Изониазид р-р - Дальхимфарм - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-005962

Торговое наименование препарата

Изониазид

Международное непатентованное наименование

Изониазид

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Действующее вещество: изониазид - 100 мг,

Вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.

Описание

Прозрачная слабо окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезное средство

Код АТХ

J04AC01

Фармакодинамика:

Противотуберкулезное средство; оказывает бактерицидное действие на микобактерии в ста­дии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил- переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II,нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необхо­димо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика:

Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Изониазид хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в ле­гочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.

Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СУР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов аце­тилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее зна­чение 1 1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5 ч (прием внутрь 900 мг). При повтор­ных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч. При повторных назначениях Т1/2 укорачива­ется до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кис­лоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. При гемодиализе удаляется значительное количество изониазида (в течение 5 ч до 73 % препара­та); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может из­меняться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Показания:

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; пече­ночная недостаточность тяжелой степени тяжести.

С осторожностью:

Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недо­статочность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других по­тенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, арте­риальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

Беременность и лактация:

Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциаль­ный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг. Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить груд­ное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Изониазид применяют внутримышечно, внутривенно, в каверну. Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают для каждого пациента индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, скорости ацетилирования и переносимости препарат.

Внутримышечно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 5-12 мг/кг в сутки. Препарат вводится в 1-2 введения. Продолжительность курса внутримышечного введения изониазида составляет 2-6 месяцев в зависимости от эффективности терапии и переносимости препара­та.

С целью профилактики - внутримышечно - до 300 мг 1 раз в сутки в течение 2-х месяцев. Внутримышечное введение изониазида комбинируют с применением пиридоксина (витамин В6). Пиридоксин принимают внутрь 60-100 мг одновременно е инъекцией изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после инъекции.

Внутривенно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 10-15 мг/кг в сутки в течение 30-60 с. Для взрослых: 200-300 мг, для детей - 100-300 мг (10-20 мг/кг массы тела), для ново­рожденных - 3-5 мг/кг, но не более чем 10 мг/кг массы тела в сутки. Курс лечения состоит из 30-150 вливаний в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата. По­сле введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 ч.

Внутривенное введение изониазида комбинируют с применением витамина В6 и глютамино­вой кислоты (с целью предупреждения побочных явлений). Витамин В₆ принимают внутрь 60 мг через 2 часа после внутривенного введения изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после инъекции. Глютаминовую кислоту принимают в суточ­ной дозе от 1 до 1,5 г.

Изониазид внутривенно можно назначать со всеми противотуберкулезными препаратами, кроме циклосерина.

В каверну изониазид вводят путем инстилляции 10 % раствора в суточной дозе 10-15 мг/кг. Пункции каверны проводят 2-3 раза в неделю, а при дренировании каверны инстилляцию следует проводить ежедневно. Инстилляции осуществляются в условиях хирургического стационара.

В период беременности, при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выражен­ном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг. Дозы и длительность приема изониазида должны опреде­ляться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функ­ции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге "пече­ночных" ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел "Особые указа­ния").

Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тя­желой степени тяжести.

Побочные эффекты:

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".

Нежелательные реакции (НP) распределены по системно-органным классам согласно слова­рю MedDRA и классификацией частоты развития НP ВОЗ: очень часто (≥1/10, часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или межобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: преимущественно обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами (гинекомастией) у мужчин).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Частота неизвестна: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никоти­новой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотино­вую кислоту.

Нарушения психики

Частота неизвестна: психические расстройства (раздражительность, беспокойство), сни­жение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или па­раноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение.

Частота неизвестна: судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах К) мг/кг массы тела. Развитие периферической нейропатии особенно возможно у по­жилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диа­бетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкоголь­ной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: атрофия зрительного перла.

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у па­циентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в до­зах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: аритмия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболе­вание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота).

Частота неизвестна: панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Нечасто: гепатит.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, ост­рый гепатит (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечный тремор.

Частота неизвестна: ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и систем­ными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: васкулит, повышение или снижение артериального давления.

Передозировка:

Симптомы: симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после введения: тошнота, рвота, голо­вокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации.

При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Леченые: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный. При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При при­еме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно­сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза приня­того изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в те­чение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие:

Одновременный прием изониазида е определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A систе­мы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалицило­вую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

