Индивина - инструкция по применению
Регистрационный номер и дата: П N016341/01-091107
Торговое название: ИНДИВИНА
Международное непатентованное название или группировочное название: Эстрадиол + медроксипрогестерон.
Лекарственная форма: таблетки.
Состав: | |||
| Индивина 1мг + 2,5 мг: | в 1 таблетке эстрадиола валерата | 1 мг | |
| медроксипрогестерона ацетата | 2,5 мг | ||
| вспомогательные вещества q.s. | |||
| Индивина 1мг + 5 мг: | в 1 таблетке эстрадиола валерата | 1 мг | |
| медроксипрогестерона ацетата | 5 мг | ||
| вспомогательные вещества | q.s. | ||
| Индивина 2 мг + 5 мг: | в 1 таблетке эстрадиола валерата | 2 мг | |
| медроксипрогестерона ацетата | 5 мг | ||
| вспомогательные вещества | q.s. | ||
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, желатин, магния стеарат.
Описание.
Индивина 1 мг + 2,5 мг : Круглые плоские со скошенным краем таблетки белого цвета и кодом "1+2,5" с одной стороны.
Индивина 1 мг + 5 мг: Круглые плоские со скошенным краем таблетки белого цвета и кодом "1+5" с одной стороны.
Индивина 2 мг + 5 мг : Круглые плоские со скошенным краем таблетки белого цвета и кодом "2+5" с одной стороны.
Фармакологические свойства.
Фармакотерапевтическая группа:
противоклимактерическое средство (эстроген+ гестаген).Код ATX: G03FA12
Фармакодинамика. Эстрадиол валерат является эфиром естественного эстрогена - эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола опосредованы связыванием со специфическими рецепторами эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков.
Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона - 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной в секреторную фазу.
Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту.
Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузального остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, доза в 1 мг обладает меньшим эффектом на минеральную плотность кости (МПК) позвонков, чем доза в 2 мг.
Кроме того, было показано воздействие на липидный спектр сыворотки крови. В клинических исследованиях при приеме Индивины снижался уровень общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (Х-ЛПНП), а также возрастал уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП) и улучшалось соотношение ЛПВП / ОХ. Эстрогенная терапия может приводить к увеличению уровня триглицеридов плазмы, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.
Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), который назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения могут иногда встречаться прорывные вагинальные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 месяцев после начала лечения 90% женщин, получавших 1 мг эстрадиола валерата и около 80% женщин, получавших 2 мг эстрадиола валерата, достигают аменореи.
Фармакокинетика. После перорального приема эстрадиола валерат абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола с помощью эстераз. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме достигается через 4-6 часов. Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином сыворотки крови.
Эстрадиол подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся почками с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы экскретируется кишечником.
Абсорбция медроксипрогестерона ацетата после перорального введения низка из-за его плохой растворимости и подвержена широким индивидуальным колебаниям. Эффект первого прохождения через печень фактически не свойственен медроксипрогестерона ацетату. После перорального приема одной таблетки Индивины максимальная концентрация медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2 часов.
Медроксипрогестерона ацетат связывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином). При пероральном приеме период полувыведения медроксипрогестерона ацетата составляет около 24 часов. Медроксипрогестерона ацетат подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Медроксипрогестерона ацетат выводится с мочой и желчью. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.
Показания.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах эстрогенной недостаточности и профилактика остеопороза у женщин с неоперированной маткой, находящихся в постменопаузальном периоде более трех лет.
Противопоказания:
- Выявленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Рак молочной железы - установленный, подозреваемый или имеющийся в анамнезе.
- Эстрогензависимые злокачественные опухоли - подозреваемые или имеющиеся в анамнезе (например, рак эндометрия).
- Маточные кровотечения неясной этиологии.
- Нелеченная гиперплазия эндометрия, эндометриоз.
- Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, а также другие подтвержденные или имеющиеся в анамнезе венозные тромбоэмболии.
- Стенокардия, инфаркт миокарда, а также другие установленные или имеющиеся в анамнезе артериальные тромбоэмболии.
- Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).
- Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе до нормализации лабораторных показателей функции печени.
- Установленная или предполагаемая беременность, лактация.
- Тяжелая почечная недостаточность.
- Порфирия, серповидно-клеточная анемия, опухоли гипофиза.
С осторожностью: рассеянный склероз, волчаночный синдром, эпилепсия и эпилептический синдром, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, доброкачественные новообразования молочной железы, артериальная гипертензия (резистентная к терапии), хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, бронхиальная астма, отосклероз с осложнениями во время предшествующей беременности, эстрогензависимые опухоли в анамнезе, желчно-каменная болезнь, выраженное ожирение (в том числе в анамнезе), мигрень.
Способ применения и дозы.
Препарат назначается по 1 таблетке ежедневно внутрь без перерыва. Таблетки следует принимать примерно в одно и то же время суток.
Рекомендуется начинать лечение с таблеток Индивины 1мг + 2.5 мг таблетки. В зависимости от клинического эффекта лечения дозировка может быть скорректирована.
Медроксипрогестерона ацетата в количестве 2.5 мг обычно достаточно для предотвращения прорывных кровотечений. В том случае, если кровотечение прорыва началось и продолжается, а патология эндометрия была исключена, дозу медроксипрогестерона ацетата можно увеличить до 5 мг (таблетки Индивина 1мг + 5 мг).
Если 1 мг эстрадиола валерата недостаточно для облегчения симптомов дефицита эстрогена, доза может быть увеличена до 2 мг (таблетки Индивина 2 мг + 5 мг).
