Изониазид таблетки 100, 200, 300 - Дальхимфарм - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-006003

Торговое наименование препарата

Изониазид

Международное непатентованное наименование

Изониазид

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на одну таблетку

Действующее вещество:

изониазид	- 100 мг	- 200 мг - 300 мг
Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный	- 8,9 мг	- 17,8 мг - 26,7 мг
кальция стеарат	- 1,1 мг	- 2,2 мг - 3,3 мг

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндриче­ской формы с фаской. Таблетки дозировкой 200 мг и 300 мг с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезное средство

Код АТХ

J04AC01

Фармакодинамика:

Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболи­та, который, связываясь с еноил-(ацил- переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кис­лоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, со­единяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточ­ной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необхо­димо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика:

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концен­трации - 1-2 ч, максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в ле­гочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.

Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования с системой ци­тохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СYР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов аце­тилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее зна­чение Г1 /2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5 ч (прием внутрь 900 мг). При повтор­ных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медлен­ных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. При гемодиализе уда­ляется значительное количество изониазида (в течение 5 ч до 73 % препарата); эффектив­ность перитонеального диализа ограничена.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может из­меняться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Показания:

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; пече­ночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной ле­карственной формы).

С осторожностью:

Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недо­статочность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других по­тенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, арте­риальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол.

Беременность и лактация:

Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциаль­ный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг. Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить груд­ное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды.

Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).

Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливается индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Лечение:

Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.

Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

Профилактика:

Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным дей­ствующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функ­ции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге "пече­ночных" ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел "Особые указа­ния"). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточно­стью тяжелой степени тяжести.

В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выра­женном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следу­ет назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочные эффекты:

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".

Нежелательные реакции (HP) распределены по системно-органным классам согласно слова­рю MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ: очень часто (≥ 1/10, часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: эозинофилия угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: преимущественно обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Частота неизвестна: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никоти­новой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотино­вую кислоту.

Нарушения психики

Частота неизвестна: психические расстройства (раздражительность, беспокойство), сни­жение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или па­раноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение.

Частота неизвестна: судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: атрофия зрительного нерва.

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у па­циентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в до­зах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: аритмия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболе­вание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота).

Частота неизвестна: панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Нечасто: гепатит.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, ост­рый гепатит (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечный тремор.

Частота неизвестна: ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и систем­ными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: васкулит, повышение или снижение артериального давления.

Передозировка:

Симптомы: симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после применения: тошнота, рвота, го­ловокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации.

При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный. При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При при­еме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно­сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза приня­того изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в те­чение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие:

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A систе­мы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалицило­вую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

Действующее вещество	Вид взаимодействия	Клиническое последствие
Альфа-1-адреноблокаторы
Алфузозин	Повышение концентрации алфузозина в крови	Мониторинг гемодинамики в начале терапии
Ингибиторы алкогольдегидрогеназы
Дисульфирам	Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом	Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или из­менения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама
Анальгетики
Ацетилсалициловая кислота	Возможно ослабление эффекта изониазида	Совместное применение не рекомендуется
Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)	Изониазид замедляет метаболизм опиоидов	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опио­идов
Парацетамол	Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола	Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени
Анестетики
Изофлуран Энфлуран	Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у "быстрых ацетиляторов"), усиле­ние нефротоксичности	Контроль функции почек, особенно у "быстрых ацетиляторов" после хирургического вмешательства
Общие анестетики	Возможно усиление гепатотоксичности изониазида	Мониторинг функции печени
Антиастматические средства
Теофиллин	Изониазид замедляет метаболизм теофиллина	Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина
Антибиотики
Циклосерин/ теризидон	Усиление токсичности в отноше­нии ЦНС циклосерина/теризидона	Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона
Пиразинамид	Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида	Мониторинг функции печени
Рифампицин	Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина	Мониторинг функции печени
Этионамид/ протионамид	Усиление токсичности в отноше­нии ЦНС изониазида и этионамида/протионамида	Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС
Противогрибковые средства
Итраконазол	Снижение концентрации итраконазола в крови	Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется
Кетоконазол	Снижение концентрации кетаконазола в крови	Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция до­зы кетоконазола
Антихолинергические средства
Атропин	Усиление токсичности атропина	Совместное применение не рекомендуется
Дарифенацин	Изониазид может замедлять выведение дарифенацина	Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифе­нацина
Антидепрессанты
Циталопрам	Изониазид может замедлять выведение циталопрама	Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться
Гипогликемические средства
Инсулин и его производные. Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4	Нарушение эффекта гипогликемических препаратов	Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы
Противоэпилептические средства
Карбамазепин	Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиле­ние гепатотоксичности	Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функ­ции печени, при необходимо­сти коррекция дозы карбамазепина
Фенитоин	Изониазид замедляет метаболизм фенитоина	Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль кон­центрации фенитоина после отмены изониазида
Примидон	Изониазид замедляет метаболизм примидона	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы при­мидона
Вальпроевая кислота	Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия	Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция до­зы вальпроевой кислоты
Этосуксимид	Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы это­суксимида
Антикоагулянты
Варфин и другие кумарины Производные индандиона	Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению	При одновременном примене­нии контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимо­сти коррекция дозы антикоагу­лянтов
Противопаркинсонические средства
Леводопа	Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида	Потеря эффективности левод­опы, двигательное беспокой­ство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необхо­димо отменить
Противопротозойные
Хлорохин	Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет хлорохина и изониазида	Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропа­тии терапию необходимо от­менить
Галофантрин	Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме	Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания тера­пии
Бета-адреноблокаторы
Пропранолол	Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида	Возможно небольшое повыше­ние концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
Маравирок	Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока	При необходимости коррекция дозы маравирока
Глюкокортикостероиды
Будесонид	Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида	Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии
Преднизолон	Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида	Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимо­сти требуется коррекция дозы изониазида
Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов
Алосетрон	Повышение концентрации алосетрона в плазме	Совместное применение не рекомендуется
Иммуномодуляторы
Вакцина БЦЖ	Потеря эффекта вакцины (вклю­чая применение в терапии рака мочевого пузыря)	Совместное применение не рекомендуется
Интерферон бета-1а	Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а	Необходим мониторинг функ­ции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется сниже­ние дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ
Иммунодепрессанты
Циклоспорин	Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плаз­ме крови	Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина
Лефлуномид / терифлуномид	Повышение риска гепатотоксич­ности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида	Повышенный риск гепатотоксичности, активность “пече­ночных” ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в тече­ние первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 меся­цев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повы­шенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированно­го угля, еженедельный кон­троль, при необходимости повторить прием адсорбентов
Талидомид	Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида	Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и по­сле 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при по­явлении признаков нейропатии
Гиполипидемические средства
Флувастатин Симвастатин Правастатин Аторвастатин	Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина	При признаках перифериче­ской нейропатии терапию необходимо отменить
Ингибиторы МАО
Транилципромин Моклобемид	Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у "медленных ацетиляторов")	Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у "медленных ацетиляторов", мониторинг побочных эффектов
Миорелаксанты
Тизанидин	Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плаз­ме	Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина
Хлорзоксазон	Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона
Нейролептики
Галоперидол	Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола	Необходим мониторинг неврологического статуса, при необ­ходимости коррекция дозы галоперидола
Пимозид	Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме	Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны серд­ца
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз	Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида	Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Диданозин Ставудин	Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина	Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропа­тии терапию необходимо от­менить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина
Залцитабин	Повышение клиренса изониазида в 2 раза	Необходим мониторинг эффективности изониазида
Антагонисты опиоидных рецепторов
Налтрексон	Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изо­ниазида	Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Рофлумиласт	Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта	Возможно повышение эффективности рофлумиласта
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
Торемифен	Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме	Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени
Спазмолитики
Толтеродин	Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме	При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ин­гибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеро­дина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг
Симпатомиметики
Адреналин, норадреналин		Усиление побочных эффектов
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Клопидогрел	Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела	Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопи­догрела
Транквилизаторы
Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам)	Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бен­зодиазепинов
Витамины
Витамин В6	Изониазид усиливает выведение пиридоксина	Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом
Витамин D	Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D	В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сыво­роточной концентрации фос­фатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D
Никотиновая кислота	Изониазид снижает концентра­цию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотино­вой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид)
Цитостатики
Бендамустин	Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме	Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсично­сти, таких как лейкопения, ин­фекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимо­сти коррекция дозы бенда­мустина
Клофарабин	Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида	Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени
Гефитиниб	Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба	Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефи­тиниба
Метотрексат	Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида	Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функ­ции печени
Пазопаниб	Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба	Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба
Тиогуанин	Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида	Тестирование функции печени
Антациды
Антациды (особенно алюминийсодержащие)	Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови	Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида
Другие
Хенодезоксихолевая кислота	Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены	Совместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребление сыра (особенно швейцарского или чешир­ского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном упо­треблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощу­щение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащих­ся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы кро­ви с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противо­туберкулезными препаратами. В некоторых случаях во время лечения развивается фаталь­ный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациен­тов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функ­цию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониази­дом следует отменить.

Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические за­болевания печени, женский пол, "медленные ацетиляторы", истощение, ВИЧ-инфекция, па­рентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при дан­ных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует про­водить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать, о лю­бых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка дли­тельностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголиз­мом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принима­ющим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разреше­ния клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контро­лем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беремен­ным женщинам, пациентам с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголиз­мом, ВИЧ-инфицированные, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина. Во время лечения следует из­бегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, серд­цебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; те­сты с восстановлением ионов меди могут быть ложно-положительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отноше­нии изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной си­стемы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 100 мг, 200 мг и 300 мг.

Упаковка:

По 50 и 100 таблеток (для дозировки 100 мг), 50 таблеток (для дозировки 200 мг), 30 табле­ток (для дозировки 300 мг) в банку полимерную, или банку полимерную с контролем перво­го вскрытия и амортизатором.

Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ", 680001, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул.Ташкентская, д.22, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ"