Хайгарда - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-008062

Торговое наименование:

Хайгарда^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

ингибитор C1-эстеразы человека.

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Состав:

1 флакон с лиофилизатом содержит:

* – в пересчете на натрия цитрат, безводное основание.

1 флакон с растворителем содержит:

Общее содержание белка в 1 мл раствора восстановленного препарата составляет 65 мг/мл.

Описание

Лиофилизат: аморфная масса белого цвета.

Восстановленный раствор: бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

ангионевротического наследственного отека средство лечения.

Код АТХ:

В06АС01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ингибитор C1-эстеразы представляет собой гликопротеин плазмы крови с молекулярной массой 105 кДа и углеводным фрагментом 40%. Концентрация ингибитора C1-эстеразы в плазме крови человека составляет около 240 мг/л. Кроме наличия в плазме крови человека, ингибитор C1-эстеразы также содержится в плаценте, клетках печени, моноцитах и тромбоцитах.

Ингибитор C1-эстеразы принадлежит к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинов) плазмы человека, как и другие протеины, такие как антитромбин III, альфа-2-антиплазмин, альфа-1-антитрипсин и другие.

Механизм действия

В физиологических условиях ингибитор C1-эстеразы блокирует классический путь активации системы комплемента путем инактивации ферментативной активности компонентов C1s и C1r. Активные ферменты образуют комплекс с ингибитором в стехиометрическом соотношении 1:1.

Кроме того, ингибитор C1-эстеразы представляет собой наиболее важный ингибитор контактной активации коагуляции, так как подавляет активность фактора XIIа и его фрагментов. К тому же, наряду с альфа-2-макроглобулином, он служит основным ингибитором калликреина плазмы.

Терапевтический эффект препарата Хайгарда^® при наследственном ангионевротическом отеке (НАО) объясняется восполнением дефицита активности ингибитора C1-эстеразы.

Фармакокинетика

Фармакокинетические (ФК) характеристики препарата Хайгарда^® при подкожном введении были впервые описаны с использованием популяционных ФК методов объединенных данных из 3 клинических исследований у здоровых добровольцев и пациентов с НАО.

Всасывание

При подкожном введении два раза в неделю препарат Хайгарда^® медленно всасывается с медианой (95% ДИ) времени около 59 ч (23, 134 ч) до достижения максимальной концентрации (t_max). На основании медианы (95% ДИ) кажущегося периода полувыведения из плазмы, равного 69 ч (24, 250 ч), ожидаемая равновесная концентрация для ингибитора C1-эстеразы будет достигнута после 3 недель применения. Средняя (95% ДИ) минимальная концентрация ингибитора C1-эстеразы в равновесном состоянии, равная 48% (25,1; 102%) ожидается после применения препарата Хайгарда^® два раза в неделю при подкожном введении в дозе 60 МЕ/кг. Средняя (95% ДИ) относительная биодоступность препарата Хайгарда^® после подкожного введения составляет приблизительно 43% (35,2; 50,2%).

Распределение и выведение

При популяционном исследовании средний (95% ДИ) клиренс и кажущийся объем распределения препарата Хайгарда^® составили примерно 83 мл/ч (72,7; 94,2 мл/ч) и 4,33 л (3,51; 5,15 л) соответственно. Клиренс ингибитора C1-эстеразы положительно коррелировал с общей массой тела. Равновесная концентрация при подкожном введении препарата Хайгарда^® не зависит от дозы в пределах 20-80 МЕ/кг у пациентов с НАО.

Исследований по оценке ФК свойств ингибитора C1-эстеразы в особых группах пациентов в зависимости от пола, расовой принадлежности, возраста и наличия нарушения функции почек или печени не проводили. Популяционный анализ показал, что возраст (от 12 до 72 лет) не оказывал влияния на ФК свойства ингибитора C1-эстеразы.

Показания к применению

Профилактика рецидивов наследственного ангионевротического отека (НАО) у детей 12 лет и старше, и взрослых пациентов с дефицитом ингибитора C1-эстеразы.

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, к действующему веществу или любому из компонентов, входящих в состав препарата.

Детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеющееся ограниченные данные не показали повышенного риска для беременных женщин при применении ингибитора C1-эстеразы. Ингибитор C1-эстеразы – действующее вещество препарата Хайгарда^® является физиологическим компонентом плазмы крови человека, поэтому исследований токсичности препарата на репродуктивную функцию и развитие плода у животных не проводилось. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается. Следовательно, препарат Хайгарда^® можно применять беременным женщинам только при наличии явной необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли ингибитор C1-эстеразы в грудное молоко у человека. Препарат Хайгарда^® следует принимать в период грудного вскармливания только при наличии явных показаний.

Фертильность

Ингибитор С1-эстеразы представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Исследований по изучению репродуктивной и эмбриональной токсичности на развитие плода у животных с препаратом Хайгарда^® не проводилось.

Способ применения и дозы

Только для подкожного введения! Препарат Хайгарда^® предназначен для самостоятельного подкожного введения. Пациент или лицо, осуществляющее уход, должны быть обучены введению препарата Хайгарда^®.

Доза

Взрослые

Рекомендованная доза препарата Хайгарда^® для подкожного введения составляет 60 МЕ/кг массы тела два раза в неделю (каждые 3-4 дня).

Педиатрическая популяция

Дозы для подростков аналогичны таковым для взрослых пациентов.

Способ применения

Только для подкожного введения. Описание приготовления восстановленного раствора препарата перед введением, см. в подразделе «Инструкция по приготовлению восстановленного раствора».

Инструкция по приготовлению восстановленного раствора

Неиспользованный препарат или остатки восстановленного раствора препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Общие инструкции

• Восстановленный раствор препарата Хайгарда^® должен быть бесцветным и прозрачным или слегка опалесцирующим.
• После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный раствор препарата на отсутствие посторонних частиц и изменение окраски.
• Не используйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.
• Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц должны производиться в асептических условиях. Для приготовления восстановленного раствора используйте шприц, входящий в комплект для подкожного введения, прилагаемый к препарату Хайгарда^®.

Приготовление восстановленного раствора

Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial*.

1. Снимите крышку с упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial. Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial из блистерной упаковки!

2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность, крепко удерживая его. Возьмите устройство Mix2Vial вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.

3. Аккуратно придерживая за край блистерной упаковки устройства Mix2Vial, снимите блистерную упаковку по направлению вертикально вверх. Убедитесь, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство Mix2Vial.

4. Поместите на ровную поверхность флакон с препаратом и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя Mix2Vial, затем острым стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя Mix2Vial проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.

5. Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя Mix2Vial со стороны флакона с препаратом, другой – со стороны флакона с растворителем и, аккуратно развинтите устройство на две части, против часовой стрелки Флакон из под растворителя с синей частью присоединенного устройства для добавления растворителя Mix2Vial следует выбросить.

6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом с присоединенной к нему прозрачной частью устройства для добавления растворителя до полного растворения препарата. Не встряхивайте флакон.

7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве Mix2Vial, поворачивая по часовой стрелке. Введите воздух во флакон с препаратом.

Набор и введение препарата

8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор.

9. После того, как восстановленный раствор набран в шприц, плотно обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоедините прозрачное устройство Mix2Vial от шприца, поворачивая против часовой стрелки.

* Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц».

Введение препарата

Препарат можно вводить с использованием иглы для подкожных инъекций или комплекта для подкожного введения, поставляемого вместе с лекарственным препаратом Хайграда^®.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при комнатной температуре (не выше 30 °С). С микробиологической точки зрения и поскольку препарат Хайгарда^® не содержит консервантов, восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если введение не производится немедленно, хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. Восстановленный раствор препарата следует хранить только во флаконе.

Рекомендуемым местом для подкожного введения препарата Хайгарда^® является область живота. В клинических исследованиях препарат Хайгарда^® вводили только в один участок.

