Гранисетрон Каби - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003453
Торговое наименование препарата
Гранисетрон Каби
Международное непатентованное наименование
Гранисетрон
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: гранисетрон 1,0 мг (в виде гранисетрона гидрохлорида 1,12 мг);
вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, лимонной кислоты моногидрат 2,0 мг, хлористоводородная кислота (1М) q.s. для коррекции pH, натрия гидроксид (1М) q.s. для коррекции pH, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист
Код АТХ
A04AA02
Фармакодинамика:
Гранисетрон - селективный антагонист 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, которые расположены в окончаниях блуждающего нерва (n. vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка продолговатого мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Обладает незначительной аффинностью к другим видам рецепторов, включая 5-НТ и дофаминовые D2-рецепторы. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Фармакокинетика:
Распределение
Гранисетрон в значительной степени распределяется по органам и тканям, средний объём распределения составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови примерно 65%.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией при участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450.
Выведение
Период полувыведения Т1/2 при внутривенном введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. Выводится в неизменном виде почками в среднем 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшаяся часть выводится кишечником в виде метаболитов.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
У пациентов пожилого возраста после однократного внутривенного введения рекомендуемой дозы гранисетрона фармакокинетические параметры не отличаются от таковых у пациентов молодого возраста.
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику препарата.
У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на это коррекция дозы не требуется.
После однократного введения дозы гранисетрона клинически значимая разница в фармакокинетике у детей и взрослых отсутствует.
Показания:
Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет.
Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.
Терапия послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к гранисетрону или другим компонентам препарата, реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3 рецепторов в анамнезе, период грудного вскармливания.
Детский возраст до 2 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).
С осторожностью:
Частичная кишечная непроходимость, сопутствующие заболевания сердца, кардиотоксическая химиотерапия и/или сопутствующие электролитные нарушения.
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность лечения гранисетроном при беременности не установлена. Гранисетрон следует применять у беременных женщин только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко нет. Следует приостановить грудное вскармливание на время приема препарата.
Способ применения и дозы:
Внутривенно.
Стандартный режим дозирования
Взрослые
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
Пациенты с массой тела более 50 кг: одну ампулу (3 мг/3 мл) разводят в 20-50 мл соответствующего инфузионного раствора и вводят в течение 5 минут до начала цитостатической химиотерапии: одна ампула (3 мг/3 мл) может также вводиться болюсно (в течение 30 секунд).
Пациенты с массой тела менее 50 кг: 20-40 мкг/кг; инфузию следует закончить до начала цитостатической химиотерапии.
В клинических исследованиях было показано, что для контроля тошноты и рвоты на протяжении 24 часов большинству пациентов потребовалась только одна доза препарата.
Лучевая терапия (профилактика)
Режим дозирования аналогичен таковому см. "Цитостатическая химиотерапия (профилактика)".
Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (терапия)
У небольшого числа пациентов может возникать неукротимая рвота и выраженная тошнота.
В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.
Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)
Однократно 1 мг медленно (не менее 30 секунд). Существует опыт использования гранисетрона в дозе до 3 мг у пациентов, перенесших элективное оперативное вмешательство под анестезией.
Специальный режим дозирования
Дети
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
Однократная инфузия в дозе 20 мкг/кг в 10-30 мл соответствующего инфузионного раствора в течение 5 минут, до начала цитостатической терапии.
Цитостатическая химиотерапия (терапия)
Не более 2-х дополнительных инфузий (в течение 5 минут), каждая доза 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная доза не должна превышать 60 мкг/кг.
Послеоперационная тошнота и рвота (профилактика и терапия)
Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение гранисетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей.
Лучевая терапия (профилактика и терапия)
Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение гранисетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у детей.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
В качестве растворителя могут быть использованы следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата и раствор маннитола.
Использование других растворов не допускается.
Допускается внутривенное введение препарата без разведения.
Только для однократного применения.
Использовать только прозрачный, не содержащий механических включений раствор. Разведение препарата проводить сразу после вскрытия флакона.
Приготовленный раствор препарата перед введением должен быть проверен на отсутствие механических включений.
Неиспользованные остатки препарата следует уничтожить.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль и запор, которые могут иметь преходящий характер.
Частота побочных эффектов поделена на следующие категории:
|
Очень часто |
≥1/10 |
|
Часто |
≥1/100 <1/10 |
|
Нечасто |
≥1/1,000 <1/100 |
|
Редко |
≥1/10,000 <1/1.000 |
|
Очень редко |
<1/10,000 |
|
Частота неизвестна |
не может быть вычислена на основании имеющихся данных |
Побочные эффекты при применении гранисетрона и других антагонистов серотониновых 5-НТ3 рецепторов, полученные на основании данных клинических и постмаркетинговых исследований:
|
Со стороны иммунной системы |
Нечасто: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и крапивницу Частота неизвестна: гипертермия, бронхоспазм, кожный зуд |
|
Со стороны нервной системы |
Очень часто: головная боль Нечасто: серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем) Редко: тревога, беспокойство, головокружение Частота неизвестна: бессонница, сонливость, слабость |
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Нечасто: увеличение интервала QТ Частота неизвестна: аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления |
|
Со стороны пищеварительной системы |
Очень часто: запор Редко: изжога, изменение вкусовых ощущений Частота неизвестна: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия |
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Часто: повышенная активность трансаминаз |
|
Со стороны кожных покровов |
Нечасто: кожная сыпь Очень редко: отек, в том числе лица |
|
Со стороны организма в целом |
Очень редко: гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб |
Передозировка:
Специфический антидот гранисетрона не известен. В случае передозировки лечение симптоматическое. Применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.
Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.
Гранисетрон не изменяет активность изоферментов системы цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков.
Исследования in vitro показали, что кетоконазол может ингибировать метаболизм гранисетрона воздействием на изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Клиническая значимость данного факта неизвестна.
Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением глюкокортикостероидов.
Индукторы и ингибиторы "печеночных" ферментов могут оказывать влияние на период полувыведения Т1/2 и клиренс гранисетрона.
Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.
Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3 рецепторов, при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем).
Особые указания:
Гранисетрон может снижать моторику кишечника. Пациенты с симптомами частичной кишечной непроходимости после введения препарата должны быть под наблюдением врача.
Гранистерон, как и другие антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов, может привести к изменениям параметров ЭКГ, включая увеличение интервала QT. Это может иметь клиническое значение у больных с аритмиями или нарушениями в проводящей системе сердца в анамнезе, а также у пациентов, принимающих средства с аритмогенной активностью.
Сообщалось о случаях развития перекрестной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТ3 рецепторов. Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами.
Препарат содержит 1,37 ммоль натрия (или 31,5 мг) в максимальной суточной дозе 9 мг. Эта информация должна быть принята к сведению пациентами, находящимися на диете с ограничением употребления натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данные о влиянии гранисетрона на способность управлять автомобилем и работать с механизмами отсутствуют. Однако следует учитывать, что в единичных случаях при терапии гранисетроном возможны нежелательные явления со стороны нервной системы.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.Упаковка:
По 1 мл или 3 мл в ампулы бесцветного стекла гидролитического класса I (Евр. Фарм).
По 5 ампул в ячейковую ПВХ-упаковку.
По 1 или 2 ячейковых ПВХ-упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Лабесфал Лабораториос Алмиро С.А., Zona Industrial do Lajedo 3465-157 Santiago de Besteiros, Portugal, Португалия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