Иммунин - инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛП-№(001827)-(РГ-RU)

Торговое наименование: ИММУНИН

Международное непатентованное наименование: Фактор свертывания крови IX

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Один флакон с лиофилизатом содержит:

Один флакон с растворителем содержит:

* Активность фактора IX определяют с использованием одностадийного in vitro анализа клоттинговым методом, калиброванного по международному стандартному образцу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для концентратов фактора IX.

Описание

Лиофилизат: порошок или ломкая твердая масса белого или светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор: раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого и от прозрачного до слегка опалесцирующего.

Вода для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатическое средство.

Код ATX: B02BD04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фактор IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Он синтезируется в печени и является витамин-К-зависимым фактором свертывания. Фактор IX активируется фактором ХIа по внутреннему пути свертывания или комплексом фактор VII/тканевой фактор по внешнему пути свертывания. Активированный фактор IX в комплексе с фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сгусток. Гемофилия В является наследственным сцепленным с полом нарушением свертывания крови вследствие пониженного уровня фактора IX и проявляется массивными кровоизлияниями в суставы, мышцы или внутренние органы, которые происходят либо спонтанно, либо в результате случайных травм или операций. Заместительная терапия повышает плазменный уровень фактора IX и, таким образом, позволяет временно корректировать дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.

Детская популяция

Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать применение препарата ИММУНИН у детей младше 6 лет.

Фармакокинетика

В исследовании фазы 4 средний инкремент степени восстановления активности фактора IX у ранее получавших лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше (n = 27) составил 1,1 (±0,27), в диапазоне от 0,6 до 1,7 МЕ/дл на МЕ/кг. В том же исследовании средний инкремент степени восстановления активности фактора IX у ранее получавших лечение пациентов в возрасте 11 лет и младше (n = 4) составил 0,9 (±0,12), диапазон от 0,8 до 1,1.

В исследовании фармакокинетики с участием 26 пациентов получены следующие результаты:

Биологический период полувыведения препарата составляет около 17 часов.

Показания к применению

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (наследственный дефицит фактора IX) в возрасте 6 лет и старше.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз.
• Аллергия на гепарин в анамнезе или гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

При развитии таких противопоказаний в ходе лечения препарат ИММУНИН следует применять только в случае угрожающих жизни кровотечений.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Так как у женщин гемофилия В встречается редко, опыт применения препаратов фактора IX в период беременности и грудного вскармливания отсутствует. В связи с этим фактор IX следует применять в период беременности и грудного вскармливания только при наличии строгих показаний.

Влияние препарата ИММУНИН на репродуктивную функцию не установлено. В отношении возможности передачи парвовируса В19 см. раздел «Особые указания».

Способ применения и дозы

Лечение необходимо начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с гемофилией.

Режим дозирования

Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимого фактора IX выражается в Международных Единицах (ME) активности, установленных относительно международного стандарта ВОЗ для препаратов фактора IX, действующего в настоящий момент.

Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX).

Одна Международная Единица (ME) активности фактора IX эквивалентна активности фактора IX, содержащегося в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение «по требованию»

Расчет необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, что введение одной Международной Единицы (ME) фактора IX на килограмм массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 1,1% от нормальной активности у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора IX (%) × 0,9

При расчете количества вводимого препарата и определении частоты введений всегда необходимо ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко требуют введения чаще, чем один раз в день.

При развитии перечисленных ниже кровотечений активность фактора IX не должна опускаться ниже указанного уровня (в % или МЕ/дл) в соответствующий период.

При расчете доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах можно руководствоваться следующей таблицей:

Профилактика

Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения от 3-х до 4-х дней.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

В ходе лечения рекомендуется проводить определение уровня фактора IX для проверки правильности подбора дозы и частоты повторных инфузий. В частности, тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа на свертываемость (активность фактора IX в плазме) необходим в случае обширных хирургических вмешательств. Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на фактор IX, при этом у них наблюдаются разные уровни восстановления фактора IX и разные периоды полувыведения.

Применение у детей

Известные данные о применении препарата у детей приведены в разделе «Побочное действие» в подразделе «Особые популяции пациентов» и в разделе «Фармакокинетические свойства».

На основании известных клинических данных рекомендации по режиму дозирования препарата у детей можно привести только для пациентов старше 12 лет. Недостаточно клинических данных для того, чтобы дать рекомендации по изменению режима дозирования препарата у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет.

Способ применения

Для внутривенного введения. Не рекомендуется введение препарата со скоростью более 2 мл/мин.

Для восстановления и введения препарата необходимо использовать набор для растворения и введения, содержащийся в упаковке с препаратом, так как использование некоторых видов изделий для инъекций/инфузий может привести к неэффективности лечения за счет адсорбции фактора свертывания IX на их внутренней поверхности.

ИММУНИН подлежит растворению строго непосредственно перед введением. Приготовленный раствор должен быть использован немедленно, поскольку препарат не содержит консервантов. Восстановленный препарат необходимо проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета перед введением. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Мутный раствор или раствор с включениями не должен использоваться.

