Ирбесартан - Биосинтез - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-001677

Торговое наименование препарата

Ирбесартан

Международное непатентованное наименование

Ирбесартан

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: ирбесартан - 75,00 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 25,00 мг, повидон - 3,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 13,88 мг, кроскармеллоза натрия - 3,38 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,25 мг, натрия стеарилфумарат - 3,25 мг

оболочка: готовая смесь "Сепифилм 003" - 2,22 мг, гипромеллоза -1,11 мг, макрогола стеарат - 0,22 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 0,89 мг, го­товая смесь "Сеписперс АР7001 белый" - 0,44 мг: гипромеллоза - 0,02 мг, пропиленгликоль - 0,13 мг, титана диоксид - 0,13 мг, вода очищенная* - 0,16 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: ирбесартан - 150,00 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50,00 мг, повидон - 7,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 27,75 мг, кроскармеллоза натрия - 6,75 мг, кремния диоксид коллоидный - 4,50 мг, натрия стеарилфумарат - 6, 50 мг

оболочка: готовая смесь "Сепифилм 003" - 4,43 мг, гипромеллоза - 2,22 мг, макрогола стеарат - 0,44 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 1,77 мг, го­товая смесь "Сеписперс АР7001 белый" - 0,89 мг: гипромеллоза - 0,04 мг, пропиленгликоль - 0,27 мг, титана диоксид - 0,27 мг, вода очищенная* - 0,31 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: ирбесартан - 300,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 100,00 мг, повидон - 150,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 55,50 мг, кроскармеллоза натрия - 13,50 мг, кремния диоксид коллоидный - 9,00 мг, натрия стеарилфумарат- 13,00 мг,

оболочка: готовая смесь "Сепифилм 003" - 8,86 мг, гипромеллоза - 4,43 мг, макрогола стеарат - 0,89 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 3,54 мг, го­товая смесь "Сеписперс АР7001 белый" - 1,77 мг: гипромеллоза - 0,09 мг, пропиленгликоль - 0,53 мг, титана диоксид - 0,53 мг, вода очищенная* - 0,62 мг.

* - компонент готовой смеси "Сеписперс АР7001 белый".

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти бе­лого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Код АТХ

C09CA04

Фармакодинамика:

Ирбесартан является селективным антагонистом ангиотензина II (типа АТ₁). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фарма­кологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ре­нин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.

Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе, его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа АТ₁ расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью к AT₁ рецепторам и имеет гораздо большее (бо­лее чем в 8500 раз) сродство к АТ₁-рецепторам, чем с АТ₂-рецепторами (ре­цепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы). Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензин- превращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном АТ₁-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличе­нию плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание ка­лия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его макси­мальный эффект достигается к 4-6 неделе лечения. В долгосрочных клиниче­ских исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана более одного года.

При однократном в течение суток приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг антигипертензивный эффект носит дозозависимый характер. Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150-300 мг снижает АД, измеряемое в положении "лежа" или "сидя" в конце междозового интервала (через 24 ч после приема дозы ирбесартана, т.е., перед приемом очередной дозы ирбесартана), в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо. Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 часов.

Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы со­ставляет 60-70 % от максимальных значений снижения диастолического и систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается при приеме ирбесартана один раз в сутки. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки приводит к гипотензивному эффекту, сопоставимому с двукрат­ным приемом той же дозы, разделенной на два приема.

Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении "стоя" и в положении "лежа". Ортостатические эффекты наблюдаются ред­ко, однако, как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и /или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиниче­скими проявлениями.

Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при мо­нотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) один раз в сутки приводит к дополнительному снижению АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с добавлением плацебо.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при при­менении других лекарственных средств, которые влияют на РАСС, антиги­пертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено, однако, при применении ирбесартана одновременно с низ­кими дозами гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепен­но. Синдрома "отмены" не наблюдается.