Для поддерживающей терапии следует использовать наименьшие эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала ЗГТ или если женщина получала другой комбинированный лекарственный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме. В том случае, если женщина ранее получала ЗГТ в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через неделю после окончания очередного цикла ЗГТ.
Таблетки принимаются регулярно 1 раз в день. Если одна таблетка не принята вовремя, ее следует принять как можно скорее. В случае опоздания в приеме препарата более, чем на 12 часов, пропущенную таблетку не принимают. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное маточное кровотечение.
Побочное действие.
В клинических исследованиях (как наиболее часто встречающийся нежелательный эффект) при лечении Индивиной описано чувство напряжения молочных желез, встречающееся реже при дозе эстрадиола валерата 1 мг. В начале лечения могут иметь место кровянистые выделения из влагалища, но они обычно уменьшаются и прекращаются при продолжении лечения. Кровянистые выделения встречаются чаще в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 2 первых лет после наступления менопаузы.
Со стороны нервной системы: головная боль; изменение настроения, включая тревожное и депрессивное настроение; головокружение; мигрень; расстройства сна.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, диспепсия, рвота, метеоризм, диарея или запор, редко - холецистит, холелитиаз, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, редко - тромбоз, ощущение сердцебиения.
Со стороны мочеполовой системы : вагинальный кандидоз.
Со стороны эндокринной системы: алопеция, гирсутизм, нагрубание молочных желез, увеличение миоматозных узлов.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, мультиформная эритема, узловая эритема, очень редко - хлоазма.
Прочие: маточные кровотечения, колебания массы тела, периферические отеки, изменение либидо, судороги в мышцах нижних конечностей, нарушение зрения, оссалгия повышение в плазме крови активности печеночных трансаминаз (AЛT и ACT), щелочной фосфатазы, билирубина, гамма-глютамилтрансферазы, волчаночный синдром.
Передозировка.
Передозировка эстрогенов может вызывать тошноту, головную боль и маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста высоких доз эстроген-содержащих пероральных контрацептивов, серьезных вредных последствий это не вызывает. Лечение передозировки эстрогенов симптоматическое. Высокие дозы медроксипрогестерона ацетата (МПА), использующиеся в онкологической практике, не приводят к серьезным нежелательным эффектам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Препарат снижает эффективность гипотензивных ЛС, пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических ЛС.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, барбитураты, гидантоин, противоэпилептические ЛС, тетрациклины, гризеофульвин, рифампицин, ампициллин) уменьшают эстрогенный эффект; ЛС, угнетающие микросомальное окисление (в т.ч. кетоконазол, циклоспорин), - увеличивают.
Особые указания.
Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата. В процессе лечения также рекомендуется проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Обследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами.
Использование эстрогенов может влиять на результаты следующих лабораторных тестов: определения толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Для женщин, получающих ЗГТ, необходимо периодически тщательно оценивать соотношение риска и пользы от такого лечения.
Особенно тщательно нужно взвесить пользу от лечения и возможный риск от него, если присутствуют, возникали когда-либо прежде и/или имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии состояния, описанные в разделе «С осторожностью».
Под особым контролем должны находиться пациенты с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек, т.к. эстрогены могут вызывать задержку жидкости. Пациентки в терминальной стадии заболеваний почек нуждаются в особо внимательном наблюдении, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Индивины в крови.
У некоторых пациенток, получающих эстроген/прогестагенную терапию, могут возникать изменения толерантности к глюкозе. У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы в крови в первые месяцы ЗГТ.
Данные эпидемиологических исследований дают основания предполагать, что заместительная гормональная терапия связана с относительно высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. Факторами риска для развития тромбоэмболических заболеваний являются: их наличие в персональном и семейном анамнезе, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) и системная красная волчанка. Единого мнения касательно возможной роли варикозного расширения вен нет.
Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или с установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе, получающим антикоагулянтную терапию, требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ. Для исключения предрасположенности к возникновению тромбозов следует тщательно изучить анамнез на наличие рецидивирующих тромбозов или рецидивирующих спонтанных абортов. До постановки вышеуказанного диагноза или начала антикоагулянтной терапии, назначение ЗГТ следует считать противопоказанным.
Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических операциях. У всех послеоперационных больных повышенное внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений после оперативных вмешательств. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций, в частности после операций на органах брюшной полости и ортопедических операциях на нижних конечностях, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции. Решение о возобновлении ЗГТ принимается индивидуально для каждого конкретного случая.
Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Индивину следует отменить. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении следующих симптомов: боль и отечность нижних конечностей, внезапно возникшие боли в грудной клетке, диспепсия. Данными эпидемиологических исследований показано некоторое увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин получавших ранее или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к норме через пять лет после прекращения ЗГТ.
У женщин в постменопаузальном периоде, получающих эстрогены, увеличивается риск возникновения желчнокаменной болезни.
Также при приеме ЗГТ увеличивается риск развития системной красной волчанки.
Использование эстрогенов может влиять на результаты определенных лабораторных показателей (активность печеночных трансаминаз AЛT и ACT, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы).
Прорывные маточные кровотечения и невыраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на корректировку дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата должен быть прекращен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. Это может потребовать биопсии эндометрия.
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Не влияет.
Форма выпуска: Таблетки: 1 мг + 2,5 мг; 1 мг + 5 мг; 2 мг + 5 мг.
По 28 таблеток в контурной ячейковой календарной упаковке из пленки ПВХ/ ПВДХ и алюминиевой фольги (блистер).
По 1 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше + 30°С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности: 3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Отпуск из аптек: По рецепту.
Производитель:
«Орион Корпорейшн Орион Фарма» 20360, Турку, Финляндия.
Представительство в Москве
119002, Москва, Троилинский пер., д.З.