Перед введением препарата ИММУНИН рекомендуется промывать порт венозного доступа при помощи изотонического раствора натрия хлорида.

Разведение

Соблюдайте правила асептики!

1. Нагрейте закупоренный флакон с растворителем (вода для инъекций) до комнатной температуры (максимально до 37 °C).
2. Удалите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.
3. Удалите защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника, поворачивая и потягивая ее. Свободный конец иглы введите в резиновую пробку флакона с растворителем.
4. Осторожно снимите защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь открытого конца.
5. Переверните флакон с растворителем, поместите его над флаконом с лиофилизатом и введите свободный конец иглы в этот флакон через резиновую пробку (рис Г). Растворитель будет перетекать во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.
6. Разъедините флаконы, вынув иглу-переходник из флакона с лиофилизатом. Слегка встряхните или вращайте флакон с лиофилизатом для ускорения растворения.
7. После полного растворения лиофилизата введите во флакон прилагаемую воздуховодную иглу и вся пена осядет. Удалите воздуховодную иглу.

Введение

Соблюдайте правила асептики!

1. Снимите защитную упаковку с прилагаемой иглы-фильтра, поворачивая и потягивая ее, и насадите иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц.
2. Снимите иглу-фильтр со шприца и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость введения - 2 мл/мин) с помощью прилагаемой иглы-«бабочки» для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).

При проведении инфузии следует использовать одноразовую систему для инфузии с соответствующим фильтром.

Любой не использованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Побочное действие

Нечасто у пациентов, получавших лечение препаратами, содержащими фактор IX, наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (в том числе, сосудистый отек, жжение и покалывание в месте введения, озноб, приливы, генерализованная сыпь, головная боль, крапивница, снижение артериального давления, сонливость, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение стеснения в груди, ощущение покалывания в теле, рвота, свистящее дыхание). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и развивалась в тесной параллели с развитием ингибиторов к фактору IX (см. также раздел «Особые указания».)

Имеются сообщения о развитии нефротического синдрома при попытке проведения программы индукции иммунной толерантности (ПИТ) у пациентов с гемофилией В с ингибиторами и аллергическими реакциями в анамнезе.

В редких случаях наблюдалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX (см. раздел «Особые указания»). Клинически развитие ингибиторов проявляется недостаточным эффектом терапии. В таких случаях рекомендуется проконсультироваться со специалистами специализированного центра по лечению гемофилии.

Тромбоэмболические осложнения

Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических осложнений в ответ на введение препарата фактора IX, причем этот риск выше у препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки были отмечены случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Применение препаратов фактора свертывая IX высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам.

Информация о вирусной безопасности предоставлена в разделе «Особые указания».

Табличный перечень побочных явлений

Приведенные далее побочные явления были отмечены при использовании препарата. Их частота оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100; <1/10), нечастые (≥1/1000; <1/100), редкие (≥1/10000; <1/1000) и очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Одним из возможных побочных эффектов при применении препаратов фактора свертывания крови IX является парестезия.

Ингибиторы фактора IX

В клинических исследованиях препарата ИММУНИН не было выявлено ингибиторов фактора IX. В клинические исследования препарата ИММУНИН не включали пациентов, ранее не получавших лечения.

Особые популяции пациентов

Исследовали применение препарата ИММУНИН у детей с гемофилией В в возрасте от 6 до 12 лет и старше 12 лет. Безопасность применения препарата ИММУНИН была аналогична таковой у взрослых пациентов.

Кроме того, применение препарата ИММУНИН изучали в двух наблюдательных исследованиях с участием детей в возрасте до 6 лет и пациентов в возрасте 0-64 лет с гемофилией В, соответственно. Безопасность применения препарата ИММУНИН у детей в возрасте до 6 лет была аналогична таковой у детей в возрасте старше 6 лет и взрослых.

Передозировка

Сообщения о симптомах передозировки человеческого фактора свертывания IX отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по взаимодействию препарата ИММУНИН с другими лекарственными средствами не проводилось. Лекарственный препарат ИММУНИН нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе «Способ применения и дозы».

Особые указания

Прослеживаемость

Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер серии вводимого препарата.

Реакции гиперчувствительности

При применении препарата ИММУНИН возможно возникновение аллергических реакций гиперчувствительности. Помимо фактора IX, препарат содержит следовые количества человеческих белков.

Пациентов необходимо проинформировать о том, что при появлении симптомов гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за пациентом, должны быть информированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, ощущение стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальную гипотензию и анафилаксию. При развитии анафилактического шока необходимо начать противошоковое лечение в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи.

Развитие ингибиторов

При многократном введении препаратов человеческого фактора свертывания IX необходимо обследовать пациентов для выявления нейтрализующих антител (ингибиторов), количество которых следует выражать в единицах Бетезда (БЕ), используя надлежащие методы лабораторных исследований.