Действующее вещество	Вид взаимодействия	Клиническое последствие
Альфа-1-адреноблокаторы
Алфузозин	Повышение концентрации алфузозина в крови	Мониторинг гемодинамики в начале терапии
Ингибиторы алкогольдегидрогеназы
Дисульфирам	Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом	Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама
Анальгетики
Ацетилсалициловая кислота	Возможно ослабление эффекта изониазида	Совместное применение не рекомендуется
Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)	Изониазид замедляет метаболизм опиоидов	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опио­идов
Парацетамол	Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола	Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени
Анестетики
Изофлуран Энфлуран	Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у "быстрых ацетиляторов"), усиление нефротоксичности	Контроль функции ночек, особенно у "быстрых ацетиляторов" после хирургического вмешательства
Общие анестетики	Возможно усиление гепатотоксичности изониазида	Мониторинг функции печени
Антиастматические средства
Теофиллин	Изониазид замедляет метаболизм теофиллина	Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина
Антибиотики
Циклосерин/теризидон	Усиление токсичности в отноше­нии ЦНС циклосерина/теризидона	Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона
Пиразинамид	Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида	Мониторинг пункции печени
Рифампицин	Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина	Мониторинг функции печени
Этионамид/ протионамид	Усиление токсичности в отноше­нии ЦНС изониазида и этионамида/протионамида	Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС
Противогрибковые средства
Итраконазол	Снижение концентрации итраконазола в крови	Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется
Кетоконазол	Снижение концентрации кетаконазола в крови	Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция до­зы кетоконазола
Антихолинергические средства
Атропин	Усиление токсичности атропина	Совместное применение не рекомендуется
Дарифенацин	Изониазид может замедлять выведение дарифенацина	Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина
Антидепрессанты
Циталопрам	Изониазид может замедлять выведение циталопрама	Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться
Гипогликемические средства
Инсулин и его производные. Ингибиторы альфаглюкозидазы. Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4	Нарушение эффекта гипогликемических препаратов	Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы
Противоэпилептические средства
Карбамазепин	Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиле­ние гепатотоксичности	Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функ­ции печени, при необходимо­сти коррекция дозы карбамазепина
Фенитоин	Изониазид замедляет метаболизм фенитоина	Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида
Примидон	Изониазид замедляет метаболизм примидона	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы при­мидона
Вальпроевая кислота	Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия	Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция до­зы вальпроевой кислоты
Этосуксимид	Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы это­суксимида
Антикоагулянты
Варфин и другие кумарины. Производные индандиона	Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению	При одновременном примене­нии контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимо­сти коррекция дозы антикоагу­лянтов
Противопаркинсонические средства
Леводопа	Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида	Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокой­ство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необхо­димо отменить
Противопротозойные
Хлорохин	Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет хлорохина и изониазида	Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропа­тии терапию необходимо от­менить
Галофантрин	Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме	Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания тера­пии
Бета-адреноблокаторы
Пропранолол	Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида	Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
Маравирок	Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока	При необходимости коррекция дозы маравирока
Глюкокортикостероиды
Будесонид	Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида	Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии
Преднизолон	Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида	Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимо­сти требуется коррекция дозы изониазида
Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов
Алосетрон	Повышение концентрации алосетрона в плазме	Совместное применение не рекомендуется
Иммуномодуляторы
Вакцина БЦЖ	Потеря эффекта вакцины (вклю­чая применение в терапии рака мочевого пузыря)	Совместное применение не рекомендуется
Интерферон бета-1а	Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а	Необходим мониторинг функ­ции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется сниже­ние дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ
Иммунодепрессанты
Циклоспорин	Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плаз­ме крови	Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина
Лефлуномид / терифлуномид	Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида	Повышенный риск гепатотоксичности, активность “пече­ночных” ферментов и концен­трацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в тече­ние первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 меся­цев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повы­шенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированно­го угля, еженедельный кон­троль, при необходимости по­вторить прием адсорбентов
Талидомид	Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида	Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и по­сле 6 месяцев лечения, воз­можна отмена терапии при по­явлении признаков нейропатии
Гиполипидемические средства
Флувастатин Симвастатин Правастатин Аторвастатин	Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина	При признаках перифериче­ской нейропатии терапию необходимо отменить
Ингибиторы МАО
Транилципромин Моклобемид	Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у "медленных ацетиляторов")	Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у "медленных ацетиляторов", мониторинг побочных эффектов
Миорелаксанты
Тизанидин	Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плаз­ме	Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина
Хлорзоксазон	Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона
Нейролептики
Галоперидол	Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола	Необходим мониторинг неврологического статуса, при необ­ходимости коррекция дозы га­лоперидола
Пимозид	Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме	Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны серд­ца
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз	Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида	Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Диданозин Ставудин	Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина	Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропа­тии терапию необходимо от­менить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина
Залцитабин	Повышение клиренса изониазида в 2 раза	Необходим мониторинг эффективности изониазида
Антагонисты опиоидных рецепторов
Налтрексон	Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изо­ниазида	Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Рофлумиласт	Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта	Возможно повышение эффективности рофлумиласта
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
Торемифен	Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме	Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени
Спазмолитики
Толтеродин	Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме	При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ин­гибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеро­дина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг
Симпатомиметики
Адреналин, норадреналин		Усиление побочных эффектов
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Клопидогрел	Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела	Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела
Транквилизаторы
Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазодам)	Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бен­зодиазепинов
Витамины
Витамин В6	Изониазид усиливает выведение пиридоксина	Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом
Витамин D	Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D	В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сыво­роточной концентрации фос­фатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D
Никотиновая кислота	Изониазид снижает концентра­цию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотино­вой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид)
Цитостатики
Бендамустин	Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме	Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсично­сти, таких как лейкопения, ин­фекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимо­сти коррекция дозы бенда­мустина
Клофарабин	Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида	Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени
Гефитиниб	Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефи­тиниба
Метотрексат	Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида	Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функ­ции печени
Пазопаниб	Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба	Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба
Тиогуанин	Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида	Тестирование функции печени
Антациды
Антациды (особенно алюминийсодержащие)	Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови	Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида
Другие
Хенодезоксихолевая кислота	Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены	Совместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы кро­ви с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противо­туберкулезными препаратами. В некоторых случаях во время лечения развивается фаталь­ный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациен­тов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функ­цию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические за­болевания печени, женский пол, "медленные ацетиляторы", истощение, ВИЧ-инфекция, па­рентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при дан­ных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует про­водить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать, о лю­бых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка дли­тельностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам е судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголиз­мом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принима­ющим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разреше­ния клинических и лабораторных признаков гепатита е последующим постоянным контро­лем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации но содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беремен­ным женщинам, пациентам с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголиз­мом, ВИЧ-инфицированные, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина. Во время лечения следует из­бегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их е изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, серд­цебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; те­сты е восстановлением ионов меди могут быть ложно-положительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепаготоксических реакций.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отноше­нии изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных движений.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инъекций 100 мг/мл.

Упаковка:

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла с точками надлома или кольцами.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пач­ку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ", 680001, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул.Ташкентская, д.22, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ"