокарда, обморок; очень редко - остановка сердца, кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы:
часто - "сухой" непродуктивный кашель, одышка; очень редко - бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, синусит, ринит, ларингит, отек легких.
Аллергические реакции:
часто - кожный зуд, с высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся лихорадкой и артралгией, высыпания на коже, алопеция; нечасто - сосудистый отек кожи и подкожной клетчатки; редко - ангионевротический отек - кишечника; очень редко- крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, а также токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого).
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
часто - сонливость, головокружение, бессонница; редко - головная боль, атаксия, парестезия; очень редко - спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.
Со стороны системы кроветворения:
очень редко - анемия, включая апластическую и гемолитическую формы, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза - особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также иммунодепрессантов), эозинофилия, лимфаденопатия, повышение титра антиядерных антител, аутоиммунные заболевания.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - обратимое и обычно самостоятельно проходящее нарушение чувства вкуса, тошнота, рвота, запор или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - стоматит, афтозный стоматит, анорексия; очень редко - глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит (включая некроз), гипербилирубинемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
очень редко - миалгия, артралгия, миастения.
Со стороны мочевыделительной системы:
нечасто - нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигоурия, учащенное мочеиспускание, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы:
очень часто - импотенция, гинекомастия.
Другие:
нечасто - боли в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие.
Лабораторные показатели:
часто - эозинофилия;
очень редко - протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе симптоматическая), повышение концентрации азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов.
Со стороны обмена веществ:
очень редко - гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры).
Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, и латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.
Нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги.
При применении ингибиторов АПФ, в том числе, каптоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, летаргия (которая может прогрессировать в кому в течение нескольких часов), не сопровождающаяся нарушением водно-электролитного баланса и вызывающая лишь незначительное подавление функции дыхания и сердца. Могут отмечаться раздражение слизистой желудка и повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема, 0,9% раствор натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов, гемодиализ.
При брадикардии или выраженных вагусных реакций - введение атропина.
Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма.
Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.
Взаимодействие:
Каптоприл
Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания")
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел "Особые указания")
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Двойная блокада РААС
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРАII) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРАII) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
У пациентов, принимающих диуретические средства, каптоприл может потенцировать антигипертензивное действие. Подобное действие оказывают также строгое ограничение поступления поваренной соли в организм (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение АД происходит в течение 1-го часа после приема первой дозы каптоприла.
Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения АД.
Уменьшает выведение хинидина, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении каптоприла (без или с диуретиком) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).
При одновременном применении каптоприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может отмечаться снижение антигипертензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низким содержанием ренина. У пациентов с факторами риска (пожилые пациенты, пациенты с гиповолемией, принимающие диуретики, с нарушением функции почек), одновременное применение НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) и ингибиторы АПФ, включая каптоприл, может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих каптоприл и НПВП.
При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное - эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители соли (содержат большие количества калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, т.к. их одновременное применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и солей литиявозможно увеличение концентрации лития в плазме крови, и, следовательно, токсичности препаратов лития. Следует периодически определять концентрацию лития в плазме крови.
При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида повышает риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона.
Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфацин или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.
Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, например, производных сульфонилмочевины, что может потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов при одновременном применении с каптоприлом.
Симпатомиметикимогут уменьшить антигипертензивный эффект каптоприла.
Повышает концентрацию дигоксинав плазме крови на 15-20%.
Увеличивает биодоступность пропранолола.
Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме крови.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами или этаноломусиливается антигипертензивный эффект.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптинами.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе, каптоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел "Особые указания").
Гидрохлоротиазид
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол- в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин, порэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов.
Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
У некоторый пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе, принимающие диуретики), получающие терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРАП или ингибиторами АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обратимы. Одновременное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
В связи с влиянием на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Одновременное применение циклоспоринаувеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.
Соли кальция - тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии.
Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.
Карбамазепин- повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Йодсодержащие контрастные вещества - при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.
Амфотерицин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия - гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.
Лекарственные препараты, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида и и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие.
Особые указания:
В начале лечения может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза) и/или почечной недостаточностью. Перед началом лечения необходимо скомпенсировать дефицит ионов натрия и ОЦК (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или, в отдельных случаях, полностью их отменить), а также определить показатели функции почек.
Необходим регулярный контроль содержания в плазме крови ионов калия и кальция (особенно у пациентов, получающих лечение препаратами наперстянки, глюкокортикостероидами, часто пользующихся слабительными, а также у пожилых пациентов), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевины и креатинина, активности "печеночных" ферментов.
Особо тщательный контроль за уровнем АД и лабораторными показателями необходим в следующих случаях: у пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с артериальной гипертензией тяжелого течения (в т.ч. почечного генеза); у пожилых пациентов (старше 65 лет); у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса и декомпенсированной ХСН; а также получающих одновременно аллопуринол, соли лития, прокаинамид и лекарственные средства, снижающие иммунитет.
При приеме ингибиторов АПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, прекращающейся после отмены терапии ингибиторами АПФ.
У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечных артерий, наблюдается увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения АД. Это явление обычно обратимо, и наблюдается снижение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови в случае отмены препарата. Может потребоваться снижение дозы препарата Гидрохлоротиазид + Каптоприл и/или отмены диуретика.
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия и или других препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия.
Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный контроль содержания калия в крови во время терапии.
Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов АПФ пациентами с митральным/аортальным стенозом/гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции - прием не рекомендован.
Не рекомендуется применение двойной блокады РААС, вызванной одновременным применением ингибиторов АПФ и АРАII или алискирена и алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если одновременное применение ингибиторов АПФ и АРАII (двойная блокада РААС) необходимо, то лечение должно проводиться под контролем врача и при осуществлении постоянного контроля функции почек, содержания электролитов в крови, а также АД.
Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и АРАII у пациентов с диабетической нефропатией.
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN®69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. Анафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура удаления липопротеинов низкой плотности (аферез) путем абсорбции с помощью декстран сульфата. Следует рассмотреть вопрос о применении либо гипотензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран.
В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты), в том случае, если отек распространяется на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0,3-0,5 мл в разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов после приема ингибиторов АПФ отмечался ангионевротический отек кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них). Иногда - при нормальных значениях активности С-1-эстеразы и без предшествующего отека лица. Отек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в животе при приеме ингибиторов АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека отмечались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы.
У двух пациентов, проходящих процедуру десенсибилизации ядом перепончатокрылых, на фоне приема каптоприла отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. При временной отмене ингибитора АПФ удалось избежать анафилактоидных реакций. Следует соблюдать осторожность при проведении десенсибилизирующей терапии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
При проведении обширных хирургических вмешательств или при применении средств для общей анестезии, которые обладают антигипертензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение АД. В этих случаях можно увеличить ОЦК.
В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ отмечается синдром, начинающийся с появления холестатической желтухи, переходящей в фульминантный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается временное повышение активности "печеночных" трансаминаз, следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и установить наблюдение за пациентом.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений, нейтропения встречается редко.
Препарат Гидрохлоротиазид + Каптоприл следует применять с осторожностью у пациентов с аутоиммунными заболевания соединительной ткани, у пациентов, принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 месяца - каждые 2 недели, затем - каждые 2 месяца.
У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии, затем - каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла. В 13% случаев нейтропении отмечали летальный исход.
Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.
При применении ингибиторов АПФ может отмечаться протеинурия, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препаратов. В большинстве случаев протеинурия при приеме препарата каптоприл исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.
При приеме тиазидных диуретиков были отмечены случаи развития агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга.
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, следует выявлять клинические признаки нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия). Особенно важно определять содержание электролитов в сыворотке крови и моче при сильной рвоте или при введении инфузионных растворов. Признаками нарушений водно-электролитного баланса могут быть сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, летаргия, спутанность сознания, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, избыточное снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.
Гипокалиемия может спровоцировать или усилить кардиотоксическое действие сердечных гликозидов. У пациентов с отеками при жаркой погоде может наблюдаться гипонатриемия, вызванная увеличением ОЦК. Следует ограничить потребление жидкости. В случаях жизнеугрожающей гипонатриемии назначают прием поваренной соли. Во время терапии тиазидными диуретиками могут отмечаться гиперурикемия или обострение течения подагры; может также проявится латентно протекающий сахарный диабет.
Тиазидные диуретики могут вызывать снижение концентрации связанного йода в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.
На фоне приема тиазидных диуретиков снижается степень выведения кальция; отмечались случаи патологических изменений паращитовидных желез, сопровождающихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидных диуретиков. На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось повышение экскреции магния, что может приводить к гипомагниемии.
Препарат может вызывать ложноположительную реакцию при анализе мочи на ацетон и искажать результаты теста с бентиромидом.
При появлении лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов.
Спортсменов следует проинформировать, что препарат содержит гидрохлоротиазид, который может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
На фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 25 мг + 50 мг.
Упаковка:
По 7, 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой "нажать-повернуть" из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Чаньжоу Фармасьютикал фэктори, No 518, Laodong East Road, Changzhou, Jiangsu 213018, China, Китай
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Атолл"