Если не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора IX в плазме, либо если кровотечение не купируется при введении надлежащей дозы препарата, следует провести исследование для выявления ингибиторов фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия препаратом фактора IX может оказаться неэффективной, следует рассмотреть другие методы лечения. Таких пациентов следует вести под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с гемофилией, поэтому следует обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

В литературе имеются сообщения о взаимосвязи между развитием ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому пациенты, у которых наблюдались аллергические реакции, должны проверяться на наличие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами к фактору IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии.

Ввиду наличия риска возникновения аллергических реакций при применении концентратов фактора IX, первые введения фактора IX следует проводить по назначению лечащего врача под медицинским наблюдением в учреждениях, надлежащим образом оборудованных для оказания медицинской помощи при аллергических реакциях.

Тромбоэмболия, ДВС-синдром, фибринолиз

Поскольку применение фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений, риск развития которых был выше при применении препаратов низкой степени очистки, применение препаратов, содержащих фактор IX, у пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с ДВС-синдромом может представлять потенциальную опасность.

В связи с наличием потенциального риска тромбоэмболических осложнений, при введении препарата ИММУНИН пациентам с заболеваниями печени, тромбофилией, гиперкоагуляцией, стенокардией, ишемической болезнью сердца, острым инфарктом миокарда, пациентам в послеоперационном периоде, недоношенным, новорожденным или пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдромом следует проводить клиническое наблюдение с целью выявления ранних признаков тромботической коагулопатии и коагулопатии потребления с проведением соответствующего лабораторного обследования. В каждом из этих случаев ожидаемую пользу от лечения препаратом ИММУНИН следует сопоставить с риском развития таких осложнении.

При подозрении на ДВС-синдром терапия препаратом ИММУНИН должна быть немедленно прекращена.

Вирусная безопасность

Стандартные меры, используемые для профилактики инфекций при введении произведенных из человеческой крови или плазмы лекарственных препаратов, включают подбор доноров, скрининг отдельных порций и пула плазмы на наличие специфичных для инфекций маркеров и эффективные мероприятия при производстве препаратов по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при применении лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы. Это также относится к неизвестным или недавно появившимся вирусам и другим патогенам.

Принимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и гепатита С, а также для безоболочечного вируса гепатита А.

Принимаемые меры могут иметь ограниченный эффект против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может представлять опасность для беременных женщин (внутриутробное инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рекомендовать проведение соответствующей вакцинации (против гепатитов А и В) у пациентов, регулярно/повторно получающих изготовленные из человеческой плазмы концентраты фактора свертывания крови IX.

Применение у детей

Препарат ИММУНИН предназначен для применения во всех возрастных группах, начиная с 6 лет.

Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать применение препарата ИММУНИН у детей младше 6 лет.

Рекомендации по хранению препарата

Если лекарственный препарат хранился при комнатной температуре 3 месяца, он подлежит либо введению пациенту, либо утилизации. Последующее хранение в холодильнике недопустимо.

Химическая и физическая стабильность растворенного препарата ИММУНИН во время использования была показана в течение 3 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно, во избежание контаминации микробами. Если готовый раствор препарата не используется немедленно, то ответственность за время и условия хранения несет пользователь. Разведенный препарат не должен помещаться на хранение в холодильник.

Натрий

Лекарственный препарат содержит 20 мг натрия на флакон для дозировки 600 ME и 41 мг натрия на флакон для дозировки 1200 ME, что эквивалентно соответственно 1% и 2% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы для взрослого — 2 г натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 600 ME, 1200 ME.

По 600 ME или 1200 ME во флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II (Евр. Фарм.) вместимостью 20 мл, укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (для 600 ME) или по 10 мл (для 1200 ME) во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) вместимостью 6 мл (для 600 МЕ) или 10 мл (для 1200 МЕ), укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off.

Один флакон с лиофилизатом, один флакон с растворителем, один набор для растворения и введения препарата (игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, одноразовый шприц, игла-«бабочка» для трансфузии, одноразовая игла для инъекций) и инструкцию по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 3 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке.

Срок годности

Лиофилизат: 2 года.

Растворитель: 5 лет.

Срок годности набора определяется наименьшим сроком годности одного из его компонентов.

Препарат должен быть использован в течение 3 часов после разведения.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия

Индустриештрассе 67, 1221 Вена, Австрия

Производитель

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия (лиофилизат)

Ланге Аллее 24, 1221 Вена, Австрия

Зигфрид Хамельн ГмбХ, Германия (растворитель)

Лангес Фельд 13, 31789, Хамельн, Германия

Выпускающий контроль качества

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ, Австрия

Индустриештрассе 67, 1221 Вена, Австрия

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Такеда Фармасьютикалс», Российская Федерация

119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1.

Телефон: + 7 495 933 55 11

Факс: + 7 495 502 16 25

Электронная почта: russia@takeda.com

Адрес в интернете: takeda.com/ru-ru