Восстановленный раствор препарата Хайгарда^® вводят подкожно со скоростью, переносимой для пациента.

Побочное действие

Нежелательные реакции были выявлены при проведении базового клинического исследования III фазы «CSL830_3001» с участием пациентов с НАО (n= 86), получавших препарат Хайгарда^® подкожно. Частота развития нежелательных реакций основана на явлениях, относящихся к применению препарата Хайгарда^®. Нежелательные реакции с частотой возникновения согласно классификации MedDRA приведены в таблице 1 далее по тексту. Частота указана по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000).

Таблица 1. Перечень нежелательных реакций, выявленных при проведении клинического исследования III фазы «CSL830_3001»:

Информацию по вирусной безопасности и возбудителей инфекций, см. в разделе «Особые указания».

Система сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях

Необходимо сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного препарата. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в уполномоченную организацию на территории РФ.

Передозировка

О случаях передозировки препаратом Хайгарда^® не сообщалось. Дозы до 117 МЕ/кг подкожного введения применяли два раза в неделю в клиническом исследовании фиксированной дозы, и дозы переносились хорошо.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований лекарственного взаимодействия препарата Хайгарда^® с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Совместимость

Исследований совместимости проведено не было, поэтому лекарственный препарат Хайгарда^® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями.

Особые указания

В случае развития тяжелых аллергических реакций введение препарата Хайгарда^® следует немедленно остановить (и прекратить инъекцию) и обеспечить соответствующие меры лечения.

В случае развития острого приступа НАО следует начать индивидуально подобранное лечение.

Тромбоэмболические явления (ТЭЯ)

Отмечался тромбоз при попытках применения высоких доз ингибиторов С1-эстеразы при внутривенном введении для профилактики или лечения синдрома повышенной проницаемости капилляров до, во время и после операции на сердце с применением искусственного кровообращения (применение по незарегистрированному показанию к применению и режиму дозирования). При применении в рекомендованных для подкожного введения дозах причинно-следственная связь между ТЭЯ и применением ингибиторов С1-эстеразы не установлена.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфицирования при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пула плазмы на специфические маркеры инфекций, а также введение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов.

Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Хайгарда^® регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата, с целью мониторинга связи между пациентом и серией препарата. Пациенты, регулярно или повторно получающие препараты, произведенные из плазмы человека, должны быть вакцинированы против вируса гепатита А и вируса гепатита В.

Хайгарда^® содержит до 486 мг натрия (приблизительно 21 ммоль) в 100 мл раствора. Что следует принимать во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете по контролю натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Хайгарда^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 2000 ME, 3000 ME.

По 2000 ME во флакон вместимостью 20 мл или 3000 ME во флакон вместимостью 30 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип II, Евр.Ф.), укупоренный пробкой из бромбутилового каучука и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф». По 4 мл растворителя «Вода для инъекций» (для дозировки 2000 ME) во флакон вместимостью 6 мл или по 6 мл (тля дозировки 3000 ME) во флакон вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vial™ 20/20») упаковано в блистер полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») и 1 картонной пачке с комплектом для подкожного введения препарата (1 одноразовый шприц 5 мл (для дозировки 2000 ME) или 10 мл (для дозировки 3000 ME), 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и 1 нестерильный лейкопластырь) с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат: 36 месяцев.

Растворитель «Вода для инъекций»: 60 месяцев.

Примечание:

Дата окончания срока годности лиофилизата в комплекте с растворителем определяется по дате окончания срока годности того компонента, у которого она наступает раньше.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель готовой лекарственной формы/фасовщик (первичная упаковка)

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Gorzhauser Hof 1, 35041 Marburg (Stadtteil Michelbach), Germany (лиофилизат);

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany (растворитель).

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка / Выпускающий контроль качества

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

СиЭсЭл Беринг ГмбХ, Германия
CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany

Наименование и(или) адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя:

Филиал Общества с ограниченной ответственностью «Си Эс Эл Беринг Биотэрапис ГмбХ»
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 39, стр. 80.