Изоптин таблетки - инструкция по применению
Регистрационный номер :
П N015403/01
Действующее вещество :
ВерапамилЛекарственная форма :
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав :
В одной таблетке содержится:
Активное вещество: верапамила гидрохлорид 40 или 80 мг.
Вспомогательные вещества таблетки 40 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 70,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 23,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,7 мг; кроскармеллоза натрия - 1,8 мг; магния стеарат - 1,5 мг.
Пленочное покрытие таблетки 40 мг: гипромеллоза 3 мПа - 1.7 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 -2,0 мг; тальк-4,0 мг; титана диоксид - 1,0 мг.
Вспомогательные вещества таблетки 80 мг: кальция гидрофосфата дигидрат - 140,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 46,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; кроскармеллоза натрия - 3,6 мг; магния стеарат - 3,0 мг.
Пленочное покрытие таблетки 80 мг: гипромеллоза 3 мПа - 2,0 мг; натрия лаурилсульфат - 0,1 мг; макрогол 6000 - 2,3 мг; тальк - 4,5 мг; титана диоксид -1,1 мг.
Описание :
Таблетки 40 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и треугольником на другой стороне.
Таблетки 80 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "ISOPTIN 80" на одной стороне и "KNOLL" над риской для деления на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа :
Блокатор "медленных" кальциевых каналовАТХ :
C.08.D.A.01
Фармакодинамика :
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца.
Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция,
верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле,
верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Фармакокинетика:
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Всасывание
Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что
верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь
верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 - 4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. T1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек.
Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени T1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.
Показания к применению
- Артериальная гипертензия.
- Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
- Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
- Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
- Кардиогенный шок.
- Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
- Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
- Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.
- Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью :
Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV- блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.
Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами").
Пожилой возраст.
Беременность и лактация :
Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин® у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин® можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.
Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Изоптин® внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин® в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Изоптин® следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день.
Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин® необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин® . Не следует резко отменять препарат Изоптин® после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Препарат Изоптин® в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
Нарушение функции почек
Препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (См. раздел "Особые указания").
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин® у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.
Побочное действие
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин®, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (?1/10); часто (от ? 1/100 до <1/10); нечасто (от ? 1/1000 до <1/100); редко (от ? 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия. тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения психики:
редко: сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор;
частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто: брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения. тахикардия;
частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота;
частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: гипергидроз; частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства:
часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 - в период пострегистрационного применения препарата Изоптин® сообщалось о единичном случае развития паралича (тетранареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р- гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Передозировка :
Симптомы: выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (
кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие
Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что
верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.
|
Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450 |
||
|
Препарат |
Возможное лекарственное взаимодействие |
Комментарий |
|
Алъфа-адреноблокаторы |
||
|
Празозин |
Увеличение Сmах празозина (~40 %), не влияет на T1/2празозина. |
Дополнительное антигипертензивное действие. |
| Теразозин |
Увеличение AUC теразозина (-24 %) и Сmах(~25 %). |
|
|
Антиаритмические средства |
||
|
Флекаинид |
Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. |
|
|
Хинидин |
Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). |
Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. |
|
Средства для лечения бронхиальной астмы |
||
|
Теофиллин |
Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). |
Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %). |
|
Противосудорожные/противоэпилептические средства |
||
|
Карбамазепин |
Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. |
Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. |
|
Фенитоин |
Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. |
|
|
Антидепрессанты |
||
|
Имипрамин |
Увеличение AUC имипрамина (~15 %). |
Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. |
|
Гипогликемические средства |
||
|
Глибенкламид |
Увеличение Сmах глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %). |
|
|
Противоподагрические средства |
||
|
Колхицин |
Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза). |
Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). |
|
Противомикробные средства |
||
|
Кларитромицин |
Возможно повышение концентрации верапамила. |
|
|
Эритромицин |
Возможно повышение концентрации верапамила. |
|
|
Рифампицин |
Уменьшение AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила. |
Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
|
Телитромицин |
Возможно повышение концентрации верапамила. |
|
|
Противоопухолевые средства |
||
|
Доксорубицин |
Увеличение AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина. |
У пациентов с мелкоклеточным раком легких. |
|
Барбитураты |
||
|
Фенобарбитал |
Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. |
|
|
Бензодиазепины и другие транквилизаторы |
||
|
Буспирон |
Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4 раза. |
|
|
Мидазолам |
Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама. |
|
|
Бета-адреноблокаторы |
||
|
метопролол |
увеличение auc (-32,5 %) и сmах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. |
см. раздел "особые указания". |
|
пропранолол |
увеличение auc (-65 %) и сmах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. |
|
|
сердечные гликозиды |
||
|
дигитоксин |
уменьшение общего клиренса (-27 %) и экстраренального клиренса (-29 %) дигитоксина. |
|
|
дигоксин |
увеличение сmах (на -44 %), с12h(на -53 %), css (на -44 %) и auc (на -50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. |
снизить дозу дигоксина. см. раздел "особые указания". |
|
антагонисты h2 рецепторов |
||
|
циметидин |
увеличение auc r- (-25 %) и s- (-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса r- и s-верапамила. |
|
|
иммунологические/иммуносупрессивные средства |
||
|
циклоспорин |
увеличение auc, css, cmax(на - 45 %) циклоспорина. |
|
|
эверолимус |
эверолимус: увеличение auc (~ в 3,5 раза) и сmах (~ в 2,3 раза) верапамил: увеличение chough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). |
может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. |
|
сиролимус |
увеличение auc сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение auc s- верапамила (~ в 1,5 раза). |
может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. |
|
такролимус |
возможно повышение концентрации такролимуса. |
|
|
гиполипидемические средства (ингибиторы гмг-коа редуктазы) |
||
|
аторвастатин |
возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение auc верапамила - 43 % . |
дополнительная информация представлена ниже. |
|
ловастатин |
возможно повышение концентрации ловастатина и auc верапамила (~ 63 %) и сmах (~ 32 %) в плазме крови |
|
|
симвастатин |
увеличение auc (~в 2,6 раз) и сmах (~в 4,6 раз) симвастатина. |
|
|
агонисты рецепторов серотонина |
||
|
алмотриптан |
увеличение auc (~20 %) и сmах (~24 %) алмотриптана. |
|
|
урикозурические средства |
||
|
сульфинпиразон |
увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). |
антигипертензивное действие может уменьшаться. |
|
другие |
||
|
грейпфрутовый сок |
увеличение auc r- (~49 %) и s- (~37 %) верапамила и сmах r- (~75 %) и s-c-51 %) верапамила. |
t1/2 и почечный клиренс не изменялись. грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
|
зверобой продырявленный |
уменьшение auc r- (~78 %) и s- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением сmах. |
|
другие лекарственные взаимодействия
антивирусные препараты для лечения вич-инфекции
ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения вич-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
литий
повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. при одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость
клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что
верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
повышение риска кровоточивости.
этанол (алкоголь)
повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. поэтому воздействие этанола может быть усилено.
ингибиторы гмг-коа - редуктазы (статины)
пациентам, получающим
верапамил, лечение ингибиторами гмг-коа редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. если же необходимо назначить
верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы гмг-коа редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. флувастатин,
правастатин и
розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов cyp3a4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
усиление антигипертензивного действия.
Особые указания :
Острый инфаркт миокарда
Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия
Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Изоптин®следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел "Противопоказание") или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV- блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЯСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего
тимолол (бета- адреноблокатор) в форме глазных капель и
верапамил внутрь.
Дигоксин
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Изоптин® и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
Нарушения нервно-мышечной передачи
Препарат Изоптин® следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек
Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.
Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Препарат Изоптин® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Влияние на способность управлять транспортным средством :
Препарат Изоптин® может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Форма выпуска :
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг и 80 мг.
Упаковка :
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 2 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
По 20 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 1 или 5 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
По 25 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения :
Хранить при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности :
5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.