В многоцентровом, рандомизированном, контролируемом активным веще­ством (амлодипин) и плацебо, двойном слепом клиническом исследовании IDNT, с участием 1715 пациентов с артериальной гипертензией и с сахарным диабетом 2 типа (протеинурия ≥ 900 мг/сутки и сывороточная концентрация креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг/дл), было показано 20% (р=0,024) сниже­ние (по сравнению с плацебо) и 23 % (р=0,006) снижение (по сравнению с амлодипином) относительного риска первого возникновения любого из сле­дующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, раз­витие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).

В многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном-слепом клиническом исследовании по изучению эффектов ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (IRMA 2), с участием 590 пациентов с артериальной гипер­тензией и сахарным диабетом 2 типа, имеющих микроальбуминурию (20-200 мкг/мин, 30-300 мг/сутки) и нормальную функцию почек (сыворо­точная концентрация креатинина <1,5 мг/дл у мужчин и <1,1 мг/дл у жен­щин), оценивалось влияние долгосрочного лечения (в течение 2 лет) ирбесартаном на прогрессирование клинически значимой протеинурии. При при­еме препарата в дозе 300 мг в сутки было продемонстрировано 70% сниже­ние относительного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,0004), а в дозе 150 мг - 39 % снижение относи­тельного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0,085). Замедление прогрессирования клинически значимой про­теинурии было отмечено уже через три месяца и продолжалось в течение всего 2-летнего периода клинического исследования. Уменьшение 24- часового клиренса креатинина между группами лечения достоверно не раз­личалось. Регресс микроальбуминурии до нормальных показателей альбуминурии (<20 мкг/мин; <30 мг/сутки) чаще наблюдался в группе ирбесартана в дозе 300 мг (34 %) по сравнению с группой плацебо (21 %).

Фармакокинетика:

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсо­лютная биодоступность составляет приблизительно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь максимальная плазменная концентрация (С_mах) ирбесартана достигается через 1,5-2 ч.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения со­ставляет 53-93 л.

Метаболизм.

После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным об­разом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофер­мента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбе­сартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть - в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана.

Конечный период полувыведения (Т_1/2) ирбесартана составляет 11-15 ч. Об­щий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его огра­ниченное накопление в плазме крови (менее +20%).

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высо­кие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом раз­личий в Т_1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекция дозы ирбе­сартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой при­надлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площади под фармакологической кривой "концентрация- время") и С_mах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конеч­ные Т_1/2 сопоставимы. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени

У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 бал­лов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изме­няются.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым прово­дится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и Т|_/2 ирбесартана были примерно на 20-25% выше, чем у представителей евро­пеоидной расы; С_mах ирбесартана у них была практически одинаковой с та­ковой у представителей европеоидной расы.

Фармакокинетические параметры ирбесартана носят линейный и пропорцио­нальный характер в диапазоне доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препа­рата) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Показания:

- Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими ги­потензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов БМКК длительного действия).

- Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ирбесартану или к любому из вспомо­гательных веществ препарата;

Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержа­щими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела);

Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диа­бетической нефропатией;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

При тяжелой печеночной недостаточности (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клиниче­ского применения).

С осторожностью:

Возраст старше 75 лет.

При стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофиче­ской обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП).

При гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при ин­тенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД).

У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией двусторонним или одно­сторонним стенозом почечных артерий или пациенты хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по клас­сификации NYHA) (см. "Особые указания").

При ишемической болезни сердца и/или клинически значимый атеро­склерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД име­ется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).

При почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).

При одновременном применении нестероидных противовоспалитель­ных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточно­сти и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у па­циентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией [включая пациентов принимающих диуретики] или с нарушением функции почек (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС, имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. раздел "Особые указания").

Беременность и лактация:

Беременность

Опыт по применению ирбесартана при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во вто­ром и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время бере­менности (I, II, III триместры).

При диагностировании беременности во время лечения ирбесартаном следу­ет как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан или его метаболиты в грудное мо­локо. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема пре­парата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, вне зависимости от времени приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Обычно начальная доза ирбесартана составляет 150 мг один раз в сутки. Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к ле­чению могут быть добавлены диуретики (например гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диа­бете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг один раз в сутки.

