Капреомицин порошок 1000 - Белко фарма - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-000502
Торговое наименование препарата
Капреомицин
Международное непатентованное наименование
Капреомицин
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Капреомицина сульфат 1,1255 г, эквивалентно капреомицину 1,000 г.
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик
Код АТХ
J04AB30
Фармакодинамика:
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие только на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis capreolus (минимальная подавляющая концентрация МПК - 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения).
При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных штаммов микобактерий. Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость с некоторыми антибиотиками-аминогликозидами (в т.ч. с канамицином и неомицином). Не отмечается перекрестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом. Оказывает тератогенное действие.
Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в т.ч. при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам.
Фармакокинетика:
Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1%). Максимальная концентрация в плазме крови Сmax достигается через 1-2 ч после внутримышечного введения 1 г капреомицина и составляет 20-47 мг/л; через 10 ч концентрация равна 4 мг/л. После внутривенной инфузии капреомицина в течение 1 часа в дозе 1 г Сmax составляет 30-50 мг/л. Площадь под кривой "концентрация-время" при внутривенном и внутримышечном введении одинакова.
Капреомицин не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер, но проникает через плацентарный барьер.
В организме капреомицин не метаболизируется.
Выводится в основном почками (в течение 12 ч -50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.
Капреомицин не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.
Показания:
В составе комплексной терапии - туберкулез легких, при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.С осторожностью:
С осторожностью следует применять капреомицин у пациентов с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. При необходимости назначения препарата в таких случаях следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек.
С осторожностью назначают капреомицин (как и другие антибиотики) пациентам с какими-либо формами аллергии, в том числе и лекарственной.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
Дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Применение при беременности противопоказано. Во время применения препарата следует исключить грудное вскармливание.Способ применения и дозы:
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.
Средняя доза капреомицина составляет 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.
Капреомицин вводят внутримышечно (глубоко) или внутривенно (капельно путем инфузии длительностью 60 минут) 1 раз в сутки в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина согласно нижеследующей таблице:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Клиренс капреомицина (л/кг/часх102) |
Период полувыведения (часы) |
Доза (мг/кг) для следующих дозировочных интервалов | ||
|
24 часа |
48 часов |
72 часа | |||
|
0 |
0,54 |
55,5 |
1,29 |
2,58 |
3,87 |
|
10 |
1,01 |
29,4 |
2,43 |
4,87 |
7,30 |
|
20 |
1,49 |
20,0 |
3,58 |
7,16 |
10,7 |
|
30 |
1,97 |
15,1 |
4,72 |
9,45 |
14,2 |
|
40 |
2,45 |
12,2 |
5,87 |
11,7 |
|
|
50 |
2,92 |
10,2 |
7,01 |
14,0 |
|
|
60 |
3,40 |
8,8 |
8,16 |
||
|
80 |
4,35 |
6,8 |
10,4 |
||
|
100 |
5,31 |
5,6 |
12,7 |
||
|
110 |
5,78 |
5,2 |
13,9 |
Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (NaCl) и вводят в течение 60 минут (в/в капельно).
Для внутримышечного введения содержимое флакона 1 г растворяют в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка).
При внутримышечной инъекции капреомицин вводят глубоко в мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона, содержащего 1г препарата. Для введения дозы менее 1 г из такого флакона рекомендуется пользоваться следующей таблицей разведений:
Таблица разведений
|
Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г |
Объем раствора капреомицина |
Концентрация раствора (прибл.) |
|
2,15 мл |
2,85 мл |
370 мг/ мл |
|
2,63 мл |
3,33 мл |
315 мг/ мл |
|
3,3 мл |
4 мл |
260 мг/ мл |
|
4,3 мл |
5 мл |
210 мг/ мл |
Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Побочные эффекты:
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уровня азота мочевины в крови более чем 20мг/100мл, уменьшение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита).
Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение).
Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени.
Аллергические реакции: при одновременном применении капреомицина и других противотуберкулезных препаратов - крапивница и кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией.
Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикурия (более 20мг/100мл) цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.
Местные реакции: боль и уплотнение и повышенная кровоточивость в месте инъекции, асептический абсцесс.
Передозировка:
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно- мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.
Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.
Взаимодействие:
Миорелаксирующий эффект усиливается диэтиловым эфиром, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистиметатом натрия, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Особые указания:
До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.
Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом почечных канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза почечных канальцев значительно выше.
Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит чаще у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при одновременном применении препаратов, оказывающих ототоксическое действие. Такие пациенты часто испытывают головокружение и шум в ушах.
После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекцию вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
Одновременный прием со стрептомицином и виомицином не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.
Упаковка:
1 г активного вещества во флакон из бесцветного трубчатого стекла, тип I, вместимостью 10 мл, закрытый пробкой с выемкой из бромбутилкаучука, с алюминиевой защелкивающейся крышкой.
Растворитель "Вода для инъекций", 2 мл или 5 мл производства ОАО "Фармасинтез", Россия (РУ №ЛП-001844) или "Натрия хлорид", 2 мл или 5 мл производства ОАО "Фармасинтез", Россия (РУ №ЛП-001960
1. Один флакон с препаратом с инструкцией по применению в картонную пачку.
2. Один флакон с препаратом и одну ампулу с растворителем вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Белко Фарма, 515, Modern Industrial Estate, Bahadurgarh - 124507, Haryana, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Роутек Лимитед