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ЦОК) (в т.ч. диа­рея, рвота) с гипонатриемией, на фоне лечения диуретиками или диеты с ограничением потребления поваренной соли, или находящимися на гемодиа­лизе, или пациентам старше 75 лет рекомендуемая доза ирбесартана состав­ляет 75 мг/сутки.

Применение у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Обычно у пациентов пожилого возраста снижение дозы не требуется. У па­циентов, которые принимали ирбесартан в клинических исследованиях, в це­лом не наблюдались различия эффективности и безопасности между пациен­тами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста. Рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Обычно у пациентов с нарушением функции печени (легкой и умеренной степени тяжести) снижения дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Начальная доза препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, должна составлять 75 мг/сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Обычно у пациентов почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) снижение дозы не требуется.

Пациенты с гиповолемией

У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию или находя­щиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скоррек­тированы до начала применения ирбесартана.

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со сле­дующими градациями частоты их возникновения (по классификации Все­мирной Организации Здоровья (ВОЗ)): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имею­щимся данным определить частоту встречаемости нежелательного явления не представляется возможным).

Безопасность ирбесартана изучалась в клинических исследованиях прибли­зительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипер­тензией, принимавших препарат в течение более 6 мес, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение одного года и более. Нежелательные явле­ния у пациентов, принимавших ирбесартан, обычно были умеренно выра­женными и преходящими, и их частота не была связана с величиной прини­маемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.

В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов при­нимали ирбесартан (в среднем в течение 1-3 мес), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных нежелательных явлений потребовалось у 3,3% пациентов, принимавших ирбесартан, и у 4,5% пациен­тов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).

Нежелательные явлении, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении ирбесартана при артериаль­ной гипертензии, вероятно или возможно связанные с его приемом, или без установленной взаимосвязи с приемом препарата

Частота возникновения перечисленных ниже нежелательных явлений при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: ортостатическое головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: отеки, тахикардия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота/рвота

Нечасто: диарея, диспепсия/изжога

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: половая дисфункция

Общие нарушения

Часто: повышенная утомляемость

Нечасто: боль в грудной клетке

Лабораторные и инструментальные данные

Во время проведения контролируемых клинических исследований у пациен­тов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых из­менений в лабораторных показателях. Не требуется специального монито­ринга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензи­ей, принимающих ирбесартан.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, при применении ирбесартана у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (клинические исследования IDNTи IRMA2)

Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).

Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при приеме ирбесартана, по сравнению с плацебо, составлял для головокружения 0,3 против 0,5%, для ортостатического головокружения 0,2 против 0,0% и для ортостатической гипотензии 0,0 % против 0,0% соответственно.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Гиперкалиемия

В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (>6 мЭкв/л) составил 18,6% в группе ирбесартана, по сравнению с 6% в группе плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2 процент пациентов с гипер­калиемией (>6 мЭкв/л) составил 1,0 % в группе ирбесартана, а в группе пла­цебо гиперкалиемии не наблюдалось.

В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за раз­вития гиперкалиемии при применении ирбесартана и плацебо составляла 2,1% и 0,36% соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме ирбесартана и плацебо составляла 0,5 % и 0% соответственно.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении ирбесартана

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмеча­лись очень редкие случаи аллергических реакций, такие как крапивница, ан­гионевротический отек.

Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при примене­нии ирбесартана с момента выхода на рынок ирбесартана.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестная частота: тромбоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Неизвестная частота: гиперкалиемия

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестная частота: вертиго

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестная частота: повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха

Нарушения со стороны органа слуха

Неизвестная частота: звон в ушах

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестная частота: миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестная частота: нарушение функции почек, в том числе случаи разви­тия почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел "Осо­бые указания").

Общие нарушения

Неизвестная частота: астения.

Передозировка:

Опыт применения препарата у взрослых людей в дозах до 900 мг/сут на про­тяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности.

Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки ирбесартана. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рво­ту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из орга­низма с помощью гемодиализа.

Симптомы передозировки - выраженное снижение АД, тахикардия, редко - брадикардия.

Взаимодействие:

Исходя из данных исследований invitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1 Al, CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодей­ствий при совместном применении ирбесартана с варфарином, лекарствен­ным средством, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Эффекты индукторов изофермента CYP2C9 , таких как рифампицин, на фар­макокинетику ирбесартана не изучены.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

С лекарственными препаратами, содержащими алискирен

Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см.разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания").

С ингибиторами АПФ

Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других па­циентов (см.разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания").

С препаратами калия и калийсберегающими диуретиками, гепарином

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или другими, способными повышать содержание калия в крови лекарствен­ными средствами (гепарин), иногда может значительно повысить сывороточ­ную концентрацию калия, что требует тщательного наблюдения за показате­лями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.

С НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП), возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с гиповолемией. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ- 2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Пациентам перед началом комбинированной терапии необхо­димо восстановить ОЦК, а также контролировать функцию почек перед началом терапии и периодически в процессе проведения комбинированной терапии.

С препаратами лития

Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном применении солей лития и ирбесартана. Если имеется необходимость в применении данной комбинации, то во время лечения рекомендуется регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

С диуретиками и другими гипотензивными средствами

При одновременном применении ирбесартана и других гипотензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан без каких-либо проблем применяли одновременно с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лече­ния ирбесартаном.

Особые указания:

Чрезмерное снижение АД - пациенты с гиповолемией.

Применение ирбесартана до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний. Как и при применении ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблю­дения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у паци­ентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом применения ирбесартана необходимо скорректировать гиповолемию и/или гипонатриемию.

Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС

Как следствие ингибирования РААС, можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией по­чек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек; пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IVфункционального клас­са по [классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, кото­рые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогресси­рующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II,включая ирбесартан.

Почечная недостаточность и пересадка почки

При применении ирбесартана у пациентов с почечной недостаточностью ре­комендован периодический контроль содержания калия и концентрации кре­атинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно приме­нения ирбесартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с нарушениями функции почек

Благоприятное действие ирбесартана в отношении замедления прогрессиро­вания почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у жен­щин и пациентов, не относящихся к европеоидной расе.

В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензи­ей и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией (>900 мг/сутки) в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий ни у одного пациен­та, принимавшего ирбесартан, не наблюдалось острое раннее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, связанного со стенозом почеч­ных артерий.

Двойная блокада РААС при сочетании ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном

Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингиби­торами АПФ или алискиреном не рекомендуется, т.к. по сравнению с моно­терапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Одновременное применение ирбесартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела (см. разделы "Противопоказания", "Взаи­модействие с другими лекарственными средствами") и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами") и не рекомендуется у других пациентов.

Гиперкалиемия

Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении ирбесартаном может развиваться гиперкалиемия, особен­но при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У та­ких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструк­тивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при приеме ирбесартана паци­ентами с аортальным или митральным стенозом или с гипертрофической об­структивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение ирбесартана в таких случаях нецелесообразно.

Пациенты с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга

Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное сни­жение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию ин­фаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществ­ляться под строгим контролем АД.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние ирбесартана на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, тре­бующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реак­ций, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, ирбесартан не должен влиять на способность управлять транспортными сред­ствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т.п.). Но в случае возникновения головокружения и слабости возможно снижение вни­мания и замедление психомоторных реакций. У пациентов, имеющих такие нежелательные реакции, решение о возможности занятия любыми потенци­ально опасными видами деятельности должно приниматься врачом индиви­дуально.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, 150 мг или 300 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаков­ке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "КОМПАНИЯ "ДЕКО" (ООО "КОМПАНИЯ "ДЕКО"), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Керн Фарма С.Л.